Prostaglandin E2 (Dinoprostone)   中文名称: 前列腺素

EP; Endogenous Metabolite

PGE2（10⁻⁷ M）通过诱导抑制性 T 淋巴细胞，抑制植物血凝素/佛波酯刺激的人外周血单核细胞（PBMC）中 IL-2 的产生。
PGE2 诱导的抑制性 T 细胞以 1:4 比例与新鲜 PBMC 共培养时，可抑制 70-90% 的 IL-2 生成。
该抑制作用具有 IL-2 特异性且需要细胞直接接触。 [1]

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在辐射和未辐射 T 溶液的组合中，PGE2 抑制 IL2 的产生。 PGE2 (0.1–10 μM) 以剂量依赖性方式抑制 IL2 的合成。 PGE2 通过在诱导阶段阻止细胞激活来发挥作用。通过使用 PGE2 预先搭建 T 型支架，可以诱导支架细胞中因子 IL-2 和 PHA 的合成 [1]。

大鼠腹腔注射 PGE2（1 mg/kg）使腹腔巨噬细胞对荧光微珠的吞噬作用降低 50%，每个巨噬细胞吞噬的微珠数量减少。
给药后 30 分钟吞噬抑制达峰值，持续 2 小时。 [2]
戊巴比妥麻醉大鼠肾动脉输注 PGE2（0.01–0.3 μg/kg/min），肾血流量呈剂量依赖性增加 25-40%。
低剂量（≤0.1 μg/kg/min）选择性扩张肾血管而不影响全身血压。 [3]

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PGE2 (0.1 mg/k, ia) 增加肾血流量。 PGE2 使肾血管阻力产生双相变化，血管舒张从 0.01 mg/min 开始，在大约 3 mg/min 时达到最大值，而在使用的最高剂量 (20 mg/min) 下，PGE2 会诱导肾血管收缩 [3]。 PGE2 (0.3 μg/k, ip) 显着减少体内暴露于甲基丙烯酸酯微珠的腹膜巨噬细胞数量 [2]。

IL-2 抑制实验：PBMC 与丝裂原 ± PGE2（10⁻⁹–10⁻⁶ M）共培养，通过 CTLL 细胞增殖法检测 IL-2 活性。
抑制性 T 细胞诱导：从 PGE2 处理组分离 T 细胞，加入新鲜 PBMC 评估 IL-2 抑制能力。 [1]

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体外和体内实验表明，T淋巴细胞产生白细胞介素2（IL-2）对免疫效应期的发展至关重要。诱导IL-2的产生涉及复杂的细胞相互作用。我们在之前的一项研究中表明，在人类中，单核细胞可以向产生IL-2的细胞传递相反的信号。除了通过释放白细胞介素1传递阳性信号外，人单核细胞还可以通过释放前列腺素E2（PGE2）传递阴性信号。这种单因子已知在几个系统中激活抑制机制，已被证明可以抑制IL-2的产生。本文提供的数据表明，这种PGE2依赖性抑制严格依赖于培养物中放射敏感性T细胞的存在，表明PGE2诱导抑制性T细胞的激活，调节IL-2的产生。动力学实验表明，这些抑制细胞在诱导阶段对辐射敏感，但在PGE2存在下孵育18小时后变得对辐射有抗性。通过将富集的T细胞与PGE2孵育成功体外诱导抑制细胞对于分析这一现象具有决定性意义。诱导的抑制剂能够抑制新鲜自体T细胞产生IL-2，并抑制这些细胞的PHA增殖反应。PGE2处理细胞上IL-2受体的定量评估表明，这种吸收能力与已知表达少量IL-2受体的PBL的能力相似，因此排除了通过吸收或竞争IL-2的抑制。没有观察到PGE2诱导的抑制剂对IL-2产生细胞的可检测到的杀伤作用。检测抑制细胞的OKT4和OKT8表型。在PGE2体外处理诱导之前或之后的两个分化阶段纯化T细胞。我们从这些实验中得出结论，PGE2激活了前体细胞中的抑制细胞，这些前体细胞主要与OKT8亚群分离，与OKT4亚群分离的细胞较少。然而，分化后，抑制细胞仅与OKT8亚群分离。这些结果是通过使用阳性选择（细胞亲和柱）和阴性选择（单克隆抗体加补体）获得的[1]。

多项研究表明，前列腺素E2 (PGE2) 可能影响巨噬细胞的吞噬活性。本研究旨在探讨PGE2、前列腺素合成抑制剂美克洛芬那酸、前列腺素前体花生四烯酸以及生物活性较低的脂肪酸11,14,17-二十碳三烯酸对大鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用的体内影响。在分别用上述药物处理3天后，所有大鼠均腹腔注射荧光甲基丙烯酸酯微珠。注射微珠后收集腹腔渗出液，并使用流式细胞仪(FACS II)测定巨噬细胞的吞噬率。结果显示，PGE2的给药显著降低了腹腔巨噬细胞吞噬荧光甲基丙烯酸酯微珠的百分比。相反，花生四烯酸或11,14,17-二十碳三烯酸的处理显著提高了吞噬性巨噬细胞的百分比。在用甲氯芬那酸处理的大鼠中也观察到吞噬甲基丙烯酸酯微珠的巨噬细胞数量显著增加。后一项观察结果，结合PGE2对巨噬细胞吞噬作用的抑制作用，表明PGE2可能对巨噬细胞的吞噬活性具有调节作用。这些数据还表明，花生四烯酸可能通过一种独立于PGE2的机制影响巨噬细胞的吞噬作用[2]。

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1 在戊巴比妥麻醉的大鼠中，研究了主动脉内注射(ia)前列腺素E2 (PGE2)对肾血流量的影响。肾血流量的评估方法有两种：一种是使用电磁流量探头，另一种是测量对氨基马尿酸 (PAH) 的肾清除率。2 PGE2 (0.1 μg/min, ia) 可增加两种方法测得的肾血流量。然而，与流量计测得的结果相比，PAH 清除率高估了血管舒张的程度。因此，我们考虑了 PGE2 或其代谢产物可能增加肾脏对 PAH 的提取率的可能性。3 为了提高大鼠对 PGE2 肾血管舒张作用的敏感性，我们采用侧腹膜后入路插入流量探头，而不是采用腹部正中切口。 4 剂量反应曲线表明，在所用条件下，PGE2 引起肾血管阻力的双相变化，血管舒张始于 0.01 μg/min，并在约 3 μg/min 时达到最大值，而最高剂量（20 μg/min）下 PGE2 则诱导肾血管收缩。5 结果表明，与之前的报道相反，大鼠肾血管对 PGE2 的反应没有显著的物种差异。因此，之前归因于肾脏合成的 PGE2 引起的血管收缩的生理和病理生理作用现在可能需要重新考虑。[3]

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吞噬模型：在注射荧光微珠前 30 分钟，向大鼠腹腔注射 PGE2（1 mg/kg，溶于生理盐水）。 30分钟后收集腹腔巨噬细胞进行吞噬作用定量分析。
肾脏血流动力学：麻醉大鼠经肾动脉输注PGE2（0.01–0.3 μg/kg/min，溶于生理盐水-乙醇溶剂）。通过电磁流量探头监测肾血流量。[2][3]

吸收、分布和排泄
阴道给药系统就位后，12小时内以每小时0.3毫克的速度吸收。
PGE2代谢产物的主要排泄途径是肾脏。

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代谢/代谢物
地诺前列酮的快速代谢主要发生在局部组织；任何全身吸收的药物主要在母体肺部清除，其次在肝脏和肾脏等部位清除。

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生物半衰期
小于5分钟。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
外源性给药后，尚未在人乳中检测到地诺前列酮（前列腺素E2），但少量地诺前列酮是母乳的正常成分，可能有助于保护婴儿的胃肠道。
使用阴道给药的地诺前列酮似乎会对母乳喂养产生负面影响。产后最初几天口服地诺前列酮会抑制泌乳。目前尚不清楚产后阴道或宫颈内给药是否会抑制泌乳，但对于希望母乳喂养的母亲，产后可能不应使用地诺前列酮。产后一个月，该药物似乎不会抑制泌乳。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项对英国威尔士卡迪夫出生记录进行的回顾性队列研究发现，使用阴道前列腺素引产导致产后48小时内母乳喂养的可能性降低了11%。初产妇亚组的降低幅度为15%。
一项非随机前瞻性研究比较了自然分娩的妇女和使用地诺前列酮阴道凝胶进行选择性引产的妇女。出院时，两组的纯母乳喂养率相似（分别为88%和89%）。然而，产后1个月和3个月时，使用地诺前列酮引产的母亲的纯母乳喂养率显著低于自然分娩的母亲。产后1个月时纯母乳喂养率分别为54%和85%，3个月时分别为46%和59%。在两个时间点，引产组母亲的补充配方奶喂养率和纯配方奶喂养率也较高。
地诺前列酮已被用于研究性地抑制产后泌乳和乳房胀痛，其作用机制是通过降低血清催乳素浓度。对催乳素水平、乳房胀痛和泌乳的影响似乎与剂量和疗程相关。每日口服3毫克，连续4天，或每日三次，每次0.5毫克，均无效；而口服8至12毫克，持续24至30小时，则有效。这些作用似乎仅限于产后最初几天；在产后30天给予妇女地诺前列酮时，其对血清催乳素或乳汁分泌没有影响。与口服溴隐亭2.5 mg，每12小时一次，持续14天相比，口服地诺前列酮12 mg，分30小时服用，疗效与溴隐亭相当，但乳房反跳痛发生率更低。

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蛋白结合率
73%，与白蛋白结合。

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不良反应
前列腺素E2最常见的副作用是其对胃肠道平滑肌的影响。栓剂与最严重的副作用相关，三分之二的患者出现呕吐，五分之二的患者出现腹泻，三分之一的患者出现恶心。其他不良反应包括：一半的患者出现体温升高，十分之一的患者出现头痛，十分之一的患者出现寒战和发冷。为对抗这些副作用，在给药前和给药期间可能需要使用止吐药和止泻药。
该植入剂和凝胶的胃肠道症状发生率低于1%。然而，研究表明，与安慰剂（低于1%）相比，它们与更高的子宫过度刺激风险相关，无论是否伴有胎儿窘迫（大于2%）。此外，与安慰剂（1%）相比，它们也与更高的胎儿窘迫风险相关，但无子宫过度刺激（大于2%）。还观察到与胎儿心率变化相关的现象，无论是否伴有胎儿窘迫。在所有这些病例中，停用该产品后均恢复正常，但其中一例需要使用宫缩抑制剂治疗。

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5280360trattLD50toralt500 mg/kgt行为：嗜睡（总体活动减少）；胃肠道：肠蠕动亢进、腹泻；皮肤及附属器官（皮肤）：毛发：其他tOyo Yakuri. Pharmacometrics., 8(787), 1974
5280360trattLD50tsubcutaneoust31600 ug/kgt胃肠道：肠蠕动亢进，腹泻；皮肤及附属器官（皮肤）：皮炎，其他：全身暴露后；皮肤及附属器官（皮肤）：毛发：其他tOyo Yakuri. Pharmacometrics., 8(787), 1974
5280360trattLD50tintravenoust59500 ug/kgt行为：嗜睡（总体活动抑制）；胃肠道：肠蠕动亢进、腹泻；皮肤及附属器官（皮肤）：毛发：其他
Oyo Yakuri. Pharmacometrics., 8(787), 1974
5280360tmousetLD50toralt750 mg/kgt行为：嗜睡（总体活动抑制）；胃肠道：肠蠕动亢进、腹泻；皮肤及附属器官（皮肤）：毛发：其他
Oyo Yakuri. Pharmacometrics., 8(787), 1974
5280360tmousetLD50tsubcutaneoust19700 ug/kgt胃肠道：肠蠕动亢进、腹泻；皮肤及附属器官（皮肤）：其他皮炎：全身暴露后；皮肤及附属器官（皮肤）：毛发：其他。Oyo Yakuri. Pharmacometrics., 8(787), 1974

[1]. The mechanisms of inhibition of human IL 2 production. II. PGE2 induction of suppressor T lymphocytes. J Immunol. 1984 Apr;132(4):1851-7.

[2]. In vivo effects of prostaglandin E2 and arachidonic acid on phagocytosis of fluorescent methacrylate microbeads by rat peritoneal macrophages. J Histochem Cytochem. 1982 May;30(5):466-70.

[3]. Renal vasodilator activity of prostaglandin E2 in the rat anaesthetized with pentobarbitone. Br J Pharmacol. 1982 May;76(1):131-7.

前列腺素E2是前列腺素F2α的衍生物，其9位羟基被氧化成相应的酮基。前列腺素E2是哺乳动物中最常见且生物活性最强的前列腺素。它具有催产作用，是人和小鼠的代谢产物。它是前列腺素E2(1-)的共轭酸。
地诺前列酮是一种天然存在的前列腺素E2 (PGE2)。它在分娩过程中发挥重要作用。它还能刺激成骨细胞释放因子，从而刺激破骨细胞进行骨吸收。作为处方药，地诺前列酮以阴道栓剂的形式使用，用于为分娩做准备和引产。
地诺前列酮是一种前列腺素类似物。
据报道，地诺前列酮存在于香脂杨、白杨以及其他有相关数据的生物体中。
地诺前列酮是一种合成的前列腺素E2 (PGE2) 类似物，具有诱导平滑肌收缩的作用。有研究表明，PGE2 通过激活腺苷酸环化酶来调节细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平，从而增加细胞膜钙离子转运。地诺前列酮直接作用于子宫肌层，诱导子宫和胃肠道平滑肌收缩。
前列腺素E2是一种含有两个双键的前列腺素，由前列腺素E合成酶作用于前列腺素H2生成。前列腺素E2是炎症介质，具有重要的生物学效应，包括强效血管舒张、平滑肌松弛、刺激破骨细胞依赖性骨吸收以及诱发疼痛和发热。它也常用作分娩期间的阴道栓剂，以软化宫颈并促进子宫收缩。
前列腺素E是一个包含三种天然存在的前列腺素的家族，参与调节多种生物学功能，包括血管舒张、炎症和平滑肌细胞收缩。
它是哺乳动物前列腺素中最常见且生物活性最强的一种。它具有前列腺素的大部分生物活性，并被广泛用作催产剂。该化合物还对肠黏膜具有保护作用。

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药物适应症
用于终止妊娠中期（从末次正常月经第一天计算的妊娠12周至20周）的妊娠，以及用于处理稽留流产或宫内胎儿死亡（妊娠28周以内，从末次正常月经第一天计算）时清除子宫内容物。也用于治疗非转移性妊娠滋养细胞疾病（良性葡萄胎）。
其他适应症包括改善妊娠晚期或接近足月且因医疗或产科需要引产的孕妇的宫颈诱导性（宫颈“成熟”），以及产后出血的处理。

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作用机制
阴道内给予地诺前列酮可刺激妊娠子宫肌层收缩，其方式类似于足月分娩时子宫的收缩，从而将妊娠物排出体外。人们认为地诺前列酮通过直接刺激子宫肌层发挥其子宫作用，但确切的作用机制尚不清楚。其他推测的机制包括调节细胞膜钙转运和细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的浓度。地诺前列酮似乎还会产生局部宫颈效应，包括软化、宫颈管消失和宫颈扩张。该效应的确切作用机制尚不清楚，但有研究表明，该效应可能与局部应用地诺前列酮后，胶原酶分泌引起的胶原降解有关。

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药效学
地诺前列酮与前列腺素E2 (PGE2) 等效。它通过刺激子宫来促进分娩，从而终止妊娠。地诺前列酮还能刺激人体胃肠道的平滑肌。这种作用可能是导致使用地诺前列酮终止妊娠时常见的呕吐和/或腹泻的原因。

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PGE2是一种环氧合酶衍生的脂质介质，具有双重免疫调节作用：1）诱导抑制性T细胞，有效抑制IL-2驱动的T细胞活化； 2) 暂时抑制巨噬细胞的吞噬功能。
低剂量时可作为选择性肾血管扩张剂，可能在不产生全身性影响的情况下调节肾灌注。[1][2][3]

C20H32O5

352.4651

352.224

C, 68.15; H, 9.15; O, 22.70

363-24-6

53697-17-9 (sodium);363-24-6 (free acid);

5280360

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

530.1±50.0 °C at 760 mmHg

66-68 °C

288.5±26.6 °C

0.0±3.2 mmHg at 25°C

1.561

1.88

94.83

3

5

12

25

469

4

O([H])[C@]1([H])C([H])([H])C([C@]([H])(C([H])([H])/C(/[H])=C(/[H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])[C@@]1([H])/C(/[H])=C(\[H])/[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])O[H])=O

XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N

InChI=1S/C20H32O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18(22)14-19(17)23)10-7-4-5-8-11-20(24)25/h4,7,12-13,15-17,19,21,23H,2-3,5-6,8-11,14H2,1H3,(H,24,25)/b7-4-,13-12+/t15-,16+,17+,19+/m0/s1

(Z)-7-((1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-((S,E)-3-hydroxyoct-1-en-1-yl)-5-oxocyclopentyl)hept-5-enoic acid

Dinoprostone; Prostenone; Prostin; U 12062; U12062; U-12062; trade names: PGE2, Cervidil, Propess; PGE2; 363-24-6; Prostin E2; Prepidil; Cervidil; Minprostin E2;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~283.71 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。