| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TASIN-30 selectively targets Emopamil binding protein (EBP), which is an integral membrane protein that catalyzes the isomerization of delta8-delta7 sterols in the cholesterol biosynthesis pathway. EBP is also known as the delta8-delta7 sterol isomerase. The compound inhibits EBP with high potency and selectivity, with a competitive EC50 value of 0.097 microM (97 nM). TASIN-30 shows significant selectivity for EBP over other enzymes in the sterol biosynthesis pathway, including DHCR7 (50 microM EC50, ~515-fold selectivity). This selectivity is important for minimizing off-target effects on related metabolic pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TASIN-30 能强效抑制 EBP，其竞争性 EC50 值为 0.097 uM (97 nM)。它对 EBP 的选择性远高于 DHCR7，对 DHCR7 的竞争性 EC50 值为 50 uM，选择性约为 515 倍。TASIN-30 通过抑制 EBP 来干扰胆固醇的生物合成，导致去甲基胆固醇和其他甾醇中间体的积累。在依赖胆固醇代谢进行生长和存活的癌细胞（例如某些结肠癌细胞）中，这种干扰会诱导细胞周期阻滞和凋亡。该化合物已被证明能选择性地杀死携带 KRAS 突变的结肠癌细胞，提示可能存在合成致死相互作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未提供TASIN-30的具体体内活性数据。作为一种具有强效体外活性和高选择性的EBP小分子抑制剂，TASIN-30有望在结肠癌异种移植模型中展现抗肿瘤活性。它通过抑制肿瘤细胞中的胆固醇生物合成，可能减少肿瘤生长并诱导细胞死亡。与其他甾醇生物合成酶相比，TASIN-30对EBP的高选择性可能使其具有更佳的治疗窗口和更低的毒性，优于广谱胆固醇合成抑制剂。
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| 酶活实验 |
TASIN-30 对 EBP 的抑制活性可通过无细胞甾醇异构酶活性测定法进行评估。实验步骤：从过表达 EBP 的 HEK-293 细胞中制备含有重组人 EBP 的微粒体。将微粒体蛋白 (50 ug) 与不同浓度的 TASIN-30（例如，0.001、0.01、0.1、1、10、100 uM）在测定缓冲液（50 mM 磷酸钾，pH 7.4，5 mM DTT）中于室温孵育 10 分钟。加入底物 14C 放射性标记的 Δ8-胆甾烯醇 (10 uM)，并将反应在 37℃ 下孵育 30 分钟。用己烷/异丙醇提取脂质，通过薄层色谱 (TLC) 分离，并通过放射自显影或磷成像进行定量。测定Δ8-胆甾烯醇向Δ7-胆甾烯醇的转化率，并根据剂量反应曲线计算EC50值。或者，如果可用，也可以使用合成底物进行基于荧光的测定。
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| 细胞实验 |
TASIN-30 的生长抑制作用可在结肠癌细胞系中进行评估。实验步骤：将人结肠癌细胞系（例如 HCT116、DLD-1、SW480，无论是否携带 KRAS 突变）以每孔 5,000-10,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中，培养基为含 10% FBS 的 RPMI-1640 或 DMEM。24 小时后，用不同浓度的 TASIN-30（例如 0.01、0.1、0.5、1、2、5、10、25、50 uM）处理细胞 72 小时。采用 CellTiter-Glo 发光法或 MTS 法检测细胞活力。IC50 值根据剂量反应曲线计算得出。为了评估细胞死亡机制，将细胞用TASIN-30处理48小时，然后用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，进行流式细胞术分析。通过LC-MS/MS测定细胞内去甲基胆固醇（EBP抑制时积累的底物）和胆固醇水平，证实了TASIN-30对胆固醇代谢的影响。
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| 动物实验 |
TASIN-30 的体内疗效可在小鼠结肠癌异种移植模型中进行评估。实验方法：将 5×10⁶ 个 HCT116 或 DLD-1（KRAS 突变型）结肠癌细胞悬浮于 50% Matrigel 中，皮下接种于 6-8 周龄的雌性无胸腺裸鼠。当肿瘤平均体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（每组 n=8-10）。TASIN-30 以 10、30 或 100 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给药，持续 21-28 天。每 3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。记录体重以监测总体毒性。在研究终点，收集肿瘤组织进行甾醇水平（通过液相色谱-串联质谱法测定去甲基甾醇的积累）、细胞增殖（Ki-67免疫组化）和细胞凋亡（TUNEL检测）的分析。肿瘤生长抑制率（TGI）计算为肿瘤体积相对于载体对照组的减少百分比。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TASIN-30的具体药代动力学数据尚未提供。作为一种分子量为354.51 Da的小分子，它具有良好的口服吸收性。在体内研究中，该化合物通常采用口服给药。分子式中的磺酰基（S）和酰胺官能团的存在可能会影响其代谢稳定性。该化合物对EBP的高选择性表明其能够达到足够的全身暴露量以抑制靶点。需要进行药代动力学研究以确定其在临床前动物模型中的口服生物利用度、半衰期和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无TASIN-30的具体毒性数据。作为胆固醇生物合成途径的抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括他汀类药物和其他胆固醇合成抑制剂的同类毒性，例如肌病、肝毒性以及对类固醇激素合成的影响。然而，TASIN-30对EBP相对于其他甾醇生物合成酶的高选择性可能降低某些脱靶毒性。体外实验表明，该化合物对癌细胞的选择性高于正常细胞，提示其具有潜在的治疗窗口。临床开发需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TASIN-30 是一种选择性 Emopamil 结合蛋白 (EBP) 抑制剂。EBP 是一种甾醇异构酶，在角鲨烯后胆固醇生物合成途径中催化 Δ8-胆甾烯醇转化为 Δ7-胆甾烯醇。EBP 也称为 Δ8-Δ7 甾醇异构酶。编码 EBP 的基因 (EBP) 位于 X 染色体上，EBP 基因突变会导致 Conradi-Hünermann-Happle 综合征（X 连锁显性软骨发育不良），这是一种罕见的遗传性疾病，会影响骨骼和皮肤发育。TASIN-30 的研发旨在靶向治疗胆固醇依赖性癌症，特别是那些携带 KRAS 突变、对胆固醇代谢紊乱敏感的癌症。该化合物对 EBP 的竞争性 EC50 值为 0.097 μM，对 DHCR7 (50 μM) 的选择性超过 500 倍。TASIN-30 仅供研究使用，尚未获批上市。该化合物通常以白色至类白色固体粉末的形式储存在-20℃。TASIN-30也可与其他代谢抑制剂联合使用，以增强抗癌疗效。据报道，其纯度为99.96%。
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| 分子式 |
C18H30N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
354.51
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| 精确质量 |
354.198
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| CAS号 |
1678515-93-9
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| PubChem CID |
118308351
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
471
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C(=C1)C)S(=O)(=O)N2CCC(CC2)NCCC(C)O)C
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| InChi Key |
KWHTXYFUJIBRNB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H30N2O3S/c1-13-11-14(2)18(15(3)12-13)24(22,23)20-9-6-17(7-10-20)19-8-5-16(4)21/h11-12,16-17,19,21H,5-10H2,1-4H3
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| 化学名 |
4-[[1-(2,4,6-trimethylphenyl)sulfonylpiperidin-4-yl]amino]butan-2-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.08 mM; with ultrasonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +40% PEG300 +5% Tween-80 +45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8208 mL | 14.1040 mL | 28.2079 mL | |
| 5 mM | 0.5642 mL | 2.8208 mL | 5.6416 mL | |
| 10 mM | 0.2821 mL | 1.4104 mL | 2.8208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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