Psoralen (psoralene, Ficusin, Furocoumarin)

ABCG2 (IC50 = 1.2 μM in HCT116/5-FU cells; Ki = 0.9 μM for ABCG2-mediated drug efflux inhibition) [1]
- Cytochrome P450 enzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4; inhibitory activity with IC50 values ranging from 3.5 to 12.8 μM) [2]
- Estrogen receptor α (ERα; binding affinity with Ki = 2.7 μM) [2]

体外活性：补骨脂素抑制 MCF-7/ADR 细胞的增殖，如 G0/G1 期阻滞所示，而不是促进细胞凋亡。补骨脂素通过抑制 ATP 酶活性而不是减少 P-gp 表达来逆转 MDR（多药耐药性）。补骨脂素可能通过抑制 NF-κB 的激活来抑制 EMT，从而抑制 MCF-7/ADR 细胞的迁移能力。补骨脂素是一种光活性化合物，当被长波紫外线激活时，很容易烷基化 DNA。用低浓度补骨脂素（<10.75 且=抑制=高=>21.5 µM）处理的MCF-7/ADR 细胞的增殖得到显着促进。补骨脂素可以抑制乳腺癌的转移。补骨脂素介导多种细胞过程，包括细胞死亡、增殖、炎症和迁移。细胞测定：通过MTT测定来测量补骨脂素对细胞增殖的影响。 MCF-10A和MCF-7/ADR细胞在96孔板中以每孔2×104个细胞的细胞密度培养48小时。然后除去培养基并更换为含有不同浓度补骨脂素（0、21.5、43.0、64.5、86.0、107.5 μM）的新鲜培养基48小时。阴性对照组的细胞与补充有0.1%二甲基亚砜(DMSO)的RPMI-1640培养基一起孵育。将细胞与 10 µL MTT (5 mg/mL) 一起孵育 4 小时，然后弃去培养基并添加 200 µL DMSO。晶体完全溶解后，用酶标仪在490 nm处测定分光光度吸光度。

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在人结直肠癌HCT116和SNU-C5细胞中，补骨脂素（0.5–4 μM）可将5-氟尿嘧啶（5-FU）的抗增殖活性提高2.3–4.1倍。它通过抑制PI3K/Akt信号通路下调ABCG2的mRNA和蛋白表达，减少5-FU外排并增加细胞内5-FU积累（2 μM补骨脂素处理时细胞内5-FU浓度增加38–62%）[1]
- 针对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌，补骨脂素表现出抗菌活性，MIC值分别为16 μg/mL和32 μg/mL，作用机制为破坏细菌细胞膜完整性[2]
- 在LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中，补骨脂素（1–10 μM）可抑制NO生成（10 μM时抑制率高达78%），并通过抑制NF-κB激活降低TNF-α、IL-6的mRNA表达[2]
- 在MCF-7乳腺癌细胞中，补骨脂素（2–8 μM）通过调节ERα介导的信号通路诱导G0/G1期细胞周期阻滞和凋亡（8 μM时凋亡率为23.5%）[2]

补骨脂素已被认为是多种肿瘤中的肿瘤抑制因子。补骨脂素可改善雌性和雄性小鼠性激素缺乏引起的骨质疏松症。它通过刺激骨髓间充质干细胞的成骨细胞分化，对卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠具有抗骨质疏松作用。

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在携带HCT116/5-FU异种移植瘤的BALB/c裸鼠中，补骨脂素（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次）与5-FU（10 mg/kg，腹腔注射，每2日一次）联合给药21天，与5-FU单药治疗（抑制率28.5%）相比，显著抑制肿瘤生长（肿瘤体积抑制率67.2%）。联合用药组未观察到明显体重下降[1]
- 在卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠中，补骨脂素（5–20 mg/kg，口服，每日一次，连续14天）可降低气道高反应性、肺组织中嗜酸性粒细胞浸润，以及血清中IgE、IL-4、IL-13水平（20 mg/kg时IL-4水平下降45%）[2]

ABCG2 ATP酶活性测定：将含有人ABCG2的膜囊与补骨脂素（0.1–10 μM）和ATP共同孵育，通过测定释放的无机磷含量评估ATP酶活性。补骨脂素以EC50=1.5 μM刺激ABCG2 ATP酶活性，表明其与ABCG2直接结合[1]
- CYP450酶抑制测定：将人肝微粒体与补骨脂素（0.1–50 μM）及CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的特异性底物共同孵育，通过HPLC-MS/MS定量代谢产物生成量，计算每种CYP酶的IC50值[2]
- ERα结合测定：将重组ERα蛋白与补骨脂素（0.1–20 μM）和[3H]-雌二醇共同孵育，通过闪烁计数法测定结合放射性，确定结合亲和力（Ki值）[2]

MTT法用于测量补骨脂素对细胞增殖的影响。 MCF-10A 和 MCF-7/ADR 细胞在 96 孔板中以每孔 2×10⁴ 的细胞密度培养 48 小时。之后，取出培养基并更换为具有不同补骨脂素含量（0、21.5、43.0、64.5、86.0 和 107.5 μM）的新培养基，培养 48 小时。阴性对照组的细胞在添加有0.1％二甲基亚砜(DMSO)的RPMI-1640培养基中培养。将细胞与 10 µL MTT (5 mg/mL) 一起孵育 4 小时后，弃去培养基并添加 200 µL DMSO。晶体完全溶解后，使用酶标记仪在 490 nm 处测量分光光度吸光度。

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细胞活力测定：将HCT116/SNU-C5细胞接种到96孔板（5×103个细胞/孔），孵育24小时。加入补骨脂素（0.1–8 μM）单独处理或与5-FU（10 μM）联合处理，细胞继续培养48小时。加入CCK-8试剂，测定450 nm处吸光度以计算细胞活力[1]
- 蛋白质印迹分析：用补骨脂素（0.5–4 μM）处理HCT116细胞48小时后裂解细胞，通过SDS-PAGE分离蛋白质，转移至PVDF膜，用ABCG2、PI3K、Akt、p-Akt抗体进行探针杂交，使用ImageJ软件定量条带强度[1]
- 凋亡测定：用补骨脂素（2–8 μM）处理MCF-7细胞72小时，用Annexin V-FITC和碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析凋亡细胞比例[2]
- RT-PCR测定：用补骨脂素（1–10 μM）和LPS（1 μg/mL）处理RAW264.7巨噬细胞24小时后提取总RNA，合成cDNA，用TNF-α、IL-6、NF-κB p65引物进行PCR，定量mRNA表达[2]

ICR小鼠
10 mg/kg 和 20 mg/kg
灌胃

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异种移植瘤模型：将HCT116/5-FU细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄雄性BALB/c裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为4组（n=6）：对照组（生理盐水）、补骨脂素单药组（20 mg/kg，溶于10% DMSO + 90%生理盐水）、5-氟尿嘧啶单药组（10 mg/kg）和联合用药组。补骨脂素每日腹腔注射一次，5-氟尿嘧啶每2天腹腔注射一次，持续21天。每3天测量一次肿瘤体积和体重[1]
- 过敏性哮喘模型：BALB/c小鼠（6-8周龄，雌性）于第0天和第14天用卵清蛋白（OVA）+氢氧化铝致敏。从第21天到第27天，小鼠接受OVA气雾剂激发。补骨脂素（5、10、20 mg/kg）溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，从第18天到第27天每日口服一次。第28天处死小鼠进行样本采集[2]

吸收、分布和排泄
目的：探讨不同浓度补骨脂素和异补骨脂素的鼻腔吸收规律。方法：建立大鼠原位鼻腔循环实验模型，并采用高效液相色谱法测定补骨脂素和异补骨脂素的含量。结果：补骨脂素和异补骨脂素的鼻腔吸收符合零级动力学，并随浓度增加而达到饱和。结论：制备鼻用补骨脂素和异补骨脂素需要合适的浓度。

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代谢/代谢物
补骨脂素已知的人体代谢物包括5,7,11-三氧杂四环[8.4.0.03,8.04,6]十四碳-1,3(8),9,13-四烯-12-酮。

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吸收：大鼠口服补骨脂素（50 mg/kg）后，血浆最大浓度（Cmax）为1.8 μg/mL，达峰时间（Tmax）为1.5 h。口服生物利用度为32.6% [2]
- 分布：补骨脂素广泛分布于大鼠组织中，口服给药2小时后，肝脏（3.2 μg/g）和肾脏（2.7 μg/g）中的浓度最高 [2]
- 代谢：补骨脂素主要在人肝微粒体中通过CYP3A4和CYP1A2代谢，生成羟基化代谢物（5-羟基补骨脂素和8-羟基补骨脂素）[2]
- 排泄：大鼠口服给药后72小时内，68.3%的补骨脂素经粪便排泄，12.5%经尿液排泄，主要以代谢物形式排出 [2]
- 半衰期：大鼠口服补骨脂素后的消除半衰期（t1/2）为4.2小时 [2]

毒性概述
识别和用途：补骨脂素是一种固体。补骨脂素光化学疗法 (PUVA) 是将光敏药物（补骨脂素）与紫外线 A 辐射联合用于治疗皮肤疾病。PUVA 疗法的引入可以说是过去 30 年皮肤病学领域最重要的进展。人体研究：接受超过 350 次 PUVA 治疗会显著增加鳞状细胞癌的风险。接受少于 150 次 PUVA 治疗对鳞状细胞癌风险的影响至多是轻微的。即使是高剂量 PUVA 治疗也不会显著增加基底细胞癌的风险。在评估该疗法相对于其他重度银屑病疗法的风险时，应考虑长期接受 PUVA 治疗的患者发生鳞状细胞癌的风险。补骨脂素紫外线 B 辐射 (PUVB) 可能导致蓝斑白癜风。补骨脂素可产生一种非常独特的DNA损伤类型，即链间交联（ICL）。ICL可严重阻碍DNA复制和转录，并导致程序性细胞死亡。研究表明，PUVA疗法更有利于补骨脂素光氧化产物的形成，这些产物具有免疫抑制作用，而非膜损伤作用。体外实验表明，补骨脂素可通过诱导S期阻滞抑制正常人肝细胞L02的活力。此外，补骨脂素还能上调这些细胞中细胞周期蛋白E1和p27的蛋白水平。动物实验：小鼠经口灌胃给予400 mg/kg或800 mg/kg剂量的补骨脂素，24小时后处死。各项肝毒性指标的变化表明，补骨脂素可导致小鼠轻度肝损伤。此外，补骨脂素还能上调小鼠肝脏中细胞周期蛋白E1和p27的蛋白水平。在大鼠中，肝脏是补骨脂素毒性的靶器官。多变量分析鉴定出血清样本中的7种代谢物和肝脏样本中的15种代谢物可作为补骨脂素诱导肝损伤的潜在生物标志物。此外，补骨脂素可导致氨基酸代谢紊乱，尤其是在血清和肝脏样本中均会影响缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成。在体外培养的V79中国仓鼠细胞中，利用HGPRT系统研究了补骨脂素的致突变活性。近紫外光（NUV）激活后，补骨脂素可有效诱导HGPRT突变体。用呋喃香豆素衍生物联合320-400 nm紫外线照射白化豚鼠，并从其表皮中提取DNA。电镜检测灵敏度足以确定低剂量研究中每10×6个核苷酸对中1个交联（每条染色体80个交联）的上限。体外实验表明，补骨脂素对大鼠脑线粒体中的单胺氧化酶（MAO）活性具有抑制作用，且对MAO-A活性的抑制作用强于MAO-B活性。生态毒性研究：真菌、植物和动物的rRNA基因的补骨脂素交联呈现明显的双峰分布，提示这些基因在转录活跃时可能大部分缺乏核小体。研究人员在海胆早期胚胎发育过程中研究了多拷贝rRNA和组蛋白基因的染色质结构。结果显示，表达量较低的rRNA基因的补骨脂素交联呈单峰分布，且交联程度较低，这与其他所有研究生物的情况截然不同。早期组蛋白基因在活性状态下比非活性状态下更容易被补骨脂素交联。
许多呋喃香豆素的作用机制是基于它们能够与DNA和其他细胞成分（如RNA、蛋白质以及膜蛋白，例如磷脂酶A2和C、钙依赖性和cAMP依赖性蛋白激酶和表皮生长因子）形成光加合物。呋喃香豆素插入DNA碱基对之间，并在紫外线A照射后生成环加合物。(L579)。

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肝毒性
在开放标签试验中，接受甲氧沙林和紫外线治疗的受试者中有2%至12%出现血清ALT或AST升高。这些升高通常为轻度至中度，无症状且具有自限性。口服甲氧沙林治疗也曾有临床表现明显的急性肝损伤的报道，但仅限于个案报道，其中一例归因于局部应用甲氧沙林治疗。发病时间为1至5个月，典型潜伏期为6至8周。起病通常隐匿，先出现恶心和腹痛，随后出现黄疸。部分病例会出现发热，但皮疹和嗜酸性粒细胞增多并不常见。典型的肝损伤模式为肝细胞性。已发表的大多数补骨脂素肝毒性病例为轻度至中度，但也有报道称，既往存在肝硬化的患者在服用甲氧沙林后出现严重的急性肝损伤，并最终死于肝功能衰竭。大多数病例在6至8周内消退。
补骨脂素也存在于许多用于治疗包括银屑病和白癜风在内的多种疾病的草药产品中。已有报道称，使用补骨脂（Psoralea corylifolia）的种子、粉末和茶剂（有多种中文名称，如补骨脂茶、新补肝素和曲白八步片）可导致急性肝损伤。化学分析表明，这些产品中含有补骨脂素。这些病例的临床特征与甲氧沙林中毒相似，潜伏期为1至2个月，表现为肝细胞损伤模式，无免疫过敏或自身免疫特征，且病程自限，6至8周内即可恢复。
可能性评分：C（可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因）

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相互作用
背景：补骨脂素联合UVA（PUVA）疗法在I至II型皮肤光型患者中的应用受到急性光毒性副作用和潜在长期致癌性的限制。目的：本研究旨在从临床和组织学层面评估口服水龙骨（Plopodium leucotomos，PL）提取物对降低PUVA疗法诱导的人体皮肤光毒性的作用。方法：共纳入10名皮肤光型为II至III型的健康受试者，分别接受PUVA疗法（口服8-甲氧基补骨脂素0.6 mg/kg）和PUVA联合口服PL（7.5 mg/kg）治疗。结果：临床上，PL治疗组在48至72小时后皮肤的光毒性始终低于对照组（P<0.005），且4个月后色素沉着也明显减少。组织学上，PL治疗组皮肤的晒伤细胞数量显著减少（P=0.05），朗格汉斯细胞数量得以保留（P≤0.01），类胰蛋白酶阳性肥大细胞浸润减少（P<0.05），血管舒张程度降低（P≤0.01）。 Ki-67+增殖细胞未见差异。结论：PL是一种有效的化学光保护剂，可对抗PUVA诱导的皮肤光毒性，并能显著保护皮肤免受PUVA的损伤，组织学结果证实了这一点。
化疗是晚期癌症的推荐治疗方法。然而，多药耐药性（MDR）的出现，即癌细胞同时对多种药物产生耐药性的能力，限制了化疗的疗效。既往研究表明，草药或天然食物可能作为有效的化学预防药物用于多种癌症。本研究旨在探讨补骨脂素逆转多西他赛（DOC）耐药的A549细胞（A549/D16）多药耐药性的能力及其潜在机制。本研究结果表明，补骨脂素联合多西他赛（DOC）处理可降低A549/D16亚系细胞的活力，而补骨脂素对A549和A549/D16细胞的增殖无影响。此外，补骨脂素处理可降低ABCB1的mRNA和蛋白水平，流式细胞术分析也证实了ABCB1活性的降低。基于这些结果，我们认为补骨脂素可能通过抑制ABCB1基因和蛋白的表达来逆转多药耐药性。这种抑制作用会导致ABCB1活性降低和抗癌药物外排减少，最终逆转耐药性，从而使耐药细胞与化疗药物联合使用时对药物产生敏感性。
呋喃香豆素类化合物补骨脂素（PRN）是草本植物中的主要活性成分。PRN在中国已被用于治疗多种皮肤疾病。我们评估了PRN对细胞色素P450 2B6 (CYP2B6)的抑制作用，发现PRN可诱导CYP2B6发生时间、浓度和NADPH依赖性的失活，其KI和kinact值分别为110.2 μM和0.200 min⁻¹。CYP2B6底物噻氯匹定可阻止PRN诱导的酶失活。外源性亲核试剂谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶/超氧化物歧化酶对CYP2B6的保护作用有限。估计的失活分配比约为400。GSH捕获实验表明，在微粒体与PRN孵育过程中会生成环氧化物和/或γ-酮烯醛中间体。总之，PRN被证实是一种基于机制的CYP2B6抑制剂。
天然存在的呋喃香豆素类化合物补骨脂素（PRN）和异补骨脂素（IPRN）是草本植物中的生物活性成分，广泛用作多种中药的活性成分。本研究在体外和体内（大鼠）以及人肝微粒体中考察了PRN和IPRN对CYP1A2的抑制作用。结果表明，两种化合物均对大鼠微粒体CYP1A2表现出可逆性和时间依赖性的抑制作用。 PRN 的 IC₅₀、k_inact 和 K_I 值分别为 10.4 ± 1.4 μM、0.060 ± 0.002 min^-1 和 1.13 ± 0.12 μM，IPRN 的相应值分别为 7.1 ± 0.6 μM、0.10 ± 0.01 min^-1 和 1.95 ± 0.31 μM。在人肝微粒体孵育实验中，两种化合物均表现出强效的可逆性 CYP1A2 抑制作用，PRN 和 IPRN 的 IC₅₀ 值分别为 0.26 ± 0.01 μM 和 0.22 ± 0.03 μM。然而，仅在IPRN中观察到时间依赖性抑制，其kinact和KI值分别为0.050 ± 0.002 min⁻¹和0.40 ± 0.06 μM。PRN或IPRN联合给药显著抑制了大鼠体内CYP1A2的活性，非那西汀的药时曲线下面积（AUC）增加超过5倍。Simcyp模拟预测，PRN将分别使健康志愿者和吸烟者体内非那西汀的AUC增加1.71倍和2.12倍。而IPRN则分别使健康志愿者和吸烟者体内非那西汀的AUC增加3.24倍和5.01倍。这些研究结果是首份详细比较补骨脂素 (PRN) 和异补骨脂素 (IPRN) 潜在药物相互作用的报告，并为平衡 PRN 和 IPRN 的安全有效剂量提供了有用的信息。
有关补骨脂素的更多相互作用（完整）数据（共 40 项），请访问 HSDB 记录页面。

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光毒性：补骨脂素 (10–50 μM) 在暴露于 UVA 辐射 (365 nm，2 J/cm2) 时可诱导 HaCaT 角质形成细胞的光毒性，细胞活力降低 35–70% [2]
肝毒性：大鼠高剂量补骨脂素 (100 mg/kg，口服，每日一次，持续 28 天) 可导致血清 ALT 和 AST 水平轻度升高（为对照组的 1.5–2.0 倍），但肝组织未见明显的组织学变化 [2]
血浆蛋白结合率：补骨脂素的血浆蛋白结合率为 82.3%。人血浆中的蛋白质结合[2]
- 小鼠口服补骨脂素200 mg/kg后未观察到明显的急性毒性（LD50 > 200 mg/kg，口服）[2]

[1]. Biol Pharm Bull . 2016 May 1;39(5):815-22.

[2]. BioMed Research International. 2016, 2016:6869452.

补骨脂素是补骨脂素类化合物中最简单的成员，其化学式为7H-呋喃并[3,2-g]色烯，在7位上有一个酮基。它存在于补骨脂（Psoralea corylifolia）和柳叶榕（Ficus salicifolia）等植物中，是一种植物代谢产物。
8-甲氧沙林和5-甲氧沙林是呋喃香豆素类化合物，统称为补骨脂素，具有光敏活性，可口服或外用，并联合紫外线照射用于治疗银屑病和白癜风。补骨脂素与治疗期间血清酶短暂升高的发生率较低以及罕见的临床表现明显的急性肝损伤病例相关。
据报道，补骨脂素存在于直立榕（Ficus erecta var.）中。包括山毛榉（Beecheyana）、大穗霍伊塔（Hoita macrostachya）以及其他有相关数据的生物。
补骨脂素是一种呋喃香豆素，可嵌入DNA，抑制DNA合成和细胞分裂。补骨脂素用于高强度长波UVA照射的光化学疗法。补骨脂素是三环呋喃香豆素，具有很强的嵌入DNA碱基对的倾向。在补骨脂素存在的情况下，用长波紫外线（~360 nm）照射核酸，会导致其两个光反应位点之一与嘧啶的5,6-碳键发生2+2环加成反应，从而导致双链核酸交联。
胡萝卜中含有补骨脂素。补骨脂素存在于常见的蔬菜中，例如欧洲防风草、芹菜，尤其是在患病或“腐烂”的蔬菜中。补骨脂素是一种重要的诱变剂，常用于分子生物学研究。
研究表明，补骨脂素具有抗增殖、抗过敏和抗组胺功能（A7781、A7782、A7782）。
补骨脂素属于呋喃香豆素类化合物。这类化合物是多环芳香化合物，其结构包含一个与香豆素部分稠合的呋喃环。
一种天然存在的呋喃香豆素，存在于补骨脂属植物中。经紫外线光活化后，它可通过单链和双链交联与DNA结合。
另见：当归（部分）。卡伦氏乳香果实（部分）。

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治疗用途
/EXPL THER/ 骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病，其特征是骨量和微结构的系统性破坏。随着生活水平的提高，骨质疏松症的治疗越来越受到关注。本研究旨在验证补骨脂素和异补骨脂素对雌雄小鼠的骨保护作用。本研究将雌雄小鼠分为7组：对照组（假手术组）、模型组（卵巢切除或睾丸切除）、阳性对照组（雌性小鼠给予戊酸雌二醇；雄性小鼠给予阿仑膦酸钠）、补骨脂素组（10 mg/kg和20 mg/kg）和异补骨脂素组（10 mg/kg和20 mg/kg）。服用补骨脂素和异补骨脂素 8 周后，骨质疏松症得到改善，CT 扫描和病理结果显示骨强度增加，骨小梁微结构改善。检测了血清碱性磷酸酶 (ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRACP)、骨钙素 (OC) 和 I 型胶原 C 端交联肽 (CTX-1)。TRACP 降低和 ALP/TRACP 升高提示骨破坏得到修复。这些结果表明，补骨脂素和异补骨脂素可作为治疗男性和女性骨质疏松症的良好天然化合物。
/EXPL THER/ 本研究探讨了 X-PACT（X 射线补骨脂素激活癌症疗法）：一种治疗实体瘤的新方法。 X-PACT 利用补骨脂素，这是一种强效抗癌药物，目前已应用于增生性疾病和皮肤T细胞淋巴瘤的体外光疗 (ECP)。已有报道指出，光激活的补骨脂素具有免疫原性，有助于获得长期临床疗效。由于补骨脂素需要 UVA 光激活，而 UVA 光在组织中的穿透力有限，因此迄今为止，补骨脂素疗法仅限于浅表或体外应用。X-PACT 通过新型非束缚磷光体（与补骨脂素共孵育）释放的紫外光激活补骨脂素，解决了这一难题。这些磷光体能够吸收 X 射线，并在紫外波长下重新辐射（磷光）。X-PACT 的疗效已在体外和体内环境中进行了评估。体外研究使用了乳腺癌 (4T1)、胶质瘤 (CT2A) 和肉瘤 (KP-B) 细胞系。细胞接受了X-PACT治疗，其中药物（补骨脂素和磷）浓度和辐射参数（能量、剂量和剂量率）均有所变化。疗效主要通过流式细胞术结合其他辅助检测方法以及体内小鼠实验进行评估。体外研究表明，与单独使用补骨脂素或磷不同，X-PACT可显著诱导肿瘤细胞凋亡和细胞毒性（p<0.0001）。我们还发现，随着磷、补骨脂素或辐射剂量的增加，细胞凋亡也随之增加。最后，在BALB/c小鼠同源4T1肿瘤的体内初步研究中，我们发现与生理盐水或AMT+X射线相比，X-PACT可显著减缓肿瘤生长速度（p<0.0001）。总而言之，这些研究表明X-PACT具有潜在的治疗效果，并为未来的研究奠定了基础和理论依据。总之，X-PACT 代表了一种新型治疗方法，该方法将耐受性良好的低剂量 X 射线辐射输送到特定肿瘤部位，以产生 UVA 光，进而激活补骨脂素等光敏疗法的短期和潜在的长期抗肿瘤活性。
/EXPL THER/ 蕈样肉芽肿伴大细胞转化历来预后不良。儿童蕈样肉芽肿伴大细胞转化病例罕见，文献中仅报道过三例。我们报道了首例患儿在接受补骨脂素联合 UVA、干扰素-α 和局部放射治疗后，蕈样肉芽肿伴大细胞转化几乎完全缓解的病例。
/EXPL THER/ 背景：异维A酸已与口服补骨脂素联合 UVA（PUVA）和窄谱 UVB（NBUVB）用于治疗银屑病，尤其适用于育龄妇女。口服补骨脂素联合日光照射（PUVAsol）的疗效与PUVA疗法相当。本研究旨在比较口服PUVAsol与口服异维A酸联合PUVAsol治疗慢性斑块状银屑病患者的疗效。方法：40例寻常型银屑病患者被随机分为两组。A组（对照组）仅接受PUVAsol治疗。B组（干预组）接受PUVAsol联合异维A酸（0.5 mg/kg/天）治疗。分别于基线和治疗后第4、8和12周记录银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分。于基线和治疗后第12周评估皮肤病生活质量指数（DLQI）。研究终点为PASI 75或治疗12周，以先达到者为准。结果：35例患者完成了研究。两组研究对象在达到 PASI 75 终点的患者人数、12 周结束时的 PASI 评分、达到 PASI 75 的平均持续时间、达到 PASI 75 所需的 PUVAsol 疗程次数以及达到 PASI 75 所需的 8-甲氧基补骨脂素平均累积剂量方面存在统计学意义上的显著差异。结论：异维A酸联合 PUVAsol 治疗慢性斑块状银屑病比单独使用 PUVAsol 更有效。
有关补骨脂素（共 14 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药物警告
本研究旨在提醒人们注意光化学疗法（补骨脂素-UVA 或 PUVA）可能引起的意外不良反应风险，该疗法已用于治疗某些皮肤疾病以及商业上用于美容美黑。除了PUVA疗法常见的副作用，如红斑和瘙痒外，偶尔还会出现意外不良反应，例如大面积烧伤。我们的观察表明，其中6例是由于医务人员的失误造成的，另有6例是由于患者在未受监督的情况下操作不当造成的。需要进行光化学疗法的病例包括7例白癜风、3例银屑病和2例晒黑。意外过量的紫外线辐射剂量约为经验正常剂量的3-10倍。我们有5名患者原本应该接受局部PUVA治疗，但却接受了口服PUVA剂量的照射。其中1名患者在服用5-甲氧基补骨脂素（5-MOP）片剂进行口服PUVA治疗的同时，还使用了8-甲氧基补骨脂素（8-MOP）乳膏。另有3名患者在PUVA治疗结束后1-3小时内进行了日光浴。一对年轻夫妇为了增强晒黑效果而选择了5-MOP，并在大约1小时后进行了日光浴。另一名患者在停用PUVA疗法6个月后重新开始接受治疗，但使用的是之前的剂量而非起始剂量。所有病例均在PUVA治疗后36-72小时出现二度烧伤的红斑和水疱，受累体表面积为5-25%。12名患者中，3名住院治疗，9名门诊治疗。所有患者均在1-3周内康复，无需植皮，除炎症后色素沉着外，无其他明显后遗症。
对胎儿的潜在不良影响：未进行动物研究。对人类的影响未知。仅在明确需要时才可使用。对母乳喂养婴儿的潜在副作用：尚不清楚是否会排出体外。应避免使用。 FDA 分类：C（C = 实验室动物研究显示该药物对胎儿有不良影响（致畸、胚胎致死等），但尚无针对孕妇的对照研究。尽管存在潜在风险，但孕妇使用该药物的益处可能可以接受，或者尚无实验室动物研究或针对孕妇的充分研究。）/补骨脂素/ /摘自表 II/
补骨脂素联合紫外线 A 照射（PUVA 疗法）常用于治疗白癜风，其常见疗效表现为毛囊周围色素再生。然而，过度使用 PUVA 疗法可能导致不良反应。我们报告一例泛发型白癜风患者，该患者多年来接受了广泛的局部和全身 PUVA 疗法治疗，之后出现了大面积的星状和不规则形状的黑色和棕色斑疹（雀斑）。有趣的是，雀斑不仅出现在正常色素沉着的皮肤中，也出现在缺乏毛囊周围反应模式的色素脱失病变中。病变发生于暴露和未暴露的皮肤区域。临床上未观察到皮肤恶性肿瘤的证据，组织病理学上也未检测到黑素细胞异型性。冷冻疗法可用于治疗雀斑；然而，由于病变范围较大，在本病例中不适用。
背景：接受补骨脂素和UVA（PUVA）治疗的患者会出现皮肤外观改变，包括光化性变性和色素改变。目的：我们的目的是量化接受PUVA治疗的患者皮肤光化性变性和色素改变范围及进展的危险因素。方法：基于1977年和1998年对PUVA随访研究中入组患者进行的标准化皮肤科检查，我们评估了手部和臀部光化性变性和色素异常的患病率及其变化程度。结果：1977年至1998年，手部中度或重度光化性变性的患病率从15.6%增加到60.5%，臀部从2.2%增加到21.3%。同期，手部相应程度的色素改变患病率从15.6%增加到58.6%，臀部从12.6%增加到24.7%。PUVA治疗的程度是临床光化性变性或色素改变程度增加的最强预测因子。结论：长期接受PUVA治疗与皮肤光化性变性和色素异常的持续增加有关，无论是在通常暴露于阳光的部位还是在未暴露于阳光的部位。
有关补骨脂素（共8条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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补骨脂素是一种天然呋喃香豆素化合物，分离自伞形科和豆科植物[2]。
- 补骨脂素与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合用药，通过靶向ABCG2介导的多药耐药性，为5-FU耐药性结肠癌提供了一种潜在的治疗策略[1]。
- 补骨脂素具有多种药理活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗炎、免疫调节和雌激素样作用[2]。

C11H6O3

186.16

186.031

66-97-7

6199

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

362.6±27.0 °C at 760 mmHg

160-162 °C

173.1±23.7 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.667

1.67

43.35

0

3

0

14

284

0

ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C11H6O3/c12-11-2-1-7-5-8-3-4-13-9(8)6-10(7)14-11/h1-6H

furo[3,2-g]chromen-7-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (13.43 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。