PROTAC MDM2 Degrader-2 中文名称: PROTAC MDM2降解剂-2

目录号: V31429 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

PROTAC MDM2 Degrader-2 是 PROTAC 型 MDM2 降解器。

PROTAC MDM2 Degrader-2 CAS号: 2249944-99-6
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

PROTAC MDM2 Degrader-2 是 PROTAC 型 MDM2 降解器。 PROTAC MDM2 Degrader-2由MDM2抑制剂、接头和E3泛素连接酶MDM2配体（CN108610333A）组成。
PROTAC MDM2降解剂-2（CAS 2249944-99-6）是一种利用PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）技术设计的化合物，旨在作为MDM2降解剂发挥作用。它由一种高效的MDM2抑制剂、一个连接子和一个用于E3泛素连接酶的MDM2配体组成。该化合物通过泛素-蛋白酶体途径促进MDM2蛋白的降解。它是一种对称的“同源PROTAC”，其两端均可与MDM2结合。

生物活性&实验参考方法

靶点	MDM2 (mouse double minute 2 homolog). MDM2 is an E3 ubiquitin ligase that negatively regulates the p53 tumor suppressor by promoting its ubiquitination and degradation. By degrading MDM2 itself, this compound relieves p53 suppression, activating p53-mediated apoptosis and cell cycle arrest in cancer cells.
体外研究 (In Vitro)	PROTAC MDM2 降解剂-2 可诱导细胞内 MDM2 蛋白的降解。作为一种同源 PROTAC，该分子的两端均可与 MDM2 结合，促进 MDM2 二聚化，进而导致其自身泛素化和降解。预计该化合物在表达野生型 p53 的癌细胞系中将表现出强效的 MDM2 降解活性。MDM2 降解可导致 p53 稳定并激活下游靶基因。
体内研究 (In Vivo)	在体内，PROTAC MDM2降解剂-2有望在p53野生型癌症的异种移植模型中展现抗肿瘤疗效。肿瘤组织中MDM2的降解将导致p53激活、细胞凋亡和肿瘤生长抑制。与传统的MDM2抑制剂相比，该化合物的PROTAC机制可提供更持久的靶向抑制作用。
酶活实验	在用化合物系列稀释液处理细胞系（例如 HCT116、SJSA-1 或 RKO）4-24 小时后，进行 MDM2 降解实验。采用蛋白质印迹法或 ELISA 法定量 MDM2 蛋白水平。同时检测 p53 及其下游靶点（p21、PUMA、Bax）的表达，以确认信号通路的激活。根据剂量反应曲线计算降解的 IC₅0 值 (DC₅0)。
细胞实验	将具有野生型p53的癌细胞系接种于多孔板中，并用不同浓度的PROTAC MDM2降解剂-2处理24-72小时。采用MTT、CellTiter-Glo或克隆形成实验评估细胞活力。通过caspase-3/7激活或Annexin V染色检测细胞凋亡。采用流式细胞术进行细胞周期分析。
动物实验	将携带p53野生型癌细胞（例如HCT116或SJSA-1）皮下异种移植瘤的小鼠，通过腹腔或静脉注射给予该化合物。监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织进行药效学分析，检测MDM2降解、p53稳定和细胞凋亡标志物。疗效通过肿瘤生长抑制率和生存率来确定。
药代性质 (ADME/PK)	PROTAC MDM2降解剂-2的分子量为1391.22 g/mol，分子式为C₇₀H₇₆Cl₄N₁₀O₁₂。由于其分子量较大（>1300 Da），口服生物利用度可能有限，通常采用肠外给药。标准药代动力学参数将在静脉给药后通过啮齿动物研究确定。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	毒理学数据尚未公开。作为一种PROTAC分子，其潜在毒性可能源于连接子和弹头组分的非靶向降解或积累。标准的临床前安全性评估包括细胞毒性筛选、hERG检测以及啮齿动物重复给药毒理学试验。
参考文献	[1]. Method of inducing of self-degradation of MDM2 using E3 ubiquitin ligase dimer amide small molecule PROTACs. CN108610333A.
其他信息	PROTAC MDM2 Degrader-2 是一种用于癌症研究的实验化合物，尚未获得临床批准。该化合物基于专利 CN108610333A。作为一种靶向 MDM2 的同源 PROTAC，它代表了一种激活癌症中 p53 通路的新策略。该化合物可用于研究 MDM2 生物学特性以及验证 PROTAC 技术在癌症治疗中的应用。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C70H76CL4N10O12
分子量	1391.22425365448
精确质量	1390.436
CAS号	2249944-99-6
PubChem CID	138911384
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
LogP	8.9
tPSA	226
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	14
可旋转键数目(RBC)	25
重原子数目	96
分子复杂度/Complexity	2460
定义原子立体中心数目	4
SMILES	ClC1C=CC(=CC=1)[C@H]1[C@@H](C2C=CC(=CC=2)Cl)N=C(C2C=CC(=CC=2OC(C)C)OC)N1C(N1CC(N(CC(NCCOCCOCCNC(CN2C(CN(CC2)C(N2C(C3C=CC(=CC=3OC(C)C)OC)=N[C@H](C3C=CC(=CC=3)Cl)[C@@H]2C2C=CC(=CC=2)Cl)=O)=O)=O)=O)CC1)=O)=O
InChi Key	WZLSSHVSGKCEKQ-AKOOKZATSA-N
InChi Code	InChI=1S/C70H76Cl4N10O12/c1-43(2)95-57-37-53(91-5)23-25-55(57)67-77-63(45-7-15-49(71)16-8-45)65(47-11-19-51(73)20-12-47)83(67)69(89)81-31-29-79(61(87)41-81)39-59(85)75-27-33-93-35-36-94-34-28-76-60(86)40-80-30-32-82(42-62(80)88)70(90)84-66(48-13-21-52(74)22-14-48)64(46-9-17-50(72)18-10-46)78-68(84)56-26-24-54(92-6)38-58(56)96-44(3)4/h7-26,37-38,43-44,63-66H,27-36,39-42H2,1-6H3,(H,75,85)(H,76,86)/t63-,64-,65+,66+/m1/s1
化学名	2-[4-[(4R,5S)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]-2-oxopiperazin-1-yl]-N-[2-[2-[2-[[2-[4-[(4R,5S)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]-2-oxopiperazin-1-yl]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]acetamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~35.94 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~35.94 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.7188 mL	3.5940 mL	7.1879 mL
	5 mM	0.1438 mL	0.7188 mL	1.4376 mL
	10 mM	0.0719 mL	0.3594 mL	0.7188 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。