| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ProTAME targets the Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome (APC/C), specifically inhibiting its two co-activators, APC/CCdc20 and APC/CFzr. The APC/C is a multi-subunit E3 ubiquitin ligase that orchestrates the progression through mitosis by tagging specific cell cycle regulators for degradation. By inhibiting the APC/C, ProTAME prevents the ubiquitination and subsequent destruction of its substrates, thereby causing a mitotic arrest.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ProTAME可阻止小鼠和牛卵母细胞以及小鼠2细胞胚胎进入后期。用ProTAME（0-100 μM）处理的哺乳动物卵母细胞表现出剂量依赖性的中期阻滞和早期卵裂。此外，纺锤体组装检查点（SAC）活性并非药物诱导中期阻滞所必需[1]。由于ProTAME抑制APC/C，因此它阻止小鼠卵母细胞进行减数分裂I。与体细胞不同，卵母细胞和胚胎的阻滞是不可逆的[1]。在卵母细胞和胚胎中，ProTAME（0-20 μM）剂量依赖性地改变纺锤体的形态特征[1]。ProTAME可有效克服卵巢癌细胞中由Polo样激酶1（PLK1）介导的耐药性、胶质母细胞瘤细胞中由CDH1过度磷酸化介导的耐药性以及弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中由CDC20介导的耐药性[1]。 proTAME 可抑制 OVCAR-3 细胞的生长，其 IC50 值为 12.5 μM[2]。
体外实验表明，proTAME 可增强其他抗癌药物的疗效。具体而言，proTAME 与拓扑异构酶抑制剂（如阿霉素和依托泊苷）联用，可显著增加原代细胞和多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系的细胞死亡。当预先用 proTAME 处理提高拓扑异构酶 II α (TOPIIα) 水平时，这种协同作用尤为显著。这提示了一种潜在的策略，可提高癌细胞对传统化疗药物的敏感性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ProTAME 的活性主要通过其作为 APC/C 抑制剂的机制来推断。它通过诱导中期阻滞，有望在肿瘤模型中发挥抗增殖作用。然而，现有文献中关于 ProTAME 的具体体内数据，例如其在异种移植模型中的作用，仍然有限。因此，它的主要用途仍然是作为研究细胞周期和验证 APC/C 作为治疗靶点的研究工具。该化合物具有良好的细胞渗透性，使其适用于临床前研究中的体内给药。
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| 酶活实验 |
测定ProTAME及其活性代谢物TAME活性的典型方法是在无细胞重组系统中进行。首先从细胞裂解液中免疫沉淀APC/C，然后在重组E1和E2酶、泛素以及特定底物（例如细胞周期蛋白B1或Securin）存在下测定其泛素化活性。反应在含有ATP的缓冲液中进行。然后定量分析ProTAME或TAME对该泛素化反应的抑制作用，通常通过Western印迹法监测多泛素化底物的生成，或使用荧光标记的泛素。在这些测定中，ProTAME的常用浓度范围为1至100 µM。
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| 细胞实验 |
为了评估ProTAME对细胞周期进程和细胞活力的影响，我们进行了基于细胞的体外实验。例如，将HeLa细胞或多发性骨髓瘤细胞系等细胞用不同浓度的ProTAME（通常为1-50 µM）处理不同时间点（例如24-72小时）。然后，采用多种方法评估其作用。细胞周期分析通过流式细胞术进行，在碘化丙啶染色后检测处于中期细胞的积累情况。细胞活力则通过MTT或CellTiter-Glo等方法进行测定。此外，还可以通过联合用药并计算联合指数来评估ProTAME与其他药物（例如阿霉素）的协同作用。
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| 动物实验 |
为了研究ProTAME的抗肿瘤活性及其增强其他化疗药物疗效的潜力，研究人员开展了体内动物实验。该化合物通常通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）的方式，在小鼠异种移植瘤模型（例如多发性骨髓瘤）中进行给药。荷瘤小鼠接受ProTAME治疗，可单独使用或与阿霉素或依托泊苷等药物联合使用。通过卡尺测量监测肿瘤生长情况，终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。研究还通过免疫组织化学和蛋白质印迹法评估肿瘤组织中细胞凋亡和有丝分裂阻滞的诱导情况。目前关于ProTAME的药代动力学（PK）研究有限。作为一种前药，它在细胞内经酯酶转化为活性抑制剂TAME。其生物利用度和半衰期受此转化过程的影响。关于其组织分布、蛋白结合和代谢稳定性的数据尚未在公共领域广泛发表。作为一种可透过细胞膜的小分子，该化合物被认为具有良好的膜渗透性。然而，如需了解详细的药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax 和 AUC，则需要查阅化合物开发商提供的专有数据或进行专门研究。该化合物以粉末形式供应，通常储存在 -20°C 的环境中。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ProTAME的毒理学数据主要来源于其作用机制。它通过抑制APC/C，使细胞停滞在有丝分裂期，最终导致细胞死亡。这种靶向作用是其潜在抗癌活性的基础，但也表明它对快速分裂的正常细胞（例如骨髓和胃肠道中的细胞）具有毒性。目前公开文献中尚无关于ProTAME的具体毒性研究（例如LD50、器官毒性）。其用途仅限于实验室研究，尚未获准用于人体治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ProTAME是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是研究APC/C在细胞周期调控中的作用以及验证APC/C作为癌症治疗靶点的重要工具。其前药特性，即需要在细胞内转化为活性形式TAME，是其设计的关键所在。该化合物已被用于研究化疗耐药机制以及探索药物协同组合，特别是与拓扑异构酶抑制剂的联合应用。此外，它还有荧光标记形式（proTAME-荧光素），用于研究其细胞摄取和定位。ProTAME仅供研究使用，不得用于人体或兽医用途。所有信息仅供研究参考，不得用于诊断或临床用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ProTAME是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是研究APC/C在细胞周期调控中的作用以及验证APC/C作为癌症治疗靶点的重要工具。其前药特性，即需要在细胞内转化为活性形式TAME，是其设计的关键所在。该化合物已被用于研究化疗耐药机制以及探索药物协同组合，特别是与拓扑异构酶抑制剂的联合应用。此外，它还有荧光标记形式（proTAME-荧光素），用于研究其细胞摄取和定位。ProTAME仅供研究使用，不得用于人体或兽医用途。所有信息仅供研究参考，不得用于诊断或临床用途。
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| 分子式 |
C34H38N4O12S
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|---|---|
| 分子量 |
726.75
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| 精确质量 |
726.22
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| 元素分析 |
C, 56.19; H, 5.27; N, 7.71; O, 26.42; S, 4.41
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| CAS号 |
1362911-19-0
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| PubChem CID |
56924780
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.587
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| LogP |
6.05
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| tPSA |
223
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1210
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(OC)(=O)[C@@H](NS(C1=CC=C(C)C=C1)(=O)=O)CCC/N=C(\NC(OCOC(CC1=CC=CC=C1)=O)=O)/NC(=O)OCOC(=O)CC1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
MHYOVHULCQSDRZ-NDEPHWFRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H38N4O12S/c1-24-15-17-27(18-16-24)51(44,45)38-28(31(41)46-2)14-9-19-35-32(36-33(42)49-22-47-29(39)20-25-10-5-3-6-11-25)37-34(43)50-23-48-30(40)21-26-12-7-4-8-13-26/h3-8,10-13,15-18,28,38H,9,14,19-23H2,1-2H3,(H2,35,36,37,42,43)/t28-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-5-[bis[(2-phenylacetyl)oxymethoxycarbonylamino]methylideneamino]-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]pentanoate
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| 别名 |
pro-Tosyl-L-Arginine Methyl Ester ProTAME
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~137.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3760 mL | 6.8799 mL | 13.7599 mL | |
| 5 mM | 0.2752 mL | 1.3760 mL | 2.7520 mL | |
| 10 mM | 0.1376 mL | 0.6880 mL | 1.3760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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