| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) (IC50 = 0.3 μM, recombinant human PTP1B enzyme activity assay) [1]
No significant inhibition of other protein tyrosine phosphatases (e.g., TCPTP, SHP-1, SHP-2) at concentrations up to 10 μM (inhibition rate < 10%) [1] |
||
|---|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：PTP1B-IN-1 是一种有效的新型蛋白酪氨酸磷酸酶-1B (PTP1B) 抑制剂，IC50 为 1.6 mM；它包含通过基于结构的设计确定的 1,2,5-thiadiazolidin-3-one-1,1-dioxy 模板。磷酸基团与底物蛋白氨基酸侧链的位点特异性功能化代表了生物系统最重要的调节机制之一。磷酸化和去磷酸化由蛋白激酶和蛋白磷酸酶可逆催化，这些酶的异常调节与癌症、糖尿病、神经退行性和自身免疫性疾病等多种疾病状态的发生和进展有关，使这些蛋白质成为药物发现的有吸引力的靶点。激酶测定：PTP1B-IN-1 是一种有效的新型蛋白酪氨酸磷酸酶-1B (PTP1B) 抑制剂，IC50 为 1.6 mM；细胞测定：
1. 强效选择性抑制PTP1B：PTP1B-IN-1以剂量依赖性方式抑制重组人PTP1B的催化活性，IC50=0.3 μM。浓度高达10 μM时，对同源磷酸酶（TCPTP、SHP-1、SHP-2）的交叉反应极小，证实高靶点选择性[1] 2. 增强肝细胞胰岛素信号传导：PTP1B-IN-1（0.5-5 μM）剂量依赖性增加HepG2肝细胞中胰岛素诱导的胰岛素受体（IR）β亚基（Tyr1162/1163）和下游Akt（Ser473）的磷酸化水平。2 μM剂量下，p-IR水平较单独胰岛素处理组增加2.3倍，p-Akt水平增加2.8倍（Western blot）[1] 3. 改善胰岛素敏感性：在高糖诱导的胰岛素抵抗HepG2细胞中，PTP1B-IN-1（1-5 μM）剂量依赖性逆转胰岛素信号传导障碍。3 μM剂量下，p-IR和p-Akt水平分别恢复至正常胰岛素敏感细胞的85%和90%[1] |
||
| 酶活实验 |
1. 重组PTP1B酶活性实验：重组人PTP1B蛋白（催化结构域）用含三羟甲基氨基甲烷-盐酸（Tris-HCl）、乙二胺四乙酸（EDTA）和二硫苏糖醇（DTT）的实验缓冲液（pH 7.5）稀释。系列浓度PTP1B-IN-1（0.01-10 μM）加入反应体系后，加入对硝基苯磷酸酯（pNPP）作为显色底物，37℃孵育60分钟，比色法检测405 nm处吸光度以反映对硝基苯酚的生成量。相对于溶媒组计算抑制率，通过剂量-反应曲线非线性回归推导IC50值[1]
2. 磷酸酶选择性实验：采用上述PTP1B酶活性实验流程，使用重组TCPTP、SHP-1和SHP-2蛋白，测试PTP1B-IN-1（10 μM）的抑制活性，计算抑制率以评估对相关磷酸酶的脱靶效应[1] |
||
| 细胞实验 |
1. 胰岛素信号Western blot实验：HepG2肝细胞以1×10⁶个细胞/孔接种于6-well板，血清饥饿12小时。胰岛素敏感细胞经PTP1B-IN-1（0.5-5 μM）预处理1小时后，用胰岛素（100 nM）刺激15分钟；胰岛素抵抗细胞先经高糖培养基培养48小时，再进行药物和胰岛素处理。含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白后转膜，孵育抗p-IR（Tyr1162/1163）、IR、p-Akt（Ser473）、Akt及内参GAPDH抗体，定量条带强度评估信号通路激活情况[1]
|
||
| 动物实验 |
|
||
| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
1. PTP1B-IN-1 是一种基于结构药物设计 (SBDD) 的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 小分子抑制剂，靶向 PTP1B 的催化位点 [1]。2. 其作用机制涉及与 PTP1B 活性位点竞争性结合，从而阻断其磷酸酶活性。PTP1B 通过使胰岛素受体 (IR) 和胰岛素受体底物 (IRS) 蛋白去磷酸化来负调控胰岛素信号传导；抑制 PTP1B 可增强胰岛素敏感性并改善葡萄糖稳态，使其成为 2 型糖尿病的潜在治疗靶点 [1][2]。3. 文献 [1] 描述了 PTP1B-IN-1 的结构优化和体外表征，强调了其对 PTP1B 的高效性和选择性。该化合物旨在利用对 PTP1B 活性位点的结构深入了解，克服 PTP 抑制剂开发中的挑战（例如，选择性差、细胞渗透性低）[1]
4. 文献[2]是一篇综述文章，讨论了小分子靶向蛋白磷酸酶的方法，提供了 PTP1B 作为治疗靶点的背景信息，但没有关于 PTP1B-IN-1 的具体实验数据[2] 5. PTP1B-IN-1 的临床前研究仅限于体外酶和细胞实验[1] |
| 分子式 |
C₈H₈N₂O₃S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
212.23
|
|
| 精确质量 |
212.026
|
|
| CAS号 |
612530-44-6
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
4369452
|
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.483
|
|
| LogP |
1.289
|
|
| tPSA |
78.35
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
|
| 重原子数目 |
14
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
327
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
LDCZCUKQWRZSDT-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H8N2O3S/c11-8-6-10(14(12,13)9-8)7-4-2-1-3-5-7/h1-5H,6H2,(H,9,11)
|
|
| 化学名 |
1,1-dioxo-5-phenyl-1,2,5-thiadiazolidin-3-one
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7119 mL | 23.5593 mL | 47.1187 mL | |
| 5 mM | 0.9424 mL | 4.7119 mL | 9.4237 mL | |
| 10 mM | 0.4712 mL | 2.3559 mL | 4.7119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Claramine hydrochloride
OncoACP3 TFA
(GalNAc)3-CPT
Deoxyfunicone
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
