| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
In RINm5f cells transfected with human GPR119 (RIN-119 cells), treatment with 10 μM PSN375963 significantly increased insulin secretion compared to stimulation with 16 mM glucose alone. In parental RINm5f cells, which do not express GPR119, PSN375963 did not increase insulin secretion, suggesting its effect on insulin release is GPR119-dependent. [2]
In MIN6c4 mouse insulinoma cells, which endogenously express GPR119, PSN375963 (3.3 μM and 10 μM) did not significantly increase glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in the presence of 16 mM glucose. At 10 μM in 2.8 mM glucose, a slight but significant increase in insulin secretion was observed. [2] In MIN6c4 cells, PSN375963 (3.3 μM and 10 μM) suppressed intracellular cAMP production in the presence of both 2.8 mM and 16 mM glucose. The reduction was significant at both concentrations in 2.8 mM glucose and at 10 μM in 16 mM glucose. This contrasts with its reported ability to increase cAMP in GPR119-transfected HEK293 cells, suggesting possible off-target effects in MIN6c4 cells. [2] In MIN6c4 cells, PSN375963 (3.3 μM) induced an increase in intracellular calcium [Ca²⁺]ᵢ in the presence of 2.8 mM glucose. However, it did not potentiate the [Ca²⁺]ᵢ increase induced by 16 mM glucose. [2] In MIN6c4 cells, PSN375963 (3.3 μM) did not reverse the inhibition of GSIS caused by the KATP channel opener diazoxide or the voltage-dependent calcium channel blocker nitrendipine. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 及其受体类似，内源性配体 OEA 通过影响细胞内钙、cAMP 和胰岛素生成，经由 GPR119 传递信号 [2]。
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| 细胞实验 |
RINm5f 和 RIN-119 细胞胰岛素分泌测定：将 RINm5f 细胞（亲代细胞或稳定转染人 GPR119 的细胞）接种于培养板中，并在不含 BSA 的 KRBH 缓冲液中，用 16 mM 葡萄糖或 10 μM 的 PSN375963 刺激 2 小时。收集上清液，并使用胰岛素检测试剂盒测定胰岛素浓度。[2] MIN6c4 细胞胰岛素分泌测定：将 MIN6c4 细胞接种于 96 孔板中，并在含 2.8 mM 葡萄糖的 KRBH 缓冲液中静置 30 分钟。然后，在 2.8 mM 或 16 mM 葡萄糖存在下，用不同浓度的 PSN375963（0.37、1.1、3.3 和 10 μM）刺激细胞 2 小时。收集上清液用于胰岛素测定。在某些实验中，细胞在加入葡萄糖和PSN375963 (3.3 μM) 前，先用二氮嗪 (200 μM) 或硝苯地平 (5 μM) 预孵育 10 分钟。[2] MIN6c4 细胞 cAMP 测定：将 MIN6c4 细胞接种于 96 孔板中，在含 2.8 mM 葡萄糖的 KRBH 培养基中孵育 30 分钟。然后，在 2.8 mM 或 16 mM 葡萄糖存在下，用 PSN375963 (3.3 μM 或 10 μM) 处理细胞 2 小时。使用 cAMP EIA 试剂盒测定 cAMP 水平，并以蛋白浓度进行标准化。 [2]
MIN6c4细胞钙离子测定：将MIN6c4细胞接种于384孔板中，用钙敏感染料孵育1小时。细胞在含2.8 mM葡萄糖的KRBH培养基中静置后，分别维持在2.8 mM葡萄糖浓度或用16 mM葡萄糖刺激。随后加入PSN375963（3.3 μM），并使用FLIPR仪器连续监测细胞内钙离子浓度[Ca²⁺]ᵢ的变化，监测时间长达20分钟。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PSN375963 是一种合成的、市售的化合物，被鉴定为 GPR119 激动剂。据报道，在过表达该受体的 HEK293 细胞中，PSN375963 能以 GPR119 依赖的方式增加细胞内 cAMP 水平。[2] 在本研究中，使用内源性表达 GPR119 的 MIN6c4 细胞，PSN375963 与内源性 GPR119 配体 OEA 相比，表现出不同的效应。它没有增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS)，反而抑制了 cAMP 的产生，并在低葡萄糖条件下增加了钙离子浓度，这表明它可能具有脱靶效应，使其在某些细胞环境中不适合作为 GPR119 特异性研究工具。[2] 在 HEK293-GPR119 细胞的 cAMP 测定中，PSN375963 的 EC50 值为 13.9 μM。其相对较低的效力可能是导致其观察到的脱靶效应的原因之一。[2]
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| 精确质量 |
285.184
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|---|---|
| CAS号 |
388575-52-8
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| 相关CAS号 |
PSN 375963 hydrochloride;1781834-82-9
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| PubChem CID |
2875918
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
440.1±47.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
209.8±23.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.521
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| LogP |
5.16
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| tPSA |
51.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
298
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O1C(C2CCC(CCCC)CC2)=NC(C2C=CN=CC=2)=N1
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| InChi Key |
OAVLEYPTWABFLF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23N3O/c1-2-3-4-13-5-7-15(8-6-13)17-19-16(20-21-17)14-9-11-18-12-10-14/h9-13,15H,2-8H2,1H3
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| 化学名 |
5-(4-butylcyclohexyl)-3-pyridin-4-yl-1,2,4-oxadiazole
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| 别名 |
PSN375963 PSN-375963 PSN 375963
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~175.20 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.76 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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