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Rivastigmine metabolite

别名: NAP 226-90
目录号: V97460
COA 产品数据 产品说明书 SDS
利伐斯的明代谢物 (NAP 226-90) 是肾脏产生的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制剂。
Rivastigmine metabolite CAS号: 139306-10-8
产品类别: Others 16
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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100mg
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产品描述
利伐斯的明代谢物（NAP 226-90）是一种肾脏产生的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。利伐斯的明代谢物具有用于阿尔茨海默病研究的潜力。
利伐斯的明代谢物（NAP 226-90；又名(S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚）是阿尔茨海默病药物利伐斯的明（Exelon®）的主要药理活性代谢物[16L10-L11, L24, L37-L39]。它主要在肾脏中通过母体药物的水解产生，是一种强效的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂[16L6-L7, L10-L12, L24, L33-L35]。该代谢物的分子式为C10H15NO，分子量为165.23 g/mol[16L16-L17, L21-L22]。它被用于阿尔茨海默病和其他胆碱能疾病的研究[16L6-L8]。
生物活性&实验参考方法
靶点
Rivastigmine metabolite targets acetylcholinesterase (AChE), a key enzyme that breaks down the neurotransmitter acetylcholine (ACh) in the synaptic cleft [16L5-L7, L10-L12, L33-L35]. By inhibiting AChE, it increases the concentration and duration of action of acetylcholine in the brain, thereby enhancing cholinergic neurotransmission. This mechanism of action is thought to improve cognitive function in patients with Alzheimer‘s disease. The metabolite is more potent as an AChE inhibitor than the parent drug rivastigmine.
体外研究 (In Vitro)
作为利伐斯的明的活性代谢物，该化合物在生化分析中表现出强效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性。它直接抑制 AChE 的酶活性，从而阻止乙酰胆碱的水解。与母体药物相比，该代谢物对 AChE 的抑制效力更高，使其成为利伐斯的明治疗整体药理活性的关键因素。虽然搜索结果中未提供具体的 IC50 值，但该化合物在标准 AChE 活性测定中表现出强效的抑制作用。
体内研究 (In Vivo)
利伐斯的明代谢物是利伐斯的明体内发挥疗效的主要活性成分。口服利伐斯的明后，原药在肾脏迅速代谢为该活性代谢物，该代谢物到达大脑后能强效抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）。这导致脑内乙酰胆碱水平升高，从而改善阿尔茨海默病和帕金森病痴呆患者的认知、功能和行为症状。该代谢物在体内的活性支持了利伐斯的明的临床疗效。
酶活实验
乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制试验可用于测定利伐斯的明代谢物的效力。操作步骤：将乙酰胆碱酯酶（例如，人源或电鳗源）与不同浓度的利伐斯的明代谢物（例如，0.001、0.01、0.1、1、10、100 uM）在 96 孔板中于 25℃ 孵育 15 分钟。然后加入底物乙酰硫代胆碱 (ATCh) 和显色试剂 5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸) (DTNB，埃尔曼试剂)。酶促反应生成黄色（5-硫代-2-硝基苯甲酸），每隔 2 分钟在 412 nm 波长处测定吸光度，持续 30 分钟。吸光度增加速率与酶活性成正比。根据剂量-反应曲线计算抑制率和 IC50 值。
细胞实验
可在神经元细胞系中评估该代谢物对胆碱能神经元的影响。实验步骤：使用维甲酸将SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞分化为神经元样表型。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的利伐斯的明代谢物（例如，0.01、0.1、1、10、100 uM）处理1-24小时。处理后，洗涤细胞，并使用Ellman法（如酶活性测定部分所述）测定细胞裂解液中的乙酰胆碱酯酶活性。也可收集培养基，通过ELISA法测定乙酰胆碱水平。使用MTT法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
动物实验
利伐斯的明及其代谢物已在认知障碍动物模型中进行了广泛研究。典型的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂测试方法如下：雄性Wistar大鼠或C57BL/6小鼠腹腔注射或口服利伐斯的明代谢物或原药，剂量为0.1-5 mg/kg。1-4小时后处死动物，迅速解剖皮层和海马。制备脑组织匀浆，并使用Ellman法测定AChE活性。同时，采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定脑内乙酰胆碱水平。定量分析AChE抑制程度和乙酰胆碱水平的增加。使用Y迷宫或Morris水迷宫评估短期空间记忆的改善情况。
药代性质 (ADME/PK)
利伐斯的明代谢物的药代动力学特性源自其母体药物。口服利伐斯的明后可迅速且完全吸收，主要在肾脏广泛代谢为活性代谢物NAP 226-90。该代谢物在经肾脏排泄前会进一步代谢。母体药物的半衰期较短（约1.5小时），而代谢物的半衰期稍长，是维持乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制作用的主要贡献者。该代谢物的口服生物利用度取决于母体药物在肾脏中的转化。其高渗透性和分子量（165 Da）使其能够穿过血脑屏障。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
利伐斯的明代谢物源自一种已获FDA批准的药物，预计具有良好的安全性。乙酰胆碱酯酶抑制剂的主要毒性机制是胆碱能过剩，可引起恶心、呕吐、腹泻、头晕、头痛和心动过缓。这些不良反应是剂量限制性的，且在使用母体药物利伐斯的明时更为常见。该代谢物本身不直接给药，而是由内源性产生。利伐斯的明治疗的耐受性已得到充分证实，大多数副作用在减少剂量或停药后均可逆转。
参考文献

[1]. Polinsky RJ. Clinical pharmacology of rivastigmine: a new-generation acetylcholinesterase inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease. Clin Ther. 1998 Jul-Aug;20(4):634-47.
其他信息
利伐斯的明代谢物（NAP 226-90）是氨基甲酸酯类乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂利伐斯的明的主要活性代谢物，利伐斯的明在临床上用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病和帕金森病痴呆[16L10-L12, L24-L25]。与其他一些AChE抑制剂不同，利伐斯的明是一种假性不可逆（缓慢可逆）抑制剂，它通过共价氨基甲酰化酶的活性位点，从而延长了作用时间。该代谢物主要在肾脏中通过羧酸酯酶的作用产生[16L6-L7, L24, L33-L35]。它在阿尔茨海默病的研究中具有应用前景，并可作为分析研究中监测利伐斯的明药代动力学和代谢的标准品[16L6-L8]。该化合物仅供研究使用，不适用于人体治疗。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C10H15NO
分子量
165.23
精确质量
165.115
CAS号
139306-10-8
PubChem CID
445892
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.0±0.1 g/cm3
沸点
241.3±15.0 °C at 760 mmHg
熔点
87-88ºC
闪点
97.2±19.0 °C
蒸汽压
0.0±0.5 mmHg at 25°C
折射率
1.539
LogP
1.59
tPSA
23.47
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
12
分子复杂度/Complexity
136
定义原子立体中心数目
1
SMILES
O([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
InChi Key
GQZXRLWUYONVCP-QMMMGPOBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C10H15NO/c1-8(11(2)3)9-5-4-6-10(12)7-9/h4-8,12H,1-3H3/t8-/m0/s1
化学名
3-[(1S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenol
别名
NAP 226-90
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 请将本产品存放在密封保护的环境中，避免受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 200 mg/mL (~1210.43 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (30.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +40% PEG300 +5% Tween-80 +45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (30.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (30.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

" 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 6.0522 mL 30.2608 mL 60.5217 mL
5 mM 1.2104 mL 6.0522 mL 12.1043 mL
10 mM 0.6052 mL 3.0261 mL 6.0522 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:A Phase I/II Clinical Study of SAF-189s in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients
Status:Unknown status
updateDate:2021-07-08
Ctid:NCT04237805

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04237805

Conditions:Advanced Cancer|Advanced Solid Tumor|Lung Cancer, Nonsmall Cell
Interventions:SAF-189s
Phase:Phase 1/Phase 2
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