| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PTUPB targets two key enzymes: soluble epoxide hydrolase (sEH) and cyclooxygenase-2 (COX-2). sEH is an enzyme that converts epoxy-fatty acids (EpFAs) to their corresponding diols. EpFAs, such as 11,12- and 14,15-epoxyeicosatrienoic acids (EETs), are endogenous lipid mediators with potent anti-inflammatory, analgesic, and vasodilatory properties. By inhibiting sEH, PTUPB prevents the degradation of EpFAs, leading to their accumulation and enhanced beneficial effects. COX-2 is an enzyme that catalyzes the conversion of arachidonic acid to prostaglandins, which are pro-inflammatory lipid mediators. By inhibiting COX-2, PTUPB reduces the production of prostaglandins, thereby decreasing inflammation and pain. The compound is highly selective for COX-2 over COX-1 (IC₅₀ >100 μM), which is important because COX-1 inhibition can lead to gastrointestinal and renal side effects. The dual inhibition of sEH and COX-2 by PTUPB provides a synergistic effect, as it simultaneously enhances anti-inflammatory pathways and blocks pro-inflammatory pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PTUPB（1–10 μM；24 小时）对人 5-LOX 具有抑制作用，在 1 μM 和 10 μM 浓度下分别表现出 83% 和 44% 的抑制活性 [1]。PTUPB（10–20 μM）处理 3 天后可有效降低 HUVEC 的增殖，但对包括人黑色素瘤细胞和转化内皮细胞在内的多种蓝细胞谱系的增殖抑制作用可忽略不计 [1]。在不同条件下，PTUPB（10 μM；72 小时）可诱导细胞周期停滞于 G0/1 期。在 10 μM、15 μM 和 20 μM 浓度下，PTUPB 处理组的细胞数量百分比分别为 65.15%、66.87% 和 65.91% [1]。体外实验表明，PTUPB 对 sEH 和 COX-2 具有强效抑制作用。 PTUPB对sEH的抑制IC₅₀为0.9 nM，对COX-2的抑制IC₅₀为1.26 μM，但对COX-1无抑制作用（IC₅₀ > 100 μM）。PTUPB对人5-脂氧合酶（5-LOX）也具有抑制作用，在1 μM和10 μM浓度下分别表现出83%和44%的抑制活性。在细胞实验中，PTUPB（10-20 μM）处理3天后可有效抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖，但对包括人黑色素瘤细胞和转化内皮细胞在内的多种癌细胞系的增殖抑制作用可忽略不计。PTUPB（10-20 μM；72小时）可诱导HUVECs细胞周期停滞于G0/1期。在浓度分别为 10 μM、15 μM 和 20 μM 时，G0/1 期细胞比例分别为 65.15%、66.87% 和 65.91%。这些结果表明，PTUPB 对内皮细胞具有抗增殖作用，这可能与其抗血管生成和抗肿瘤活性有关。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与心率相比，PTUPB（皮下注射；30 mg/kg；4 周）可使 LLC 肿瘤生长减少 70-83%，且未观察到明显的副作用，例如体重减轻。一个疗程结束后，PTUPB（皮下注射；每日一次；5 mg/kg）的血浆峰浓度可通过阻断 NLRP3 炎症小体的激活来改善高脂饮食引起的非酒精性脂肪肝。它可降低心肌重量、体重以及与营养相关的基因表达。它还可以分解脂肪或抑制脂肪生成 [2]。体内实验表明，PTUPB 在多种动物模型中均显示出显著疗效。在 LLC（Lewis 肺癌）肿瘤生长的小鼠模型中，皮下注射 PTUPB（30 mg/kg；4 周）可使肿瘤生长减少 70-83%，且未观察到明显的副作用，例如体重减轻。在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型中，PTUPB（皮下注射；每日一次；5 mg/kg）通过抑制NLRP3炎症小体的激活改善了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。它降低了小鼠的体重、肝脏重量、肝脏甘油三酯和胆固醇含量，以及与脂肪生成和脂质摄取相关的基因表达。PTUPB还能降低ZDF（Zucker糖尿病脂肪）大鼠的炎症和氧化应激标志物水平。这些体内实验结果表明，PTUPB具有显著的抗炎、抗肿瘤和代谢作用。该化合物的疗效归因于其对sEH和COX-2的双重抑制作用，从而减轻炎症并改善代谢指标。
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| 酶活实验 |
在无细胞检测中，使用荧光底物测定sEH活性。该检测在96孔板中进行。反应混合物包含50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）、0.1 mg/mL BSA和荧光底物（例如，(3-苯基环氧乙烷基)乙酸氰基-(6-甲氧基萘-2-基)-甲酯 (PHOME)）。sEH裂解底物释放荧光产物，并在激发波长330 nm和发射波长465 nm处进行测量。加入酶启动反应，并监测荧光强度随时间的变化。计算每种化合物浓度下的抑制百分比，并以不含抑制剂的对照组为基准。通过将数据拟合到四参数逻辑模型来确定IC₅₀值。对于 COX-2 抑制，采用类似的无细胞检测方法，以 COX-2 酶和花生四烯酸为底物。使用酶免疫测定法 (EIA) 测定前列腺素 E₂ (PGE₂) 的生成量。IC₅₀ 值由剂量反应曲线确定。使用相同的检测方法，以 COX-1 酶评估对 COX-2 相对于 COX-1 的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：多种癌细胞 细胞类型：PC-3细胞、Met-1细胞、H-1细胞、A375细胞和转化内皮细胞系（bEnd.3） 测试浓度：10 μM、15 μM和20 μM 孵育时间：72小时 实验结果：3天后抑制HUVEC增殖。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HUVEC 测试浓度： 10 μM、15 μM 和 20 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 诱导细胞周期停滞于 G0/1 期。 在体外细胞实验中，PTUPB 的抗炎和抗增殖作用通常使用各种细胞系进行评估。在炎症实验中，用脂多糖 (LPS) 刺激巨噬细胞（例如 RAW 264.7 细胞）以诱导炎症反应。将细胞用不同浓度（例如 0.1-10 μM）的 PTUPB 处理 24 小时。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养基中促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的水平。同时检测前列腺素E₂（PGE₂）的水平以评估COX-2抑制情况。在细胞增殖实验中，将HUVEC细胞或癌细胞系接种于96孔板中，并用不同浓度（例如1-20 μM）的PTUPB处理72小时。采用MTT或刃天青法评估细胞活力。使用碘化丙啶染色进行流式细胞术分析细胞周期。这些实验可评估化合物在细胞水平上的抗炎和抗增殖活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠，LLC 细胞 [1]
剂量： 30 mg/kg；甘油三酯和胆固醇含量。4 周给药：通过 Alzet 微型渗透泵皮下注射；每日一次；持续 4 周。 实验结果： 抑制 LLC 肿瘤生长和转移。 动物/疾病模型： 高脂饮食 (HFD) 诱导的肥胖雄性 C57BL/6 小鼠 [2] 剂量： 5 mg/kg；持续 12 周。 给药途径： 皮下注射；每日一次； 12 周实验结果：纤维化进展受到抑制，高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病得到改善。在体内动物研究中，PTUPB 的疗效通常在炎症、癌症和代谢性疾病的小鼠模型中进行评估。在肿瘤模型中，将 LLC 细胞皮下注射到 C57BL/6 小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，使用 Alzet 微型渗透泵以 30 mg/kg 的剂量每日一次皮下注射 PTUPB，持续 4 周。监测肿瘤生长情况，并记录最终肿瘤重量。在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 模型中，喂食高脂饮食 (HFD) 以诱导肥胖和 NAFLD。以 5 mg/kg 的剂量每日一次皮下注射 PTUPB，持续 12 周。测量体重、肝脏重量以及肝脏甘油三酯和胆固醇含量。采用 qRT-PCR 分析与脂肪生成和炎症相关的基因表达。检测血清和组织中的炎症和氧化应激标志物。这些研究为该化合物的体内疗效和作用机制提供了关键数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中关于PTUPB的药代动力学特性报道较少。该化合物是一种小分子，分子量约为400-500（文中未提供具体分子量）。鉴于其能够抑制sEH和COX-2（均为膜相关酶），该化合物可能具有亲脂性。动物实验中该化合物的给药途径为皮下注射，表明其口服生物利用度可能有限，或者选择皮下给药是为了实现缓释。皮下注射5 mg/kg后，PTUPB可达到血浆峰浓度并改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。然而，目前尚未报道其具体的药代动力学参数，例如半衰期、分布容积和清除率。该化合物的代谢可能涉及肝细胞色素P450酶。其消除途径尚不清楚。需要开展进一步的研究来全面阐明该化合物的药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PTUPB的毒理学数据表明，在所测试的剂量下，其在体内具有良好的耐受性。在小鼠肿瘤模型中，PTUPB（30 mg/kg；皮下注射；4周）未显示明显的毒性作用，例如体重减轻。目前尚未公开其他具体的毒性研究，例如急性或慢性毒性、遗传毒性或心脏毒性。该化合物对COX-2的选择性高于COX-1（IC₅₀ >100 μM），表明与非选择性COX抑制剂相比，其可能具有良好的胃肠道安全性。然而，与所有研究用化学品一样，在处理该化合物时应遵守标准的安全预防措施。该化合物尚未获准用于临床，仅应用于临床前研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PTUPB是一种用于研究sEH和COX-2在炎症、疼痛和癌症中作用的研究工具。其作用机制涉及对sEH和COX-2的双重抑制。它对sEH的IC₅₀值为0.9 nM，对COX-2的IC₅₀值为1.26 μM。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C26H24F3N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
543.560674667358
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| 精确质量 |
543.155
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| CAS号 |
1287761-01-6
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| PubChem CID |
52951990
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
4.91
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| tPSA |
128
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
862
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CSEPEVFNTFMBAE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24F3N5O3S/c27-26(28,29)19-8-10-20(11-9-19)32-25(35)31-16-4-7-21-17-24(18-5-2-1-3-6-18)34(33-21)22-12-14-23(15-13-22)38(30,36)37/h1-3,5-6,8-15,17H,4,7,16H2,(H2,30,36,37)(H2,31,32,35)
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| 化学名 |
1-[3-[5-phenyl-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazol-3-yl]propyl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~183.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8397 mL | 9.1986 mL | 18.3972 mL | |
| 5 mM | 0.3679 mL | 1.8397 mL | 3.6794 mL | |
| 10 mM | 0.1840 mL | 0.9199 mL | 1.8397 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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