| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD5075 targets GPR65 (also known as TDAG8), a Galphas-coupled proton-sensing GPCR. It acts as a positive allosteric modulator, enhancing GPR65 activity under acidic conditions and promoting Galphas-dependent signaling pathways, including cAMP production and G protein recruitment.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，BRD5075 可诱导表达 GPR65 的 HeLa 细胞产生 cAMP，野生型 GPR65 的 EC50 值为 3.8 uM，IBD 风险变异体 GPR65 I231L 的 EC50 值为 6.9 uM。它可降低促炎细胞因子（包括 IL-1、IL-2、TNF 和趋化因子）的基因表达，并减少 GPR65 野生型骨髓来源树突状细胞分泌 TNF-α。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在多发性硬化症啮齿动物模型中评估了体内活性。BRD5075 给药在标准多发性硬化症模型中显示出疗效，证实了靶向 GPR65 可以调节免疫信号传导。该化合物具有研究炎症性肠病和其他免疫介导疾病的潜力。
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| 酶活实验 |
对于 cAMP 积累测定，将过表达人 GPR65 的 HeLa 细胞用 Versene 沉淀，并以 2.5 × 10⁵ 个细胞/mL 的浓度悬浮。将细胞与 BRD5075（0-50 uM）在室温下孵育 30 分钟。将 Eu-cAMP 示踪剂以 1:33 的比例稀释到检测缓冲液中，并加入到测定孔中。使用荧光酶标仪读取 FRET 发射信号。
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| 细胞实验 |
在细胞因子表达研究中，将GPR65野生型骨髓来源树突状细胞用BRD5075或DMSO对照处理6小时。提取RNA，并通过qRT-PCR分析IL-1、IL-2、TNF和趋化因子的基因表达水平。采用ELISA法检测培养上清液中TNF-α的分泌量。
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| 动物实验 |
在多发性硬化症模型研究中，通过适当途径（口服或腹腔注射）给啮齿动物施用BRD5075。使用临床评分系统监测疾病进展来评估疗效。分析中枢神经系统中的免疫细胞浸润以及血清和组织匀浆中的细胞因子谱。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BRD5075的详细药代动力学参数尚未完全公布。作为一种GPR65的小分子正向变构调节剂（PAM），预计其具有良好的口服生物利用度。在DMSO中的溶解度良好。需要进一步研究以表征其药代动力学特征，包括半衰期、清除率和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BRD5075的毒性数据有限。在临床前研究中，有效剂量下未报告明显的毒性。治疗开发需要进行标准的安全性药理学评估，包括心血管功能（hERG、血压）、中枢神经系统功能（Irwin试验）和呼吸功能。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BRD5075 是一种用于研究 GPR65 生物学的化学探针。它尚未获得任何临床适应症的监管批准。该化合物仅供研究使用，不得用于诊断或治疗。潜在应用包括多发性硬化症和炎症性肠病的研究。
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| 分子式 |
C23H23N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
417.46
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~239.54 mM; with ultrasonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +40% PEG300 +5% Tween-80 +45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO +90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3954 mL | 11.9772 mL | 23.9544 mL | |
| 5 mM | 0.4791 mL | 2.3954 mL | 4.7909 mL | |
| 10 mM | 0.2395 mL | 1.1977 mL | 2.3954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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