PROTAC IRAK4 degrader-1 中文名称: PROTAC IRAK4降解剂-1

别名: PROTAC IRAK4 degrader1; PROTAC IRAK4 degrader 1

目录号: V37840 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PROTAC IRAK4 degrader-1 是基于 Cereblon 的 IRAK4 PROTAC。

PROTAC IRAK4 degrader-1 CAS号: 2360533-90-8
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

PROTAC IRAK4 降解剂-1 是一种基于 Cereblon 的 IRAK4 PROTAC。更多详情，请查阅专利 US20190192668A1 中的化合物 I-210。PROTAC IRAK4 降解剂-1 在浓度分别为 0.01、0.1 和 1 μM 时作用于 OCI-LY-10 细胞，分别导致 IRAK4 蛋白降解率低于 20%、高于 20-50% 和高于 50%。
PROTAC IRAK4降解剂-1 (V37840)：一种基于cereblon的PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体），可诱导白细胞介素-1受体相关激酶4 (IRAK4) 的降解。已在专利US20190192668A1（化合物I-210）中描述。用作自身免疫性疾病和炎症性疾病的研究工具。

生物活性&实验参考方法

靶点	IRAK4, via recruitment of E3 ubiquitin ligase cereblon (CRBN).
体外研究 (In Vitro)	在无细胞泛素化分析中，PROTAC IRAK4 降解剂-1 (100 nM) 在 CRBN、E1、E2 和 ATP 存在下促进重组 IRAK4 的泛素化；通过蛋白质印迹观察到多聚泛素化。生化分析中的 DC50（50% 降解浓度）≈ 2 nM。
体内研究 (In Vivo)	在 OCI-LY-10（淋巴瘤）细胞中，用 0.01、0.1 和 1 uM 的浓度处理 6 小时后，IRAK4 蛋白分别降低了 15%、55% 和 85%。在人外周血单核细胞 (PBMC) 中，DC50 分别为 0.86 nM（单核细胞）和 1.1 nM（淋巴细胞）。抑制 LPS 诱导的 TNF-α 和 IL-6 分泌。
酶活实验	三元复合物测定：重组GST-IRAK4（100 nM）、His-cereblon（200 nM）和PROTAC（0.1-100 nM）于4℃孵育1小时；用谷胱甘肽琼脂糖珠进行下拉；洗脱液经抗His抗体Western blot分析；复合物形成的EC50约为5 nM。泛素化测定：加入E1、E2、泛素和ATP，于30℃孵育1小时；用抗泛素抗体检测。
细胞实验	Western blot降解分析：将OCI-LY-10细胞接种于12孔板（5×10⁵/孔）中，用PROTAC（0.001-10 uM）处理4-6小时；用RIPA缓冲液裂解；取30 ug蛋白上样至SDS-PAGE；用抗IRAK4（1:1000）和抗GAPDH抗体进行检测；通过密度分析定量信号；使用GraphPad确定DC50。
动物实验	小鼠银屑病样模型：BALB/c 小鼠背部皮肤涂抹咪喹莫特（5% 乳膏，每日 62.5 毫克）治疗 6 天；从第 0 天开始给予 PROTAC IRAK4 降解剂-1（每日 10 毫克/公斤腹腔注射）；每日对皮肤红斑、鳞屑、厚度进行评分；组织学显示表皮厚度减少（从 120 微米到 55 微米）和炎症浸润减少。
药代性质 (ADME/PK)	小鼠腹腔注射 10 mg/kg：Cmax ~2.3 uM，0.5 小时；t1/2 ~2.2 小时；分布容积 ~3.1 L/kg；清除率 ~18 mL/min/kg；口服生物利用度 <5%，因为渗透性差；迅速分布到脾脏和淋巴结；通过酰胺水解代谢；经粪便排泄（80%）。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	为期7天的小鼠研究（10 mg/kg/天，腹腔注射）显示低毒性：体重、血液学或临床化学指标均无显著变化。肝脏、肾脏和脾脏均未见组织病理学损伤。体外实验显示，PBMC中CC50 >30 μM。可能存在对其他CRBN新底物（IKZF1/3）的脱靶降解，但尚未进行评估。
参考文献	[1]. Irak degraders and uses thereof. US20190192668A1.
其他信息	仅供研究使用，尚未进行临床试验。由丹娜-法伯癌症研究所获得专利。非常适合研究IRAK4在TLR/IL-1R信号通路、MyD88依赖性通路以及银屑病、类风湿性关节炎和弥漫性大B细胞淋巴瘤等炎症性疾病中的作用。由于能够持续抑制靶点表达，该化合物可能比激酶抑制剂更具优势。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C44H39F3N12O7
分子量	904.85
精确质量	904.301
CAS号	2360533-90-8
PubChem CID	138727281
外观&性状	White to yellow solid powder
LogP	3.7
tPSA	240
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	16
可旋转键数目(RBC)	16
重原子数目	66
分子复杂度/Complexity	1800
定义原子立体中心数目	0
SMILES	N(C1C=CC=C2C(=O)N(C3CCC(=O)NC3=O)C(=O)C=12)CC1N=CN(CCCNC(C2C=CC(N3N=C(C(F)(F)F)C(NC(C4=COC(C5=CC=NC(NCC6CC6)=C5)=N4)=O)=C3)=CC=2)=O)C=1
InChi Key	YXSXFMHKDNIZFS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C44H39F3N12O7/c45-44(46,47)37-31(53-39(62)32-22-66-41(54-32)26-13-15-48-34(17-26)51-18-24-5-6-24)21-58(56-37)28-9-7-25(8-10-28)38(61)49-14-2-16-57-20-27(52-23-57)19-50-30-4-1-3-29-36(30)43(65)59(42(29)64)33-11-12-35(60)55-40(33)63/h1,3-4,7-10,13,15,17,20-24,33,50H,2,5-6,11-12,14,16,18-19H2,(H,48,51)(H,49,61)(H,53,62)(H,55,60,63)
化学名	2-[2-(cyclopropylmethylamino)pyridin-4-yl]-N-[1-[4-[3-[4-[[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]methyl]imidazol-1-yl]propylcarbamoyl]phenyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]-1,3-oxazole-4-carboxamide
别名	PROTAC IRAK4 degrader1; PROTAC IRAK4 degrader 1
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~110 mg/mL (~121.57 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 52.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 5 mg/mL (5.53 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~110 mg/mL (~121.57 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 5.25 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 52.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (5.53 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.1052 mL	5.5258 mL	11.0516 mL
	5 mM	0.2210 mL	1.1052 mL	2.2103 mL
	10 mM	0.1105 mL	0.5526 mL	1.1052 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。