| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PROTAC FLT-3 degrader 1 targets FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3), a receptor tyrosine kinase that is frequently mutated in acute myeloid leukemia (AML). The compound functions as a PROTAC that simultaneously binds to FLT3 and the E3 ubiquitin ligase VHL. This brings FLT3 into proximity with the ubiquitin-proteasome system, leading to its ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. The compound targets both wild-type and mutant FLT3 proteins.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PROTAC FLT-3降解剂1是一种FLT-3内部串联重复（ITD）降解剂，其IC₅0值为0.6 nM。它具有抗增殖活性并能诱导细胞凋亡。该化合物高效且能够降解野生型和突变型FLT3，使其成为研究FLT3生物学和开发FLT3驱动型急性髓系白血病（AML）疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PROTAC FLT-3降解剂1的体内研究主要集中于评估其在FLT3突变型急性髓系白血病（AML）动物模型中的疗效。作为一种PROTAC降解剂，该化合物可能通过诱导野生型和突变型FLT3蛋白的降解，从而比传统的FLT3抑制剂更具优势。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效、安全性和药代动力学特征。
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| 酶活实验 |
对于体外结合实验，可使用结合研究评估 PROTAC FLT-3 降解剂 1 与 FLT3 和 VHL 的相互作用。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 可用于测定结合亲和力。该化合物诱导 FLT3 和 VHL 形成三元复合物的能力可通过生物物理方法进行评估。泛素化实验可用于测定该化合物诱导的 FLT3 泛素化水平。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，PROTAC FLT-3降解剂1在FLT3突变型急性髓系白血病（AML）细胞系中进行测试。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。通过Western blotting或免疫荧光法检测FLT3蛋白水平，以确定降解程度。采用标准方法评估细胞活力和增殖情况。使用Annexin V染色或caspase活性检测评估细胞凋亡情况。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，PROTAC FLT-3降解剂1可通过多种途径（包括静脉注射或腹腔注射）给药于荷瘤小鼠。通常使用FLT3突变型AML细胞系的异种移植模型。典型的给药方案为1至50 mg/kg。肿瘤中FLT3蛋白水平可通过Western blotting或免疫组织化学进行检测。同时监测肿瘤体积、体重和小鼠的整体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTAC FLT-3降解剂1的药代动力学特性在公开文献中尚未得到充分详细描述。作为一种分子量为1020.23的PROTAC分子，其口服生物利用度可能有限，因此在体内研究中可能需要肠外给药。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。为了获得最佳的体内给药效果，可能需要进行制剂开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 PROTAC FLT-3 降解剂 1 主要用作研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种 FLT3 降解剂，其毒性取决于 FLT3 信号通路在正常造血和免疫功能中的重要性。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PROTAC FLT-3 降解剂 1 是一种用于靶向蛋白降解研究的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种基于 VHL 的 FLT-3 ITD 降解剂，IC₅₀ 为 0.6 nM。
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| 分子式 |
C52H61N9O9S2
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|---|---|
| 分子量 |
1020.22564959526
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| 精确质量 |
1019.403
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| CAS号 |
2230826-81-8
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| PubChem CID |
135172387
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
7.7
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| tPSA |
280
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
21
|
| 重原子数目 |
72
|
| 分子复杂度/Complexity |
1800
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
S1C=NC(C)=C1C1C=CC(=CC=1)CNC([C@@H]1C[C@H](CN1C([C@H](C(C)(C)C)NC(CCOCCOCCOC1C=CC2=C(C=1)SC1=NC(C3C=CC(=CC=3)NC(NC3C=C(C(C)(C)C)ON=3)=O)=CN21)=O)=O)O)=O
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| InChi Key |
IKJBYQODYFQASC-YKCITUTQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C52H61N9O9S2/c1-31-45(71-30-54-31)34-10-8-32(9-11-34)27-53-47(64)40-24-36(62)28-60(40)48(65)46(52(5,6)7)58-44(63)18-19-67-20-21-68-22-23-69-37-16-17-39-41(25-37)72-50-56-38(29-61(39)50)33-12-14-35(15-13-33)55-49(66)57-43-26-42(70-59-43)51(2,3)4/h8-17,25-26,29-30,36,40,46,62H,18-24,27-28H2,1-7H3,(H,53,64)(H,58,63)(H2,55,57,59,66)/t36-,40+,46-/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[3-[2-[2-[2-[4-[(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)carbamoylamino]phenyl]imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-6-yl]oxyethoxy]ethoxy]propanoylamino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~147.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 7.5 mg/mL (7.35 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 7.5 mg/mL (7.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (7.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9802 mL | 4.9009 mL | 9.8017 mL | |
| 5 mM | 0.1960 mL | 0.9802 mL | 1.9603 mL | |
| 10 mM | 0.0980 mL | 0.4901 mL | 0.9802 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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