| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PROTAC ERalpha Degrader-2 targets estrogen receptor alpha (ERalpha), a nuclear receptor that plays a critical role in the growth and progression of ER-positive breast cancers. ERalpha is a transcription factor that is activated by estrogen binding and regulates the expression of genes involved in cell proliferation and survival. The compound uses PROTAC technology to recruit ERalpha to an E3 ubiquitin ligase (cIAP1), inducing its ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The compound consists of an ERalpha ligand derived from a non-steroidal estrogen analog, a linker, and a ligand that binds to the cIAP1 E3 ligase. By degrading ERalpha, the compound reduces ERalpha levels and inhibits related signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC ERα降解剂-2在体外表现出强大的ERα降解活性。在MCF7人乳腺肿瘤细胞中，该化合物可降低ERα水平，在30 uM浓度下达到最大降解效果。该化合物的活性呈浓度依赖性，在适当浓度下即可观察到降解作用。作为一种PROTAC，该化合物通过募集cIAP1 E3泛素连接酶诱导ERα的泛素化和降解。该化合物降解ERα的能力使其成为研究ERα生物学和评估ERα降解作为ER阳性乳腺癌治疗策略的宝贵工具。完整的体外活性数据可从已发表的研究论文中获取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PROTAC ERα降解剂-2的体内活性尚未在公开文献中得到充分表征。作为一种ERα降解剂，该化合物有望在ER阳性乳腺癌模型中发挥抗肿瘤活性。降解ERα的PROTAC类化合物已在多种乳腺癌动物模型中进行过研究。然而，专门针对PROTAC ERα降解剂-2的全面体内疗效研究尚未广泛发表。该化合物主要用作体外ERα降解研究的工具。需要进一步研究以确定该化合物的体内活性。
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| 细胞实验 |
PROTAC ERα Degrader-2 的体外细胞实验采用 ERα 阳性乳腺癌细胞系，例如 MCF7。细胞用不同浓度的化合物处理一定时间（通常为 24-72 小时）。使用 ERα 特异性抗体通过 Western blot 检测 ERα 蛋白水平。在 30 μM 浓度下观察到最大降解。采用 qRT-PCR 检测 ERα 靶基因（例如 pS2、cyclin D1、c-Myc）的表达。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞增殖和活力。使用 Annexin V/碘化丙啶染色或 caspase 活性检测法评估细胞凋亡。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。降解效率以 ERα 水平相对于载体对照组的降低百分比表示。
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| 动物实验 |
PROTAC ERα Degrader-2 的体内动物研究结果尚未在公开领域得到广泛报道。作为一种 ERα 降解剂，该化合物有望在 ER 阳性乳腺癌小鼠异种移植模型中进行评估。在这些研究中，该化合物可通过腹腔注射或灌胃给药，研究终点包括肿瘤生长、肿瘤组织中 ERα 的降解以及生物标志物分析。然而，目前尚未有大量文献报道其全面的体内疗效研究。该化合物主要用作体外研究的工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC ERα降解剂-2的药代动力学特性尚未在公开领域得到充分表征。该化合物的分子式为C42H61N5O8，分子量为763.96 g/mol。作为一种分子量相对较大的PROTAC，该化合物的口服生物利用度预计有限，可能需要注射给药。目前尚未报道包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的完整药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PROTAC ERalpha Degrader-2 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种诱导蛋白质降解的化合物，该化合物预计会对 ERα 信号通路和细胞增殖产生影响。通常会在进行功效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（针对细胞系），以排除非特异性毒性。如果该化合物用于动物研究，则需监测动物的体内毒性反应。目前尚未有关于该化合物的全面毒理学表征（包括遗传毒性和重复给药毒性研究）的报道。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC ERα Degrader-2 是一种 PROTAC 类化合物，它通过募集 cIAP1 E3 连接酶来降解雌激素受体α (ERα)。在 MCF7 细胞中，其在 30 μM 浓度下可达到 ERα 的最大降解率。该化合物的分子式为 C42H61N5O8，分子量为 763.96 g/mol。PROTAC ERα Degrader-2 尚未进入临床试验，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C42H61N5O8
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|---|---|
| 分子量 |
763.962451696396
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| 精确质量 |
763.452
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| CAS号 |
1351169-29-3
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| PubChem CID |
54764406
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
194
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
|
| 重原子数目 |
55
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| 分子复杂度/Complexity |
1260
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
O(CC(NCCOCCOCCNC([C@H](CC(C)C)NC([C@H]([C@@H](CC1C=CC=CC=1)N)O)=O)=O)=O)/N=C1\CC[C@H]2[C@@H]3CCC4C=C(C=CC=4[C@H]3CC[C@@]2\1C)O
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| InChi Key |
MMDOSMHAAYKBET-UTCZBAMKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H61N5O8/c1-27(2)23-36(46-41(52)39(50)35(43)24-28-7-5-4-6-8-28)40(51)45-18-20-54-22-21-53-19-17-44-38(49)26-55-47-37-14-13-34-33-11-9-29-25-30(48)10-12-31(29)32(33)15-16-42(34,37)3/h4-8,10,12,25,27,32-36,39,48,50H,9,11,13-24,26,43H2,1-3H3,(H,44,49)(H,45,51)(H,46,52)/b47-37+/t32-,33-,34+,35-,36+,39+,42+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]amino]-N-[2-[2-[2-[[2-[(E)-[(8R,9S,13S,14S)-3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]amino]oxyacetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]-4-methylpentanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~261.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3090 mL | 6.5448 mL | 13.0897 mL | |
| 5 mM | 0.2618 mL | 1.3090 mL | 2.6179 mL | |
| 10 mM | 0.1309 mL | 0.6545 mL | 1.3090 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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