| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
κ-opioid receptor (KOR) [4][5][6]; NMDA receptor (direct or indirect) [2][3][4]; AMPA/kainate receptor [3]
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| 体外研究 (In Vitro) |
强啡肽A（10 μM，4 小时/72 小时）可诱导神经元死亡，并增加小鼠纹状体神经元中线粒体产生的细胞色素c量和caspase-3活性[3]。在 33 μM 浓度下，强啡肽A作用 4 小时可提高细胞内钙离子浓度[Ca2+]i，并显著降低神经元存活率[4]。在离体神经叶中，1 μM 的强啡肽A可抑制血管加压素 (VP) 的释放[5]。
猪源强啡肽原 (209-225) |强啡肽A| (CAS#: 80448-90-4)（1-17 片段）在 10 nM 至 10 μM 的浓度下，可导致小鼠纹状体神经元中caspase-3活性浓度依赖性增加，分别在暴露 4 小时和 72 小时后达到最大值。 caspase-3 活性可被 caspase-3 抑制剂 Ac-DEVD-CHO (1 μM) 完全阻断。[3] 强啡肽 A (1-17) (10 μM) 在 4 小时和 72 小时诱导线粒体释放细胞色素 c 至胞质溶胶，该作用可被 AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂 CNQX (10 μM) 显著减弱，但不受纳洛酮 (10 μM) 或 MK801 (10 μM) 的影响。[3] 强啡肽 A (1-13) (33 μM) 引起小鼠脊髓神经元胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i) 的急性升高，与 NMDA 类似。该升高可被 MK-801 (10 μM) 阻断，并可被 (-)-纳洛酮 (100 μM) 部分减弱。 [4] 浓度为10 μM和33 μM的强啡肽A(1-13)在24-48小时后可诱导脊髓培养物中出现显著的神经元丢失，而MK-801 (10 μM)、AP-5 (100 μM)或7-氯犬尿酸(100 μM)的联合给药可阻止这种神经元丢失。[4] 相反，κ-阿片受体拮抗剂(-)-纳洛酮(3 μM)和去甲双那托芬明(3 μM)会加剧强啡肽A(1-13)诱导的神经元丢失，而无活性的立体异构体(+)-纳洛酮则无此作用。 [4] 在离体大鼠神经叶中，强啡肽A(1-8) (1 μM) 显著抑制了电刺激诱发的加压素释放（S2/S1 比值：0.547 ± 0.037 vs 对照组 0.759 ± 0.017）。强啡肽A(1-13) 和 (1-17) (1 μM) 对诱发的加压素释放没有影响。纳洛酮 (10 μM) 也无影响。[5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
脱水24小时的雄性大鼠在脑室内单次注射1 μg/2 μL的强啡肽A后，无法释放血管加压素（VP）[5]。在ddY小鼠中，连续四天每天脑室内注射500 pmol/5 μL的强啡肽A，可以改善应激引起的行为问题并调节大脑的5-羟色胺能系统[6]。
强啡肽A(1-17)（0.46 nmol，脑室内注射）和强啡肽A(1-13)（0.65 nmol，脑室内注射）在注射后30分钟显著抑制了脱水24小时的雄性大鼠的血管加压素释放，其中强啡肽A(1-17)的抑制作用更强。脑室内注射强啡肽A(1-8)（1.02 nmol或5.09 nmol）本身无效，除非与内肽酶-24.15抑制剂cFPAAF-pAB（10 nmol）联合给药，此时可抑制血管加压素血浆水平。[5]脑室内注射强啡肽A(1-17)抗血清可使血管加压素水平在20分钟和60分钟时升高，而强啡肽A(1-13)抗血清则在60分钟时升高血管加压素水平，表明内源性强啡肽存在持续性抑制作用。 [5] 连续4天（每次训练前10分钟）每日脑室内注射强啡肽A (1-13) (1500 pmol/5μL) 可显著降低小鼠习得性无助范式中第4天的逃避失败次数 (F(4,35)=3.12, p=0.037; Dunn检验 p<0.01)。κ-阿片受体拮抗剂去甲双氢吗啡酮 (4.9 nmol/kg, 皮下注射) 可阻断此效应。[6] 强啡肽A (1-13) 不影响血浆皮质酮水平（应激+强啡肽组：12.6±1.3 ng/mL vs 应激组：11.2±0.7 ng/mL）或运动活性（各组间无显著差异）。 [6] 强啡肽 A (1-13) 可逆转反复足底电击应激引起的杏仁核中 5-HIAA 含量和 5-HIAA/5-HT 比值的升高，使其恢复到未受应激的对照水平。[6] |
| 酶活实验 |
Caspase-3活性测定：将小鼠纹状体神经元在裂解缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5、5 mM EDTA、1 mM EGTA、5 mM MgCl₂、10 mM蔗糖、5 mM DTT、1% CHAPS、10 μg/ml胃蛋白酶抑制剂、10 μg/ml亮抑蛋白酶肽、1 mM PMSF）中裂解。取25 μg蛋白裂解液，加入50 μM Ac-DEVD-AMC底物，于37°C孵育于测定缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5、10%蔗糖、0.1% CHAPS、1 mM DTT）中。测定荧光强度（激发波长360 nm/发射波长460 nm）。使用Ac-DEVD-CHO（1 μM）验证特异性。 [3]
单胺类神经递质（5-HT 和 5-HIAA）的测定：将脑区（杏仁核、海马）在含有异丙肾上腺素作为内标的 0.2 M 高氯酸中匀浆，冰上放置 30 分钟，然后在 4°C 下以 20,000×g 离心 15 分钟。用 1 M 乙酸钠将上清液的 pH 值调节至 3，然后注入配备 ODS 色谱柱和电化学检测器（电位 +750 mV）的高效液相色谱仪 (HPLC) 中。流动相：0.1 M 柠檬酸、0.1 M 乙酸钠（pH 3.6）、17% 甲醇、180 mg/L 辛烷磺酸钠、5 mg/L EDTA。流速 500 μL/min。[6] |
| 细胞实验 |
细胞活力检测 [3]
细胞类型： 小鼠纹状体神经元 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 0、24、48、72 小时 实验结果： 诱导神经元死亡（通过细胞体和神经突的碎裂和破坏来鉴定）。 原代小鼠纹状体神经元培养：解剖、分离 ICR 小鼠胚胎第 15 天 (E15) 的纹状体，并在添加了 2% B27、1 μg/ml 亚油酸、25 μg/ml 胰岛素和 1% 抗生素/抗真菌剂的无血清 DMEM/F-12 培养基中培养。将细胞接种于聚赖氨酸包被的培养板（4×10^5 个细胞/孔），置于 35°C、5% CO2 的培养箱中培养。采用延时数字显微镜观察细胞活力；将神经元用强啡肽 A (1-17) (10 μM) 处理，并分别加入或不加入 Z-DEVD-FMK (30 μM)，处理 48-72 小时。通过细胞体和神经突的碎裂和破坏来鉴定死亡神经元。[3] 线粒体细胞色素 c 释放试验：将纹状体神经元收集于冰冷的缓冲液 A（20 mM HEPES-KOH pH 7.5、10 mM KCl、1.5 mM MgCl2、1 mM EDTA、1 mM EGTA、1 mM DTT、0.1 mM PMSF、250 mM 蔗糖）中。将匀浆液以 750×g 离心 10 分钟，然后将上清液以 12,000×g 离心 30 分钟，以获得胞质组分和线粒体沉淀。取等量蛋白（50 μg）用抗细胞色素 c 抗体进行免疫沉淀，经 SDS-PAGE 分离后转移至 PVDF 膜，并用化学发光法检测。[3] 脊髓神经元培养：解剖胚胎第 14 天 (E14) 的 ICR 小鼠脊髓，将其切碎，用胰蛋白酶消化（0.25% 胰蛋白酶，0.01% DNase，15 分钟，35°C），研磨后，以 20×10^5 个细胞/cm² 的密度接种于聚赖氨酸包被的玻璃底培养皿中。培养基：Neurobasal培养基，含B27（2%）、L-谷氨酰胺（0.5 mM）、庆大霉素（10 μg/ml）和L-谷氨酸（第0-2天25 μM，第3-4天12.5 μM）。[4] 细胞内钙离子测定：将脊髓神经元在含有25 mM HEPES和3% DMSO的生长培养基中，于35-37°C下用10 μM fura-2/AM孵育45分钟。采用340/380 nm激发波长和590 nm发射波长进行比率荧光成像。 [4] 神经叶静态孵育：解剖大鼠神经中间叶，将神经叶穿刺在电极上，置于含氧缓冲液（118 mM NaCl、4.85 mM KCl、1.15 mM K2HPO4、1.15 mM MgSO4、25 mM NaHCO3、1.25 mM CaCl2、0.018% 抗坏血酸、5% BSA）中，37°C 孵育。双刺激范式：第一次刺激 (S1) 在对照培养基中进行，第二次刺激 (S2) 在 S2 前 20 分钟加入测试化合物。刺激条件：1 分钟，10 Hz，2 mA，2 ms 双相脉冲。通过放射免疫分析法 (RIA) 测量诱发的血管加压素释放；计算 S2/S1 比值。[5] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 24小时禁水雄性大鼠[5]
剂量： 1 μg/2 μL 给药途径： 脑室内注射 实验结果： 注射后30分钟抑制血管加压素 (VP) 释放。 动物/疾病模型： 雄性ddY小鼠[6] 剂量： 15、150、1500 pmol/5 μL/天，连续4天。 给药途径： 侧脑室注射。 实验结果： 减少重复应激引起的电击逃避失败。 体内大鼠实验（血管加压素释放）：雄性Wistar大鼠（200-220 g）禁水24小时。在Hypnorm麻醉下，将聚乙烯套管置入右侧脑室。一周后恢复，大鼠脑室内注射（2 μl）溶于生理盐水的强啡肽A片段。对照组注射生理盐水或正常兔血清。30分钟后，处死大鼠，收集躯干血于EDTA抗凝管中，离心（2000×g，20分钟，4℃）。采用C8固相萃取柱进行血浆血管加压素测定，并使用放射免疫分析法（RIA）测定血浆血管加压素水平。 [5] 体内小鼠实验（习得性无助）：雄性ddY小鼠（9周龄）在戊巴比妥麻醉（50 mg/kg，腹腔注射）下植入侧脑室导管（距前囟AP +0.6 mm，ML +1.7 mm，DV -4.5 mm）。恢复后，小鼠于第0天接受30分钟的不可逃避的足底电击（0.6 mA，持续30秒，间隔30秒）。从第1天到第4天，在每次主动条件性回避训练（每天30次试验；回避：3秒光照+蜂鸣器，逃避：30秒0.6 mA足底电击；试验间隔30秒）前10分钟，脑室内注射强啡肽A（1-13）（1500 pmol/5μL）。训练前 25 分钟皮下注射去甲双氢吗啡酮（4.9 nmol/kg）。记录逃避失败次数。行为测试后第 4 天，用微波照射（5 kW，1.4 s）处死小鼠，解剖脑组织进行单胺类神经递质分析。采集躯干血进行皮质酮 ELISA 检测。[6] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
浓度为 10 μM 的强啡肽 A (1-17) 通过激活 caspase-3 和释放细胞色素 c 诱导纹状体神经元发生显著凋亡。[3] 浓度为 33-100 μM 的强啡肽 A (1-13) 可引起脊髓神经元浓度依赖性神经毒性，且 κ-阿片受体拮抗剂可增强其毒性，表明 κ-受体激活可能具有神经保护作用。[4] 未见急性全身毒性报道。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
强啡肽是一类阿片肽，包括强啡肽A、强啡肽B及其较小的片段。强啡肽优先与κ-阿片受体结合，并已被证实可在中枢神经系统中发挥神经递质的作用。
强啡肽原衍生的肽段会经历区域特异性的翻译后修饰：在大多数脑区，强啡肽A(1-17)是强啡肽A(1-8)的前体。强啡肽A(1-17)是κ-阿片受体配体，而强啡肽A(1-8)是κ/δ/μ混合受体配体。内肽酶24.15 (EC 3.4.24.15)降解强啡肽A(1-8)的速度比降解较长的片段更快。 [5] 强啡肽A (1-13) 是一种强效片段，难以穿过血脑屏障；需要脑室内给药才能发挥中枢作用。[6] 强啡肽刺激κ-阿片受体可能调节杏仁核中的5-羟色胺能系统，因为强啡肽A (1-13) 可逆转应激诱导的5-HIAA/5-HT比值升高。[6] |
| 分子式 |
C99H155N31O23
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|---|---|
| 分子量 |
2147.48392033577
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| 精确质量 |
2146.191
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| CAS号 |
80448-90-4
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| 相关CAS号 |
Dynorphin A TFA
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| PubChem CID |
16133805
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
-1.52
|
| tPSA |
917.37
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
33
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| 氢键受体(HBA)数目 |
29
|
| 可旋转键数目(RBC) |
74
|
| 重原子数目 |
153
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| 分子复杂度/Complexity |
4600
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| 定义原子立体中心数目 |
16
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC4=CC=CC=C4)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC5=CC=C(C=C5)O)N
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| InChi Key |
JMNJYGMAUMANNW-FIXZTSJVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C99H155N31O23/c1-7-55(6)81(129-86(142)66(28-18-40-112-98(107)108)118-83(139)65(27-17-39-111-97(105)106)120-88(144)70(44-54(4)5)125-89(145)71(46-56-21-9-8-10-22-56)117-79(135)52-115-78(134)51-116-82(138)61(102)45-57-31-33-59(131)34-32-57)94(150)122-67(29-19-41-113-99(109)110)95(151)130-42-20-30-75(130)93(149)121-64(26-14-16-38-101)85(141)124-69(43-53(2)3)87(143)119-63(25-13-15-37-100)84(140)126-72(47-58-50-114-62-24-12-11-23-60(58)62)90(146)128-74(49-80(136)137)92(148)127-73(48-77(104)133)91(147)123-68(96(152)153)35-36-76(103)132/h8-12,21-24,31-34,50,53-55,61,63-75,81,114,131H,7,13-20,25-30,35-49,51-52,100-102H2,1-6H3,(H2,103,132)(H2,104,133)(H,115,134)(H,116,138)(H,117,135)(H,118,139)(H,119,143)(H,120,144)(H,121,149)(H,122,150)(H,123,147)(H,124,141)(H,125,145)(H,126,140)(H,127,148)(H,128,146)(H,129,142)(H,136,137)(H,152,153)(H4,105,106,111)(H4,107,108,112)(H4,109,110,113)/t55-,61-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-,73-,74-,75-,81-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-5-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~46.57 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~46.57 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (1.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (1.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (1.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4657 mL | 2.3283 mL | 4.6566 mL | |
| 5 mM | 0.0931 mL | 0.4657 mL | 0.9313 mL | |
| 10 mM | 0.0466 mL | 0.2328 mL | 0.4657 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MSI-78A
Cyclo(D-Leu-D-Pro)
Glp-Pro-Val-pNA
Osteocalcin, bovine
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463611831
