| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite
DHEAS targets multiple receptors and molecular pathways. It acts as a non-competitive antagonist of the GABAA receptor, inhibiting chloride influx, and also possesses agonist activity at the sigma-1 (σ1) receptor, which enhances NMDA receptor activity via the σ1 receptor. It indirectly targets PPARalpha, NF-kappaB, and other nuclear receptors, mediating anti-inflammatory and anti-glucocorticoid effects. Additionally, DHEAS serves as a circulating prohormone for the biosynthesis of active steroid hormones via metabolic conversion. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 是人体内含量最丰富的循环类固醇,其浓度在 20 至 30 岁之间最高,但随着年龄的增长而显著下降。DHEAS 具有多种有益功能。然而,关于多年摄入 DHEAS 的长期研究非常匮乏,目前尚缺乏对 DHEAS 作用机制的分子研究。本研究利用由纯化的 CYP11A1、肾上腺皮质铁氧还蛋白和肾上腺皮质铁氧还蛋白还原酶组成的体外重组系统,分析了 DHEAS 在类固醇激素生物合成的第一步(也是限速步骤)中的作用。DHEAS 可使胆固醇的转化率提高 26%。对 DHEAS 作用机制的详细分析表明,DHEAS 可增强胆固醇与 CYP11A1 的结合亲和力,并促进其与电子传递伙伴肾上腺皮质铁氧还蛋白的相互作用。差示光谱法测得CYP11A1与胆固醇在未添加和添加DHEAS时的Kd值分别为40 ± 2.7 µM和24.8 ± 0.5 µM。为测定CYP11A1与肾上腺皮质激素的Kd值,采用表面等离子共振法进行测量,结果表明,在未添加胆固醇的情况下,Kd值为3.0 ± 0.35 nM;在同时添加胆固醇和DHEAS的情况下,Kd值为2.4 ± 0.05 nM。动力学实验表明,在DHEAS存在下,CYP11A1的Km值降低,kcat值升高,导致催化效率提高75%。这些结果表明,DHEAS在分子水平上影响类固醇激素的生物合成,导致孕烯醇酮的生成增加。[1]
DHEAS在体外表现出多种活性。它能部分穿透血脑屏障,抑制GABAA受体介导的氯离子内流,同时通过σ1受体增强NMDA受体活性,发挥抗炎和抗糖皮质激素作用。它还能增加惊厥敏感性。在人颗粒细胞中,DHEAS(20 ng/mL)可增加雄激素受体、芳香化酶、3β-HSD和COX-2的表达,同时降低雌激素受体β的表达,并增加雌酮和雌二醇的水平。DHEAS还能抑制泛酸激酶(EC 2.7.1.33)。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内,DHEAS 表现出显著的药理作用。它能增强惊厥敏感性,并在动物模型中显示出抗抑郁样作用、抗炎作用和神经保护作用。它参与神经保护并调节儿茶酚胺的分泌。DHEAS 也被用于抑郁症、创伤后应激障碍 (PTSD) 和阿尔茨海默病的研究。作为一种循环储备,DHEAS 可通过类固醇生成酶在周围组织中转化为强效雄激素和雌激素。它也可能与心血管疾病死亡率呈负相关。
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| 酶活实验 |
硫酸脱氢表雄酮钠是一种有机钠盐,是硫酸脱氢表雄酮的单钠盐。它是一种人体代谢产物,也是 EC 2.7.1.33(泛酸激酶)抑制剂。它含有硫酸脱氢表雄酮(1-)。
可进行GABAA受体的无细胞放射性配体结合试验:将大鼠脑皮层膜(200 ug蛋白)与5 nM [3H]蝇蕈醇或[3H]TBOB在50 mM Tris-柠檬酸缓冲液(pH 7.1)中于4℃孵育60分钟。加入DHEAS(0.1-100 uM)以检测置换反应。通过GF/B滤膜快速过滤终止反应,并计数放射性。分别使用100 uM GABA或100 uM苦味素测定非特异性结合。对于σ1受体结合,使用豚鼠脑膜和5 nM [3H](+)-喷他佐辛。 |
| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测,在DMEM/F12培养基中培养原代排卵前人颗粒细胞。用20 ng/mL DHEAS处理细胞,于37℃培养24-48小时。提取RNA,进行实时RT-PCR以定量雄激素受体、雌激素受体α/β、孕激素受体、芳香化酶、3β-HSD和COX-2的表达。收集培养基,并通过免疫测定法测定类固醇激素水平(雌酮、雌二醇、孕酮、雄烯二酮、睾酮)。DHEAS处理可增加雄激素受体、芳香化酶、3β-HSD和COX-2的表达,并提高雌酮和雌二醇水平。
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| 动物实验 |
在动物模型中,DHEAS 被用于研究其抗抑郁和神经保护作用。典型的实验方案使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠(250-300 g)。DHEAS 溶于生理盐水,并以 10-50 mg/kg 的剂量进行腹腔注射。在强迫游泳实验中,DHEAS 在实验前 30 分钟给药;静止不动时间的减少表明具有抗抑郁样作用。在神经保护研究中,DHEAS 在诱导脑缺血或神经元损伤之前给药。在创伤后应激障碍模型中,DHEAS 进行全身给药,并进行行为学评估(高架十字迷宫、旷场实验)。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 是脱氢表雄酮 (DHEA) 的硫酸盐。这种转化主要在肾上腺、肝脏和小肠中由磺基转移酶 (SULT2A1) 可逆催化。DHEA 硫酸盐也可被类固醇硫酸酯酶逆转为 DHEA。在血液中,大部分 DHEA 以 DHEAS 的形式存在,其浓度约为游离 DHEA 的 300 倍。口服的 DHEA 在通过肠道和肝脏时会转化为硫酸盐。DHEAS 水平没有昼夜节律变化。在男性和女性中,DHEAS 转化为 DHEA,然后再转化为睾酮,都需要 17β-羟类固醇脱氢酶的催化。 DHEAS的药代动力学:硫酸酯在人体内的血浆半衰期较长,约为10-20小时,而游离DHEA的半衰期仅为15-30分钟。DHEAS的循环浓度比游离DHEA高100-1000倍,可作为稳定的循环储存库。它经脱硫酸化代谢为DHEA,DHEA随后转化为活性雄激素和雌激素。口服生物利用度中等,口服后2-4小时内达到血浆峰浓度。DHEAS主要通过肾脏排泄。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
DHEA(由 DHEAS 生成)主要作为更强效雄激素(如睾酮和二羟基睾酮)的内源性前体发挥作用。然而,研究发现 DHEA 本身也具有雄激素活性,可作为弱效部分激动剂,对雄激素受体具有低亲和力(Ki = 1 μM)。DHEA 还被发现能够结合并激活 ERα 和 ERβ 雌激素受体,其 Ki 值分别为 1.1 μM 和 0.5 μM。当摄入足够量的 DHEAS 时,可能会出现男性化效应。DHEAS 被认为是雄激素类固醇的前体,因为睾酮(及其产物)是一种雄激素或男性激素。在男性和女性体内,DHEAS 转化为睾酮都需要 17β-羟基类固醇脱氢酶的催化。睾酮在男性生殖组织(如睾丸和前列腺)的发育中起着至关重要的作用,并促进第二性征的发育,例如肌肉生长、骨量增加和体毛生长。高水平的睾酮会导致女性男性化或男孩性早熟。成年人长期高水平的睾酮会降低高密度脂蛋白(HDL,或“好胆固醇”)的水平,增加心脏病发作、中风和血栓的风险。男性乳房发育症(通常由循环雌二醇水平过高引起)是由于芳香化酶促进睾酮转化为雌二醇所致。男性也可能出现性欲减退和暂时性不育。 女性 TDLo 静脉注射 4 mg/kg 胃肠道:恶心或呕吐;皮肤及附属器官(皮肤):其他皮炎:全身暴露后,《日本医学公报》,18(5)(10),1981 大鼠口服LD50 >10 gm/kg,《日本药学》,6(687),1982 大鼠腹腔注射LD50 523 mg/kg 行为:睡眠时长改变(包括翻正反射改变);行为:共济失调,《木曾与临床》,10(1852),1976 大鼠静脉注射LD50 468 mg/kg 行为:癫痫发作或对癫痫阈值的影响;行为:共济失调;肺、胸或呼吸系统:呼吸困难,《木曾与临床》,10(1852),1976 大鼠阴道LD50 >500 mg/kg,《大药》。药理学,48(189),1994 DHEAS 在生理浓度下通常耐受性良好。长期人体安全性研究表明,补充 DHEA/DHEAS(25-50 mg/天)通常是安全的,最常见的不良反应是轻微的雄激素副作用(痤疮、多毛症)。动物研究显示,剂量高达 100 mg/kg 时未观察到明显的毒性。禁忌症包括激素敏感性癌症(乳腺癌、前列腺癌)。高剂量时,DHEAS 可能增加惊厥敏感性。DHEAS 在实验室操作中具有轻微刺激性;建议采取标准安全防护措施(戴手套、穿实验服)。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
硫酸脱氢表雄酮 (DHEA-S) 是一种甾体类固醇,是脱氢表雄酮的 3-磺氧基衍生物。它是 EC 2.7.1.33(泛酸激酶)抑制剂,也是人和小鼠体内的代谢产物。它是一种甾体类固醇和 17-氧代甾体。其功能与脱氢表雄酮相关。它是硫酸脱氢表雄酮 (1-) 的共轭酸。硫酸脱氢表雄酮是胎儿肾上腺的主要甾体类固醇。DHEA-S 是主要的肾上腺雄激素,在促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和催乳素的调节下与皮质醇共同分泌。高催乳素血症可导致 DHEA-S 水平升高。研究报道,人和蜜蜂体内均存在硫酸脱氢表雄酮。硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 是脱氢表雄酮 (DHEA) 的硫酸化形式。这种硫酸化反应主要由肾上腺、肝脏和小肠中的磺基转移酶 2A1 (SULT2A1) 可逆催化。血液中大部分 DHEA 以 DHEAS 的形式存在,其浓度约为游离 DHEA 的 300 倍。口服的 DHEA 在通过肠道和肝脏时会转化为硫酸盐。DHEA 水平通常在早晨达到峰值,而 DHEAS 水平则没有昼夜节律变化。从实际应用角度来看,DHEAS 的测量优于 DHEA,因为 DHEAS 水平更稳定。DHEA(DHEAS 的前体)是一种天然类固醇激素,由肾上腺、性腺、脂肪组织、大脑和皮肤(通过自分泌机制)利用胆固醇合成。脱氢表雄酮 (DHEA) 是雄烯二酮的前体,雄烯二酮可进一步转化为雄激素睾酮和雌激素雌酮和雌二醇。DHEA 也是一种强效的 σ-1 受体激动剂。DHEAS 可作为睾酮、雄烯二酮、雌二醇和雌酮的前体。血清硫酸脱氢表雄酮 (DHEA-S) 是肾上腺发育的经典标志物,反映个体激素水平。DHEA-S 是一种内源性产生的性类固醇,被认为具有抗衰老作用。它还与动脉粥样硬化的发展呈负相关(A3325、A3326、A3327)。DHEA-S 是主要的肾上腺雄激素,在促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和催乳素的调节下与皮质醇共同分泌。高催乳素血症可导致 DHEA-S 水平升高。 DHEA-S 是一种主要的 C19 类固醇,主要由肾上腺皮质产生,其循环形式为 DHEA-S。DHEA-S 是睾酮、雄烯二酮和雌二醇的前体。
药物适应症 它已被研究用于治疗哮喘、烧伤和烧伤感染。 作用机制 低水平的硫酸脱氢表雄酮 (DHEA-S) 与多种心血管疾病强危险因素的异常水平相关,例如血脂和血脂异常(代谢综合征的组成部分)以及胰岛素水平。DHEA-S 缺乏是肥胖和胰岛素抵抗的危险因素,但尚不清楚这种潜在影响是否独立存在。 DHEAS在大多数国家未被批准作为治疗药物,尽管普拉睾酮(DHEA)在美国作为膳食补充剂销售,并且某些制剂获准用于阴道给药治疗性交疼痛。DHEAS广泛用作液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)校准的分析标准品,以及研究类固醇激素通路、神经类固醇信号传导和代谢紊乱的研究工具。它还可用作肾上腺功能不全和多囊卵巢综合征(PCOS)的临床生物标志物。分子式:C19H27NaO5S,分子量:390.47 g/mol。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C19H27NAO5S
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|---|---|
| 分子量 |
390.47
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| 精确质量 |
390.147
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| CAS号 |
1099-87-2
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| PubChem CID |
12594
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 熔点 |
148-149 °C (dec.)(lit.)
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| 折射率 |
10 ° (C=4, MeOH)
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| LogP |
4.444
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| tPSA |
91.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
721
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@@]12CC[C@@H](CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CCC(=O)[C@@]4(C)CC[C@@H]31)OS(=O)(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H28O5S/c1-18-9-7-13(24-25(21,22)23)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(20)19(15,2)10-8-16(14)18/h3,13-16H,4-11H2,1-2H3,(H,21,22,23)/t13-,14-,15-,16-,18-,19-/m0/s1
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| 化学名 |
[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-oxo-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] hydrogen sulfate
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| 别名 |
Sodium prasterone sulfate; sodium prasterone sulfate; Prasterone sodium sulfate; 1099-87-2; Teloin; Sodium dehydroepiandrosterone sulfate; Mylis; Dehydroepiandrosterone sulfate sodium salt; Dehydroepiandrosterone sulfate sodium;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (256.10 mM; with sonication)
H2O : 10 mg/mL (25.61 mM; with sonication) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.33 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;再向上述体系中加入 50 μL Tween-80,混合均匀;然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.33 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中,混合均匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.33 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加),澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5610 mL | 12.8051 mL | 25.6102 mL | |
| 5 mM | 0.5122 mL | 2.5610 mL | 5.1220 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2805 mL | 2.5610 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。