| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PROTO-1's primary target is the mechanosensory hair cells of the inner ear, specifically protecting them from aminoglycoside-induced toxicity. The compound acts by preventing aminoglycoside-induced hair cell death, but its precise molecular target and mechanism of action are not fully elucidated. It is known to provide broad protection across a range of neomycin concentrations (25-400 μM) in the zebrafish lateral line assay. Importantly, PROTO-1 does not impair the antibacterial efficacy of aminoglycosides, suggesting that its otoprotective mechanism is selective and does not interfere with the primary antimicrobial action of these drugs. This functional selectivity makes PROTO-1 a valuable tool for mechanistic pathway dissection in ototoxicity research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在多种新霉素浓度下，PROTO-1（1、10 µM；1.5 小时）均能显著保护毛细胞[1]。体外研究表明，PROTO-1 在多种新霉素浓度下均能显著保护毛细胞。在斑马鱼侧线神经丘实验中，PROTO-1 对新霉素诱导的毛细胞死亡表现出强大的保护作用，其半数最大保护浓度 (HC50) 为 1-10 µM。该化合物在 25 至 400 µM 的新霉素浓度范围内均能提供广泛的保护作用。PROTO-1（1、10 µM；1.5 小时）处理以剂量依赖的方式显著保护毛细胞。重要的是，PROTO-1 不干扰氨基糖苷类抗生素的抗菌活性，使其成为研究选择性保护毛细胞而不影响这些抗生素治疗效果的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PROTO-1 的体内活性已在斑马鱼耳毒性模型中得到证实。斑马鱼侧线是研究毛细胞生物学和耳毒性的成熟模型。在这些模型中，PROTO-1 已被证明能够可靠且有效地保护机械感觉毛细胞免受新霉素诱导的损伤。该化合物的保护作用已在多种新霉素浓度下得到验证，证实了其在活体生物中预防氨基糖苷类抗生素诱导的毛细胞死亡的有效性。PROTO-1 的体内活性还体现在其作为耳保护化合物高通量筛选中有效对照的应用上。然而，关于 PROTO-1 在哺乳动物模型中的详细体内研究报道较少。
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| 酶活实验 |
PROTO-1 是一种小分子苯并噻吩甲酰胺。由于其精确的分子靶点尚未完全明确，因此 PROTO-1 的体外酶/受体结合试验尚不完善。该化合物并非通过靶点筛选，而是通过高通量表型筛选耳保护剂而发现。因此，针对特定酶或受体的标准结合试验并不适用。目前，其活性是通过测量毛细胞存活率的功能性细胞试验来评估的。正在通过研究其对氨基糖苷类药物诱导的细胞死亡相关通路（例如氧化应激、线粒体功能和细胞凋亡）的影响来探索其作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 感觉毛细胞 测试浓度： 1、10 µM 孵育时间： 1.5 小时（1 小时预处理，随后暴露于新霉素 0.5 小时） 实验结果： 毛细胞暴露于 200 mM PROTO-1 保护剂新霉素后受到显著影响。 PROTO-1 的体外细胞检测主要使用毛细胞模型，特别是斑马鱼侧线神经丘系统。在典型的检测中，将斑马鱼幼体暴露于毒性浓度的新霉素（例如 4 mM）中，并分别在有或无 PROTO-1 的情况下进行。经过设定的孵育时间（例如 1.5 小时）后，用 FM1-43 或 Yo-Pro-1 等活细胞染料对毛细胞进行染色，并通过荧光显微镜定量存活的毛细胞数量。PROTO-1 在不同浓度（例如 1、10 µM）下进行测试，以确定其保护效力。HC50 值代表提供 50% 保护的浓度，由剂量反应曲线确定。这些检测用于评估 PROTO-1 的耳保护活性，并将其效力与其他潜在的耳保护化合物进行比较。 |
| 动物实验 |
PROTO-1 的体内动物实验通常使用斑马鱼（Danio rerio）模型。斑马鱼侧线含有机械感觉毛细胞，其结构和功能与哺乳动物内耳毛细胞相似，因此是研究耳毒性和耳保护的理想模型。典型的实验方案是，将受精后 5-6 天的斑马鱼幼体暴露于新霉素（例如 4 mM）中，同时加入不同浓度的 PROTO-1。孵育后，清洗幼体并用毛细胞特异性染料染色。然后使用荧光显微镜定量神经丘中存活的毛细胞数量。通过比较处理组和未处理组的毛细胞存活率来评估 PROTO-1 的保护作用。这些实验对于证明 PROTO-1 作为耳保护剂的体内疗效至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PROTO-1 的分子量为 378.88 g/mol，分子式为 C17H19ClN4O2S。它以纯度 ≥98% 的固体粉末形式供应。PROTO-1 可溶于 DMSO，浓度为 125 mg/mL，可用于配制浓缩储备液，以进行离体哺乳动物组织研究。建议将粉末储存在 -20°C 下长达 3 年，或在 4°C 下长达 2 年。溶剂保存时，可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。该化合物在 0-4°C 下短期储存数天至数周稳定。其详细的药代动力学性质，例如半衰期、生物利用度和组织分布，尚未得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PROTO-1 是一种研究用化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。其毒性特征尚未得到充分表征，但在斑马鱼模型中，该化合物被用作耳保护剂，其浓度可显著保护毛细胞，且对幼鱼无明显毒性。据报道，该化合物对毛细胞具有可靠且有效的保护作用，使其免受新霉素的侵害，这表明其在研究应用中具有良好的安全性。然而，目前尚无全面的毒理学数据，包括急性毒性和慢性毒性研究。与所有研究用化学品一样，处理 PROTO-1 时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Owens KN, et al. Identification of genetic and chemicalm modulators of zebrafish mechanosensory hair cell death. PLoS Genet. 2008 Feb 29;4(2):e1000020.
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| 其他信息 |
PROTO-1 是一种仅供研究使用的化合物，未经批准用于任何临床或治疗用途。它是一种小分子苯并噻吩甲酰胺，经高通量筛选鉴定为一种耳保护剂，可预防氨基糖苷类抗生素引起的毛细胞死亡。PROTO-1 可用作研究耳毒性诱导的毛细胞死亡的工具化合物，尤其是在斑马鱼侧线模型中。它能可靠且有效地保护毛细胞免受新霉素的损伤，且不干扰氨基糖苷类抗生素的抗菌活性。该化合物以纯度≥98%的固体形式提供，仅供研究使用 (RUO)。PROTO-1 是研究氨基糖苷类抗生素耳毒性机制和筛选潜在耳保护剂的重要工具。
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| 分子式 |
C17H19CLN4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
378.88
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| 精确质量 |
378.091
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| CAS号 |
312951-85-2
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| PubChem CID |
1069493
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
430.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
214.4±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.698
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
501
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(N([H])C1=C(C(N([H])[H])=O)C2=C(C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C2([H])[H])S1)=O
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| InChi Key |
QBLKUVUKIZEWAL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H19ClN4O2S/c1-2-22-8-7-12-13(9-22)25-16(14(12)15(19)23)21-17(24)20-11-5-3-10(18)4-6-11/h3-6H,2,7-9H2,1H3,(H2,19,23)(H2,20,21,24)
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| 化学名 |
2-[(4-chlorophenyl)carbamoylamino]-6-ethyl-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-3-carboxamide
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| 别名 |
PROTO-1 PROTO 1 PROTO1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~329.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6394 mL | 13.1968 mL | 26.3936 mL | |
| 5 mM | 0.5279 mL | 2.6394 mL | 5.2787 mL | |
| 10 mM | 0.2639 mL | 1.3197 mL | 2.6394 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
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