| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BKIDC-1553 is a multi‑targeted agent that inhibits angiotensin‑converting enzyme (ACE) and CYP2C8. ACE (peptidyl‑dipeptidase A) is a key enzyme in the renin‑angiotensin system that converts angiotensin I to the vasoconstrictor angiotensin II. CYP2C8 is a cytochrome P450 enzyme involved in drug metabolism and the metabolism of arachidonic acid to epoxyeicosatrienoic acids (EETs), which have roles in inflammation and cancer. By inhibiting ACE, BKIDC-1553 may affect tumor angiogenesis and microenvironment. By inhibiting CYP2C8, it may alter the metabolism of other drugs and endogenous lipids. BKIDC-1553 is a bumped kinase inhibitor (BKI) derivative, a class originally developed for parasitic infections but repurposed for cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BKIDC-1553 (1.25-20 μM, 72 h) 以剂量依赖的方式抑制各种人类前列腺癌细胞系的细胞增殖[1]。
体外实验表明，BKIDC-1553（1.25-20 uM；72 小时）以剂量依赖的方式抑制多种人前列腺癌细胞系的增殖。该化合物是一种口服有效的抗糖酵解剂，提示其可能抑制糖酵解——癌细胞优先利用的代谢途径（瓦博格效应）。它还能抑制 CYP2C8 和血管紧张素转换酶 (ACE)。目前尚未报道其对 ACE 或 CYP2C8 抑制的 IC50 值。该化合物的预测人体半衰期约为 17 小时，表明其具有良好的代谢稳定性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BKIDC-1553（20 mg/kg，口服，每周 3 次，持续 4 周）在 5 周后可减少 LuCaP 35 人类前列腺癌患者来源的异种移植小鼠的肿瘤生长 [1]。
在体内，BKIDC-1553（20 mg/kg；口服；每周三次；持续4周）在LuCaP 35人前列腺癌患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型中，于治疗后5周时可抑制肿瘤生长。该化合物为口服给药，表明其具有良好的口服生物利用度。BKIDC-1553通过抑制抗糖酵解活性，破坏癌细胞的能量代谢，从而抑制肿瘤生长。但未报告具体的肿瘤生长抑制率或详细的生存数据。 |
| 酶活实验 |
采用标准体外酶活性测定法测定BKIDC-1553与血管紧张素转换酶（ACE）和CYP2C8的结合情况。对于ACE抑制，将该化合物与纯化的ACE和荧光底物（例如Abz-FRK(Dnp)-P-OH）孵育。启动反应后，测量荧光强度的增加。根据剂量-反应曲线计算IC50值。对于CYP2C8抑制，将该化合物与重组CYP2C8和特异性底物（例如紫杉醇或阿莫地喹）孵育。采用LC-MS/MS测定代谢物的生成。计算CYP2C8的IC50值。未报告具体的IC50值。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将人前列腺癌细胞系（例如 LNCaP、PC-3、DU145、VCaP）接种于 96 孔板中（每孔 5,000-10,000 个细胞），并用浓度分别为 1.25、2.5、5、10 和 20 uM 的 BKIDC-1553 处理 72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。在机制研究中，用化合物处理细胞后，分析糖酵解通量（乳酸生成、葡萄糖消耗）和 ATP 水平。使用荧光底物 ACE 检测细胞裂解液或条件培养基中的 ACE 活性。
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| 动物实验 |
为了进行体内抗肿瘤活性评估，将6-8周龄的雄性NOD/SCID小鼠皮下植入LuCaP 35人前列腺癌患者来源的异种移植（PDX）组织碎片。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。每周三次（例如，周一、周三、周五）通过灌胃法给予小鼠BKIDC-1553，剂量为20 mg/kg，持续4周。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。在研究终点，收集肿瘤并分析细胞增殖（Ki-67免疫组化）、细胞凋亡（cleaved caspase-3）和糖酵解标志物（乳酸、丙酮酸）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BKIDC-1553（C22H23N5O2，分子量 = 389.45，纯度 99.65%，CAS 1951431-34-7）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于 -20℃ 保存，最长可达 3 年。体外实验中，DMSO 储备液（20 mg/mL，51.35 mM）可于 -80℃ 保存长达 6 个月，或于 -20℃ 保存 1 个月。体内口服给药时，可配制成 10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween-80 / 45% 生理盐水或 10% DMSO / 90% 玉米油溶液。该化合物具有口服活性，预计人体半衰期约为 17 小时。未报道详细的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未报告BKIDC-1553的具体毒性数据。该化合物是一种口服有效的抗糖酵解剂，预测的人体半衰期为17小时，表明其具有良好的ADME特性。作为一种研究级化合物，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。目前尚无LD50或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BKIDC-1553 是一种研究级口服活性抗糖酵解剂和激酶抑制剂 (BKI) 衍生物。BKI 化合物最初是作为寄生虫激酶（例如弓形虫钙依赖性蛋白激酶 1，TgCDPK1）抑制剂开发的，但由于其抑制癌细胞代谢的能力，已被重新用于癌症研究。BKIDC-1553 在前列腺癌 PDX 模型中显示出疗效，是一种潜在的前列腺癌治疗先导化合物。该化合物还能抑制 CYP2C8 和 ACE，这可能有助于其抗癌活性，也可能提示存在潜在的药物相互作用。该化合物仅供研究使用，尚未进入临床试验或获得监管部门批准。
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| 分子式 |
C22H23N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
389.45
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| 精确质量 |
389.185
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| CAS号 |
1951431-34-7
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| PubChem CID |
122442455
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
99.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(CN1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC4=C(C=C3)C=C(C=C4)OC5CC5)N)O
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| InChi Key |
NYCAEKAKFOSFFT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23N5O2/c1-22(2,28)11-27-21-18(20(23)24-12-25-21)19(26-27)15-4-3-14-10-17(29-16-7-8-16)6-5-13(14)9-15/h3-6,9-10,12,16,28H,7-8,11H2,1-2H3,(H2,23,24,25)
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| 化学名 |
1-[4-amino-3-(6-cyclopropyloxynaphthalen-2-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-2-methylpropan-2-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 20 mg/mL (51.35 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.14 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.14 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.14 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 此方案可获得 ≥ 2 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5677 mL | 12.8386 mL | 25.6772 mL | |
| 5 mM | 0.5135 mL | 2.5677 mL | 5.1354 mL | |
| 10 mM | 0.2568 mL | 1.2839 mL | 2.5677 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AC-SDKP-NH2
Cilazapril-d5 trifluoroacetate
YKYY
YKYY TFA
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