| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PROTAC BRD4 ligand-1 targets BRD4 (bromodomain-containing protein 4), a member of the BET (bromodomain and extraterminal) protein family. BRD4 is a transcriptional regulator that recognizes acetylated lysine residues on histones via its bromodomains and recruits transcriptional machinery to promote gene expression. It is implicated in various cancers and inflammatory diseases. As a BET inhibitor and BRD4 ligand, PROTAC BRD4 ligand-1 binds to BRD4 and can be used to recruit E3 ubiquitin ligases for targeted protein degradation in PROTAC molecules.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PROTAC BRD4配体-1是一种强效的BET抑制剂，也是BRD4蛋白的配体。它可用于制备PROTAC GNE-987，后者是一种异双功能分子，能够诱导BRD4降解。该化合物与BRD4的高亲和力结合能力使其成为研究BRD4生物学和开发靶向蛋白降解策略的宝贵工具。作为一种BET抑制剂，它还具有阻断BRD4介导的转录的内在活性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PROTAC BRD4配体-1被用作PROTAC分子（例如GNE-987）的结构单元，这些分子可诱导BRD4的靶向降解。BRD4降解已被证明在多种癌症模型中具有抗肿瘤活性。然而，现有文献中尚未详细描述该配体单独使用时的具体体内疗效数据。该化合物的主要用途是合成PROTAC分子，用于靶向蛋白降解的研究。
|
| 酶活实验 |
在体外结合实验中，将重组BRD4溴结构域蛋白与不同浓度的PROTAC BRD4配体-1（0.1-1000 nM）的荧光标记或放射性标记配体孵育。采用表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热法（ITC）或荧光偏振法测定结合亲和力（Kd）。通过拟合剂量-反应曲线计算BET抑制的IC50值。
|
| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，癌细胞用浓度范围为0.01-10 µM的PROTAC BRD4配体-1或使用该配体合成的PROTAC分子（例如GNE-987）处理。通过Western blotting检测BRD4蛋白水平以确认其降解。使用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力和增殖。可通过RNA-seq或qRT-PCR检测基因表达变化，以评估BRD4抑制或降解的影响。
|
| 动物实验 |
在体内研究中，将由PROTAC BRD4配体-1（例如GNE-987）合成的PROTAC分子注射到荷瘤小鼠体内。通过Western blotting检测肿瘤中BRD4的降解情况，并评估肿瘤生长抑制情况。然而，目前尚未详细阐述该配体本身的具体体内实验方案。该化合物主要用作PROTAC研究的合成中间体。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC BRD4 配体-1 可溶于 DMSO，浓度为 5 mg/mL。建议在 -20°C 下储存以保持长期稳定性。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于PROTAC BRD4配体-1是PROTAC合成的研究试剂而非治疗药物，因此其毒理学数据尚未得到广泛报道。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物不适用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC BRD4 配体-1 是一种强效的 BET 抑制剂，也是靶向 BRD4 的配体，可用于 PROTAC 分子，例如 GNE-987。它是表观遗传学和靶向蛋白降解领域化学生物学和药物发现的重要组成部分。PROTAC BRD4 配体-1 是一种研究工具，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C23H18F2N4O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
500.474630832672
|
| 精确质量 |
500.096
|
| CAS号 |
2313230-51-0
|
| PubChem CID |
142572767
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
1.2
|
| tPSA |
132
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
1020
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S(C)(CC1C(C(=O)O)=CC2=C(C=1)C1=CN(C)C(C3=C1C(=CN3)CN2C1C(=CC(=CN=1)F)F)=O)(=O)=O
|
| InChi Key |
BSYGSSMAXOMCQE-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H18F2N4O5S/c1-28-9-16-15-3-11(10-35(2,33)34)14(23(31)32)5-18(15)29(21-17(25)4-13(24)7-27-21)8-12-6-26-20(19(12)16)22(28)30/h3-7,9,26H,8,10H2,1-2H3,(H,31,32)
|
| 化学名 |
8-(3,5-difluoropyridin-2-yl)-15-methyl-4-(methylsulfonylmethyl)-14-oxo-8,12,15-triazatetracyclo[8.6.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2(7),3,5,10,13(17)-hexaene-5-carboxylic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~9.99 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.00 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9981 mL | 9.9906 mL | 19.9812 mL | |
| 5 mM | 0.3996 mL | 1.9981 mL | 3.9962 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9991 mL | 1.9981 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
