| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP7 0.21 nM (IC50) PARP2 0.87 nM (IC50) PARP1 0.94 nM (IC50)
PARP7-IN-16 free base is a selective inhibitor of PARP-1, PARP-2, and PARP-7. PARP enzymes are involved in DNA damage repair, with PARP-1 and PARP-2 playing key roles in the base excision repair (BER) pathway of single-strand DNA breaks. PARP-7 (also known as TIPARP) is a mono(ADP-ribosyl)transferase that has been implicated in cancer cell proliferation and immune evasion. By inhibiting these PARP enzymes, PARP7-IN-16 disrupts DNA repair mechanisms and leads to the accumulation of DNA damage, which can induce cancer cell death, particularly in tumors with defects in homologous recombination repair. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PARP7-IN-16游离碱在体外对PARP-1、PARP-2和PARP-7均表现出强效的抑制活性，IC50值分别为0.94 nM、0.87 nM和0.21 nM。如此高的活性表明该化合物在低纳摩尔浓度下即可有效抑制这些酶的催化活性。在癌细胞中，PARP7-IN-16抑制DNA损伤修复，导致DNA链断裂积累，激活DNA损伤反应通路，最终诱导PARP依赖性癌细胞发生细胞周期阻滞和凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PARP7-IN-16 是一种口服有效的 PARP 抑制剂，因此适用于体内疗效研究。在乳腺癌和前列腺癌小鼠模型中，PARP7-IN-16 治疗有望抑制肿瘤生长，尤其对携带 BRCA1/2 突变或其他同源重组修复缺陷的肿瘤有效。PARP-7 抑制还可能具有免疫调节作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。该化合物的口服生物利用度使其给药方案便于体内研究。
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| 酶活实验 |
可使用 PARP 活性测定法评估 PARP7-IN-16 游离碱对 PARP 酶的抑制活性。实验步骤：将重组人 PARP-1、PARP-2 或 PARP-7 酶（10 ng/反应）与不同浓度的 PARP7-IN-16（例如，0.001、0.01、0.1、1、10、100 nM）在 96 孔白色板中于测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，4 mM MgCl2，0.2 mM DTT 和 50 ug/mL 活化 DNA）中孵育。加入生物素标记的 NAD⁺ 底物（100 nM）启动反应，并在 37℃ 下进行 30 分钟。加入 0.5 M EDTA 终止反应。生物素化的PAR聚合物被捕获在链霉亲和素包被的微孔板上，并用辣根过氧化物酶（HRP）标记的抗PAR抗体进行检测。信号通过化学发光底物显色，并在发光仪中进行测量。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
可通过检测PAR聚合物（聚（ADP-核糖））的形成来评估癌细胞中PARP抑制情况。实验步骤：将BRCA1/2缺陷型癌细胞（例如MDA-MB-436乳腺癌细胞或C4-2前列腺癌细胞）以每孔5×10⁵个细胞的密度接种于6孔板中。24小时后，用不同浓度的PARP7-IN-16（例如0.01、0.1、1、10、100 nM）处理细胞4小时。为诱导DNA损伤，随后用1 mM过氧化氢处理细胞10分钟。用冰冷的PBS洗涤细胞，并在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液中裂解细胞。将蛋白裂解液进行SDS-PAGE电泳分离，转移至PVDF膜上，并用抗PAR（聚（ADP-核糖））抗体进行免疫印迹分析。 PAR聚合物的形成水平通过密度扫描法进行定量。与对照组相比，PAR聚合物水平的降低表明PARP受到抑制。采用CellTiter-Glo试剂盒检测长期处理（72-96小时）后的细胞活力，并计算IC50值。
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| 动物实验 |
体内疗效可在BRCA1/2缺陷型乳腺癌或前列腺癌的小鼠异种移植模型中进行评估。实验步骤：将6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠皮下接种5×10⁶个BRCA1突变型（例如MDA-MB-436）或BRCA2突变型（例如Capan-1）癌细胞，细胞悬浮于50% Matrigel中。当肿瘤平均体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=8-10）。PARP7-IN-16以10、30或100 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给药，持续21-28天。阳性对照组接受已获批准的PARP抑制剂奥拉帕尼（50 mg/kg，口服）。每3天用游标卡尺测量肿瘤体积。记录体重以监测总体毒性。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析PAR聚合物水平（通过蛋白质印迹法）、DNA损伤标志物（γ-H2AX）和增殖情况（Ki-67免疫组化）。肿瘤生长抑制率（TGI）计算为肿瘤体积与载体对照组相比的减少百分比。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PARP7-IN-16 是一种口服活性 PARP 抑制剂。因此，预计其具有良好的口服生物利用度（>30%），口服给药后可实现有效的全身暴露。虽然搜索结果中未提供具体的药代动力学参数（t1/2、Cmax、AUC），但其在小鼠模型中的口服活性表明，该化合物具有足够的稳定性和渗透性，能够达到治疗相关的浓度。其分子量为 466.50 g/mol，且含有氟原子（可提高代谢稳定性），这些特性符合典型的药物特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供PARP7-IN-16的具体毒性数据。作为一种PARP抑制剂，其类药物相关的毒性包括血液系统不良反应（贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症）、疲劳和胃肠道反应（恶心、呕吐）。PARP抑制剂还可能因其对造血干细胞的影响而导致骨髓抑制。对PARP-1/2/7的选择性可能会影响其整体毒性特征。临床开发需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARP7-IN-16 游离碱是一种高效且选择性的 PARP-1、PARP-2 和 PARP-7 抑制剂，对 PARP-7 的 IC50 值低于纳摩尔级（0.21 nM）。PARP 抑制剂 (PARPi) 是一类靶向抗癌药物，其作用机制基于合成致死性：携带 BRCA1/2 突变或其他同源重组修复缺陷的癌细胞对 PARP 抑制剂高度敏感，因为它们缺乏替代的 DNA 修复途径来补偿 PARP 的缺失。PARP-7 (TIPARP) 是一种单 PARP，与经典的 PARP-1/2 不同，它与癌细胞增殖和逃避免疫攻击密切相关。同时抑制 PARP-1/2 和 PARP-7 可能通过结合直接诱导 DNA 损伤和免疫调节来增强抗肿瘤活性。 PARP7-IN-16 正在被研究用于治疗乳腺癌和前列腺癌，尤其适用于同源重组修复缺陷的肿瘤。游离碱形式通常是该化合物的活性形式。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体临床。据报道，其纯度为 99.98%。
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| 分子式 |
C25H27FN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
466.50
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| 精确质量 |
466.202
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| CAS号 |
2136325-05-6
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| PubChem CID |
146659481
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
90
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
804
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC(CC)N1CCN(CC1=O)C(=O)C2=C(C=CC(=C2)CN3C4=CC=CC=C4C(=O)NC3=O)F
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| InChi Key |
WKXCQZQWHUTWSY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27FN4O4/c1-3-17(4-2)29-12-11-28(15-22(29)31)24(33)19-13-16(9-10-20(19)26)14-30-21-8-6-5-7-18(21)23(32)27-25(30)34/h5-10,13,17H,3-4,11-12,14-15H2,1-2H3,(H,27,32,34)
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| 化学名 |
1-[[4-fluoro-3-(3-oxo-4-pentan-3-ylpiperazine-1-carbonyl)phenyl]methyl]quinazoline-2,4-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~71.45 mM; with ultrasonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +40% PEG300 +5% Tween-80 +45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1436 mL | 10.7181 mL | 21.4362 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1436 mL | 4.2872 mL | |
| 10 mM | 0.2144 mL | 1.0718 mL | 2.1436 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PARP1 PROTAC 180055
PROTAC EZH2 Degrader-44
MAPK-IN-5
PROTAC PARP2 degrader-1
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