| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PGK1[1]
PGK1 (phosphoglycerate kinase 1), targeting the ADP-binding pocket with Kd = 20.9 microM for human PGK1. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Z57346765 可降低糖酵解过程中 PGK1 的代谢酶活性，并抑制 PGK1 依赖性细胞增殖。它能调节脂质过氧化和癌细胞生长，并促进宫颈癌细胞中的脂质过氧化。该化合物可诱导参与细胞代谢、DNA 复制和细胞周期进程的基因表达发生改变。Z57346765 已被证实是一种新型 PGK1 抑制剂，可通过抑制糖酵解过程中 PGK1 的代谢酶活性发挥强效的抗肾癌作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Z57346765 在体内对肾透明细胞癌 (KIRC) 表现出有效的抗肿瘤活性。该化合物抑制 PGK1 依赖性癌细胞增殖，并在临床前癌症模型中显示出抑制肿瘤生长的作用。Z57346765 还促进脂质过氧化并调节细胞代谢，从而发挥其抗癌作用。它是研究 PGK1 在肿瘤代谢（尤其是肾透明细胞癌）中作用的重要工具。
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| 酶活实验 |
Z57346765 与人 PGK1 的结合亲和力经测定，其解离常数 (Kd) 为 20.9 uM，靶向该酶的 ADP 结合口袋。通过测定糖酵解途径中 PGK1 代谢酶的活性来评估其抑制作用。筛选新型 PGK1 抑制剂，以鉴定通过抑制 PGK1 活性而具有强效抗肾小管癌 (KIRC) 作用的化合物。结合研究证实了 Z57346765 对 PGK1 的特异性及其与 ADP 结合位点的相互作用。
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| 细胞实验 |
采用肾透明细胞癌细胞系（包括KIRC细胞）进行细胞增殖实验，并用Z57346765处理这些细胞。处理后，检测细胞裂解液中PGK1代谢酶的活性，以评估糖酵解的抑制情况。采用标准分子生物学技术分析与代谢、DNA复制和细胞周期相关的基因表达变化。定量分析宫颈癌细胞中的脂质过氧化水平，以评估该化合物对细胞氧化状态的影响。
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| 动物实验 |
本研究采用肾透明细胞癌的临床前异种移植模型，评估了Z57346765的体内抗肿瘤疗效。将荷瘤小鼠用该化合物治疗，并随时间监测肿瘤生长抑制情况。结果表明，Z57346765在体内抑制PGK1代谢酶活性，从而减缓肿瘤进展。未来可能需要在动物模型中开展更多药代动力学和毒性研究，以进行进一步的临床前开发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资源中关于Z57346765的详细药代动力学数据有限。该化合物分子量为294.35，在DMSO中溶解度很高（≥100 mg/mL）。体内给药时，使用DMSO:PEG300:Tween 80:生理盐水（10:40:5:45）配制的溶液可达到≥2.5 mg/mL（8.49 mM）的浓度。典型的配制方法是：将100 μL浓度为25.0 mg/mL的DMSO储备液加入400 μL PEG300中，然后加入50 μL Tween-80，最后加入450 μL生理盐水。粉末储存需在-20℃下保存（3年），溶剂保存需在-80℃下保存（6个月）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Z57346765 的具体毒理学数据尚未公开。作为一种仅供研究使用的化合物，操作时应遵循标准化学品安全操作规程。该化合物尚未进行人体毒性评估，也不适用于临床用途。推荐的储存条件可使其长期保持稳定，操作时应使用适当的个人防护装备。任何转化研究应用均需进行进一步的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Z57346765 是一种新型 PGK1 特异性抑制剂，具有潜在的癌症研究应用价值，尤其适用于肾透明细胞癌 (KIRC)。它与 CHR-6494 一起，是首批被发现的靶向糖酵解途径中 PGK1 代谢酶活性的小分子抑制剂之一。该化合物已在肾癌的体外和体内模型中进行了研究。其作用机制包括抑制 PGK1 依赖性细胞增殖和诱导代谢基因表达改变。Z57346765 尚未进入临床试验，目前仍仅作为癌症代谢研究的临床前研究工具。
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| 分子式 |
C17H18N4O
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|---|---|
| 分子量 |
294.35
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| CAS号 |
1016340-64-9
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| 外观&性状 |
Solid powder ; Off-white to light yellow
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~339.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.49 mM) (饱和度未知) in (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加, 可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清的DMSO 储备液加入400 μL PEG300 中混匀，再向上述体系中加入50 μL Tween-80 混匀，继续加入450 μL 生理盐水至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.49 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加, 可将 100 μL 25.0 mg/mL 透明 DMSO 储备液，然后将其添加到 900 μL 20% SBE-β-CD 盐水中并充分混合。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3973 mL | 16.9866 mL | 33.9732 mL | |
| 5 mM | 0.6795 mL | 3.3973 mL | 6.7946 mL | |
| 10 mM | 0.3397 mL | 1.6987 mL | 3.3973 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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