| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Glycodeoxycholic acid (GDCA) targets the farnesoid X receptor (FXR) and the Takeda G protein-coupled receptor 5 (TGR5). FXR is a nuclear receptor primarily expressed in the liver and intestine that regulates bile acid, lipid, and glucose homeostasis. Activation of FXR by GDCA induces the expression of fibroblast growth factor 19 (FGF19), which controls bile acid synthesis. TGR5 is a G protein-coupled receptor expressed in various tissues, and its activation regulates energy metabolism and inflammation. GDCA also acts as a detergent, emulsifying dietary fats.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
糖脱氧胆酸（200 μM，24-48 小时）通过 STAT3 信号通路诱导肝细胞癌细胞的干性和化疗耐药性[1]。糖脱氧胆酸（50 μM，预处理 1 小时）可消除 UCB 诱导的细胞色素 c 氧化酶抑制，并显著预防氧化应激、代谢变化和细胞死亡[2]。
体外实验表明，糖脱氧胆酸（GDCA）是一种结合型次级胆汁酸，可激活胆汁酸受体FXR（法尼醇X受体）和TGR5（Takeda G蛋白偶联受体5）。作为人TGR5的激动剂，GDCA的pEC50值为5.93（EC50约为1.18 uM）。它参与调节脂质、葡萄糖和胆汁酸的代谢。此外，它还具有去污剂的作用，促进脂质的乳化和吸收。GDCA通过FXR介导的反馈调节抑制初级胆汁酸的合成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
糖脱氧胆酸（11.20 mg/kg，注射到胆胰管中）可诱发猕猴急性胰腺炎[3]。
糖脱氧胆酸（GDCA）是一种主要的胆汁酸，积极参与肠肝循环。在体内，它是胆汁酸稳态的关键调节因子。GDCA激活肠道中的FXR，导致FGF19的产生和释放，FGF19向肝脏发出信号，抑制胆汁酸的从头合成。它还激活TGR5，刺激肠内分泌细胞释放GLP-1（胰高血糖素样肽-1），从而参与调节葡萄糖代谢。GDCA的作用有助于维持脂质和葡萄糖的稳态。 |
| 酶活实验 |
在稳定表达人TGR5的CHO细胞中，使用荧光素酶报告基因检测法测定甘氨脱氧胆酸与TGR5的结合。将该化合物以梯度浓度（0.001-100 uM）与细胞孵育4-6小时。测量荧光素酶活性的增加（cAMP生成的指标）。计算得出pEC50值为5.93（EC50约为1.18 uM）。对于FXR结合，使用放射性标记的鹅脱氧胆酸（CDCA）和纯化的重组FXR蛋白进行竞争性结合实验。测量放射性配体的置换情况，并计算IC50值。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： Huh7、LM3 浓度：200 μM 孵育时间： 24、48 小时 实验结果： 5-FU 和顺铂处理可提高细胞活力。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Huh7、LM3 浓度：200 μM 孵育时间： 24、48 小时 实验结果： 抑制凋亡基因的表达，增加抗凋亡基因的表达。促进 Sox2、Sox9、Nanog 和 CD133 的表达。下调 E-钙黏蛋白水平，上调波形蛋白水平。降低了 SOCS2、SOCS5、PTPN1 和 PTPN11 的水平。 在细胞实验中，将人肠上皮细胞（例如 Caco-2、NCM460）或肝细胞（例如 HepG2）接种于 6 孔或 96 孔板中。用不同浓度（0.1-100 uM）的甘氨酸脱氧胆酸处理细胞 6-24 小时。采用 qPCR 检测 FXR 靶基因（例如 SHP、FGF19）的表达。使用竞争性 ELISA 检测细胞裂解液中 cAMP 的水平来评估 TGR5 的激活情况。GLUT2 和 SGLT1 的表达可通过 Western blot 检测。在肠内分泌细胞（例如 GLUTag 细胞）中，采用 ELISA 检测培养基中 GLP-1 的分泌量。采用 MTT 或 LDH 检测评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：实验猕猴模型[3]
剂量： 11.20 mg/kg 给药途径： 沿胆胰管注射 实验结果： 血清淀粉酶和脂肪酶水平升高。血压和心率升高。 为了在体内评估胆汁酸稳态，我们使用8-10周龄的雄性C57BL/6小鼠。通过灌胃给予小鼠30-100 mg/kg剂量的糖脱氧胆酸（GDCA）。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、8、12、24 h）采集血液样本。采用ELISA法测定血浆中FGF19（或小鼠FGF15）的水平。收集肝脏和肠道组织，用于qPCR分析FXR靶基因（SHP、CYP7A1、FGF15）的表达。采用LC-MS/MS法定量分析血浆、肝脏和肠道内容物中的胆汁酸水平。在代谢研究中，小鼠饲喂添加GDCA（0.1-0.5% w/w）的高脂饮食（HFD）8-12周，并评估其体重、葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
糖脱氧胆酸（C2₆H43NO₅，分子量 = 449.62，CAS 360-65-6）为白色至类白色固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO（100 mg/mL，222.4 mM）或乙醇储备液，并于-20℃保存，最长可达1个月。体内口服给药时，可配制于0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80溶液或生理盐水中。该化合物可溶于水（20℃时溶解度为0.117 mg/mL）和有机溶剂。目前尚未报道详细的药代动力学参数，但胆汁酸可有效从肠道重吸收并进行肠肝循环。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
糖脱氧胆酸在生理浓度下通常被认为是安全的，但超生理浓度则可能具有毒性。已知高浓度的胆汁酸会导致胆汁淤积、肝损伤和胃肠道刺激。糖脱氧胆酸已被证实可通过诱导DNA损伤和细胞凋亡抵抗来促进结肠癌和食管癌的发生。作为一种研究级化合物，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
葡萄糖脱氧胆酸 (GDO) 是脱氧胆酸的甘氨酸结合物，也是人体代谢产物。它在功能上与脱氧胆酸相关，是 GDO 的结合酸。据报道，GDO 存在于黑链霉菌 (Streptomyces nigricans)、短角锥虫 (Trypanosoma brevicornu) 和秀丽隐杆线虫 (C. elegans) 中，并有相关数据支持。GDO 是一种胆汁酸，由脱氧胆酸和甘氨酸在肝脏中结合形成，通常以钠盐形式存在。它作为一种表面活性剂，能够溶解脂肪以促进吸收，自身也能被吸收。GDO 可用作利胆剂和利胆药物。
糖脱氧胆酸 (GDCA) 是一种胆汁酸，由脱氧胆酸 (DCA) 与氨基酸甘氨酸结合而成。它是人体胆汁中最丰富的胆汁酸之一，积极参与膳食脂质的溶解和吸收。除了其经典的消化功能外，GDCA 还通过激活 FXR 和 TGR5 发挥信号分子的作用，使其成为代谢稳态的关键调节因子。GDCA 水平失调与代谢性疾病（例如非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、2 型糖尿病）、炎症性肠病 (IBD) 和结直肠癌有关。该化合物仅供研究使用，不具有临床应用价值。 |
| 分子式 |
C26H43NO5
|
|---|---|
| 分子量 |
449.62
|
| 精确质量 |
467.325
|
| CAS号 |
360-65-6
|
| PubChem CID |
3035026
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.162 g/cm3
|
| 沸点 |
655.6ºC at 760 mmHg
|
| 闪点 |
350.3ºC
|
| 折射率 |
1.546
|
| LogP |
3.92
|
| tPSA |
116.09
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
727
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
|
| SMILES |
O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[C@@]2([H])[C@@]3(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C3([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])[C@]2([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O)[C@]21C([H])([H])[H])O[H]
|
| InChi Key |
WVULKSPCQVQLCU-BUXLTGKBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H43NO5/c1-15(4-9-23(30)27-14-24(31)32)19-7-8-20-18-6-5-16-12-17(28)10-11-25(16,2)21(18)13-22(29)26(19,20)3/h15-22,28-29H,4-14H2,1-3H3,(H,27,30)(H,31,32)/t15-,16-,17-,18+,19-,20+,21+,22+,25+,26-/m1/s1
|
| 化学名 |
2-[[(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]acetic acid
|
| 别名 |
Glycodeoxycholic acid; Glycodeoxycholic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (278.01 mM; with sonication (<60°C))
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2241 mL | 11.1205 mL | 22.2410 mL | |
| 5 mM | 0.4448 mL | 2.2241 mL | 4.4482 mL | |
| 10 mM | 0.2224 mL | 1.1121 mL | 2.2241 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
