| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ULK1 ULK2 KRas G12C
ULK1 and ULK2 (serine/threonine kinases that initiate autophagy). DCC‑3116 is a selective inhibitor of ULK1 and ULK2, blocking the initiation step of autophagy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DCC-3116 (100 nM, 72 h) 单独使用时可抑制 NCI-H2122 和 Calu-1 细胞的增殖，并降低 pS318-ATG13 的表达，与 Sotorasib (HY-114277) 联合使用时具有协同作用 [1]。
在无细胞酶活性测定中，DCC-3116 可抑制 ULK1 和 ULK2 的活性。它是一种高效且选择性的 ULK1/2 抑制剂。在细胞活性测定中，DCC-3116 (0.1-10 uM) 可抑制 KRAS G12C 驱动的肺癌细胞系中的基础自噬和 sotorasib 诱导的自噬，从而降低细胞增殖。抑制自噬可能增强 KRAS G12C 抑制剂（如 sotorasib）的疗效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
DCC-3116（每天 3 或 30 mg/kg，持续 56 天，口服和皮下注射）单独使用或与 sotorasib（HY-114277）联合使用可抑制 NSCLC 肺癌小鼠模型中的肿瘤生长 [1]。
在体内，DCC-3116 在 KRAS 突变型肺癌异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。作为一种口服有效的 ULK1/2 抑制剂，它可用于治疗携带 KRAS G12C 驱动型肿瘤的小鼠。当与 KRAS G12C 抑制剂（例如 sotorasib）联合使用时，DCC-3116 可通过阻断保护性自噬反应来增强抗肿瘤疗效。 |
| 酶活实验 |
一种通用的无细胞ULK1抑制方案：采用放射性或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）激酶活性测定法。将重组活性ULK1（10 nM）与肽底物（例如ATG13肽）和ATP在激酶缓冲液中孵育，并加入不同浓度的DCC-3116（0.1-1000 nM）。反应在30℃下孵育30-60分钟。检测磷酸化产物，并计算IC50值。ULK2的测定方法类似。
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| 细胞实验 |
DCC-3116 的通用细胞实验方案：将 KRAS G12C 突变型肺癌细胞（例如 NCI-H358、MIA PaCa-2）接种于 6 孔板中。用浓度分别为 0.1、0.5、1、5 和 10 uM 的 DCC-3116 处理细胞 24-48 小时。通过检测 LC3B-II/LC3B-I 比值和 Western blot 检测 p62 降解来评估自噬。在存在或不存在溶酶体抑制剂（例如氯喹）的情况下测量自噬通量。对于联合用药研究，用 DCC-3116 (1 uM) 和 sotorasib (0.1-1 uM) 处理细胞，并通过 CellTiter-Glo 试剂盒评估细胞活力。通过 Annexin V/PI 双染和 cleaved PARP Western blot 检测来评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：非小细胞肺癌小鼠模型（成年小鼠在 6-8 周龄时开始）[1]
剂量： 3 或 30 mg/kg/天，持续 56 天 给药途径： 口服和皮下注射 实验结果： 抑制小鼠肿瘤生长，提高小鼠存活率，同时显著降低小鼠体重（>20%）。 DCC-3116 的一般动物实验方案：将 KRAS G12C 突变型肺癌细胞（例如 NCI-H358）皮下植入雌性 BALB/c 裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=8）。将 DCC-3116 配制成合适的溶剂（例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水），并以 10、30 和 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给药，持续 21 天。在联合用药研究中，DCC-3116 与 sotorasib（10 mg/kg，每日一次）联合给药。每周测量两次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹（LC3B、p62、裂解的PARP）、免疫组化（Ki-67、LC3B）和TUNEL染色。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DCC-3116 的通用药代动力学方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别经口灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给予 DCC-3116。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析血浆药物浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积和口服生物利用度）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Inlexisertib 是一种口服生物利用度高的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 ULK1 和 ULK2 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，inlexisertib 可靶向并结合 ULK1/2。这会抑制癌细胞中的自噬，而自噬是 RAS 突变癌细胞存活所必需的机制，最终导致肿瘤细胞死亡。ULK1/2 介导自噬，其表达通常在多种癌症中上调，尤其是在 RAS 突变癌症中。自噬在肿瘤细胞增殖和存活中起着至关重要的作用，并介导肿瘤细胞的耐药性。
DCC-3116（Inlexisertib）是一种 ULK1/2 的 ATP 竞争性抑制剂。其分子式为 C26H36F3N7O2，分子量为 535.61 g/mol。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (186.7 mM)。临床试验已对其作为单药以及与 sotorasib（Lumakras）联合用药治疗 KRAS G12C 突变型实体瘤（包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌）进行了研究。DCC-3116 由 Deciphera Pharmaceuticals 公司研发。 |
| 分子式 |
C26H36F3N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
535.60
|
| 精确质量 |
535.288
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| CAS号 |
2543673-19-2
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| PubChem CID |
155269708
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
3.4
|
| tPSA |
85.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
738
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=C(C=CC(=C1)N2CCN(CC2)C)NC3=NC=C(C(=N3)NCCCN4CCOCCC4=O)C(F)(F)F
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| InChi Key |
CNBTYICEJGEABG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H36F3N7O2/c1-3-19-17-20(35-12-10-34(2)11-13-35)5-6-22(19)32-25-31-18-21(26(27,28)29)24(33-25)30-8-4-9-36-14-16-38-15-7-23(36)37/h5-6,17-18H,3-4,7-16H2,1-2H3,(H2,30,31,32,33)
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| 化学名 |
4-[3-[[2-[2-ethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]propyl]-1,4-oxazepan-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 140 mg/mL (261.39 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (6.53 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 此方案可获得 ≥ 3.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (6.53 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液 此方案可获得 ≥ 3.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (6.53 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8671 mL | 9.3353 mL | 18.6706 mL | |
| 5 mM | 0.3734 mL | 1.8671 mL | 3.7341 mL | |
| 10 mM | 0.1867 mL | 0.9335 mL | 1.8671 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05957367
Conditions:GISTLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04892017
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