| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of the active parent compound ML375 is the muscarinic acetylcholine receptor subtype 5 (M5 mAChR), where it acts as a potent and highly selective negative allosteric modulator (NAM). In contrast, the (R)-enantiomer is reported to be devoid of any significant activity at the human M5 receptor, with an IC50 value greater than 30 microM, confirming its role as an inactive comparator. This lack of affinity for the intended M5 receptor makes it a valuable negative control for elucidating the target-specific pharmacology of the ML375 scaffold.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-ML375 对映体最显著的特征是其对 M5 受体无活性。母体化合物 ML375 在体外表现出亚微摩尔级的活性（人 M5 IC50 = 300 nM，大鼠 M5 IC50 = 790 nM），而 (R)-ML375 在人 M5 受体上的 IC50 值大于 30 uM，表明其基本无活性。这种体外活性上的显著差异凸显了该调节作用的对映选择性，并使 (R)-ML375 成为体外实验中表征 S-对映体 M5 NAM 活性的关键阴性对照。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-ML375对映体尚未进行体内活性表征，因此仅用作非活性对照。活性对映体ML375的体内研究已证实其在啮齿动物物质使用障碍模型中具有疗效。例如，腹腔注射ML375（10-30 mg/kg）已被证明可以减弱可卡因的强化作用，并且已知其可以减少大鼠模型中乙醇和羟考酮的自我给药，这表明M5受体可作为成瘾治疗的靶点。
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| 酶活实验 |
由于(R)-ML375对M5受体无活性，因此除了用作阴性对照外，目前尚无针对(R)-ML375的特定结合实验方案。对于活性母体ML375，结合实验方案通常包括放射性配体结合实验，以确定其变构结合位点。一项此类研究利用放射性配体结合和功能性实验表明，ML375不与常见的mAChR变构位点相互作用。分子对接和定点诱变实验帮助确定了其结合位点位于M5受体跨膜结构域2-4的界面处。
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| 细胞实验 |
目前尚无公开的详细、标准化的细胞检测方案可用于(R)-ML375。对于活性母体化合物ML375，细胞检测通常涉及测量其对转染人或大鼠M5受体的CHO细胞中钙动员的功能性影响。已知ML375是一种负变构调节剂，并且在用苯氧苄胺等烷化剂降低受体储备后，通过肌醇磷酸(IP)积累测定证实了这一作用。
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| 动物实验 |
(R)-ML375 本身并不作为药理活性物质用于动物研究。它作为阴性对照，用于排除活性化合物可能产生的脱靶效应。对于母体化合物 ML375，典型的体内实验是在进行行为学测试（例如药物渴求行为的自我给药或线索反应模型）之前，先给大鼠腹腔注射（例如 10-30 mg/kg），以评估其对物质使用障碍的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
尚未报道(R)-ML375对映体的具体药代动力学数据。然而，活性S-对映体ML375以其优异的多物种药代动力学特征而著称，包括高中枢神经系统穿透性（脑/血浆比值Kp = 1.8）和良好的口服生物利用度。在大鼠中，ML375的血浆清除率较低（2.5 mL/min/kg），但末端消除半衰期极长，约为80小时。这一特性对于某些成瘾研究设计可能具有挑战性，但对于持续暴露实验则十分有利。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的(R)-ML375毒理学数据。对于结构相关的活性母体化合物ML375，其安全数据主要来自材料安全数据表。这些数据表明，ML375在火灾条件下可能会分解并释放有毒气体。一般安全预防措施包括避免释放到环境中，并在处理时佩戴适当的个人防护装备，因为科学文献中尚未报道具体的急性或重复剂量毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(R)-ML375 仅作为研究工具，尚未获准用于治疗用途，也未进入任何临床试验。其主要价值在于作为活性 M5 负变构调节剂 ML375 的对映体阴性对照。包括母体化合物 ML375 在内的 M5 负变构调节剂的研究主要集中在神经精神疾病（例如物质使用障碍，包括阿片类药物、可卡因和酒精成瘾）的临床前模型上。这些化合物通过调节大脑奖赏通路中的 M5 受体，有望减少药物渴求和复发行为，从而为成瘾治疗提供一种有前景的非阿片类药物策略。
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| 分子式 |
C23H15CLF2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
424.83
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| CAS号 |
1488362-56-6
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 别名 |
(R)-VU0483253
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (235.39 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.88 mM) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶 此方案可获得 2.5 mg/mL的澄清溶液。。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.88 mM) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),澄清溶液; 超声助溶 此方案可获得 2.5 mg/mL的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3539 mL | 11.7694 mL | 23.5388 mL | |
| 5 mM | 0.4708 mL | 2.3539 mL | 4.7078 mL | |
| 10 mM | 0.2354 mL | 1.1769 mL | 2.3539 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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