Pyraflufen-ethyl

Target: Protoporphyrinogen oxidase (PPO). Pyraflufen-ethyl acts as a contact herbicide. Upon application, it is absorbed by plant foliage and inhibits PPO, leading to the accumulation of protoporphyrin IX, which generates reactive oxygen species (ROS) upon light exposure, causing rapid cell membrane disruption and desiccation of susceptible weeds.

体外实验表明，吡氟芬乙酯能抑制从植物叶绿体中提取的多酚氧化酶（PPO）活性，从而阻止原卟啉原IX转化为原卟啉IX。虽然该母体化合物在低施用量（克/公顷）下对植物具有很高的有效性，但尚未报道其在哺乳动物细胞系统中具有特定的体外活性。

在植物体内，吡氟芬乙酯能被叶片迅速吸收并在植物体内运输。它会导致处理过的组织迅速脱水坏死，施用后1-2天内即可出现可见症状（萎蔫、褐变）。它具有选择性，可有效防除作物中的阔叶杂草和禾本科杂草。

无细胞PPO抑制试验：从易感杂草中分离植物叶绿体或黄化体并进行匀浆处理。提取PPO酶，并将其与不同浓度的吡氟芬乙酯和底物原卟啉原IX在96孔板中孵育。通过测量荧光强度（激发波长410 nm，发射波长630 nm）来检测原卟啉IX的积累。根据剂量-反应曲线计算IC50值。

由于该除草剂并非用于人类治疗，因此通常不进行基于哺乳动物细胞的试验。然而，在植物细胞悬浮培养中，吡氟芬乙酯可诱导细胞快速死亡和原生质体电解质渗漏，证实了其除草作用机制。

对于体内动物研究：吡氟芬乙酯不用于动物治疗。生态毒理学研究在水生和陆生生物（鱼类、水蚤、蜜蜂）中进行，以评估其环境安全性。哺乳动物毒性研究（大鼠）是监管注册的必要条件，但药理学研究无需进行此类研究。

吸收、分布和排泄
单次或多次口服 5 mg/kg 吡氟芬乙酯后，药物迅速吸收，并在 96 小时内排泄完毕（血浆半衰期为 3 至 3.5 小时）。然而，在剂量高达 500 mg/kg 时，吸收达到饱和，且 Cmax 值并未反映出 100 倍的剂量差异（低剂量组为 2.7 至 2.8 Fg eq/g，高剂量组为 100 至 107 Fg eq-hr/g）。单次或多次口服低剂量（5 mg/kg）吡氟芬乙酯后，尿液排泄量占给药放射性的 27% 至 33%，表明多次给药方案不影响吸收/排泄过程。单次给予 500 mg/kg 剂量后，尿排泄量降至仅 5% 至 7%。所有治疗组中，剩余的放射性物质均经粪便排出。单次给予 5 mg/kg 剂量后进行的胆汁排泄分析显示，36% 的给药剂量出现在胆汁中。基于排泄数据，低剂量组的总体生物利用度约为 56%。由于缺乏高剂量组的胆汁排泄数据，其生物利用度无法明确评估。未观察到排泄模式的性别差异。然而，女性的血浆和血液清除率高于男性，这可从血浆/血液放射性时间进程以及男性更高的 AUC 值中看出（低剂量组为 32.3 对 18.4 Fg eq-hr/g，高剂量组为 2,738 对 1,401 Fg eq-hr/g）。放射性浓度分析显示，给药后96小时，所有组织中的放射性浓度均达到或接近检测限（通常<0.01 Fg eq/g，且从未超过0.02 Fg eq/g）。因此，吡氟芬乙酯及其代谢物似乎没有明显的滞留。化合物给药后的组织负荷数据显示，除肝脏和肾脏（与口服外源性物质的吸收和消除相关的组织）外，未发现其他特定靶器官。[EPA 40 CFR 第180部分]

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代谢/代谢物
每组5只雌雄Sprague-Dawley大鼠，通过单次灌胃给予5 mg/kg的[苯基-U-14C]ET-751。给药后，每只动物立即转移至玻璃代谢笼中。每24小时收集一次尿液和粪便，持续96小时。采用高效液相色谱法 (HPLC) 和二维薄层色谱法 (2-D TLC) 对尿液和粪便中的代谢物进行分析。在尿液和粪便中均鉴定出了代谢物。与 [吡唑-5-14C]ET-751 类似，推测的代谢途径为：首先是吡唑环 1 位酯键水解和 N-去甲基化，随后苯环 5 位醚键水解生成苯酚，最后甲基化生成甲氧基。20 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠连续 14 天灌胃给予未标记的 ET-751 技术，剂量为 5 mg/kg/天。第 15 天，每只大鼠单次灌胃给予 [吡唑-5-14C]ET-751，剂量为 5 mg/kg。采用高效液相色谱法 (HPLC) 对尿液、粪便、血浆和胃肠道内容物中的代谢物进行鉴定。 96小时后，尿液和粪便中的总值分别为26.66%和64.44%。……96小时后，所有样本中的浓度均低于或等于检测限。已鉴定出尿液、粪便和血浆中的代谢物……推测的代谢途径为吡唑环1位酯水解和N-去甲基化，以及苯环5位醚键水解生成苯酚，随后甲基化生成甲氧基。六只雄性Sprague-Dawley大鼠经胆管插管单次灌胃给予5 mg/kg的[吡唑-5-14C]ET-751。采用高效液相色谱法（HPLC）鉴定代谢物。给药后48小时内，放射性物质分别有17.90%（粪便）、19.66%（尿液）和36.09%（胆汁）排出体外。48小时后，13.86%的放射性物质存在于胃肠道内容物中，2.86%残留在胃肠道内。估计的口服吸收率为55.75%（总尿液和胆汁）。在尿液、粪便、胃肠道及其内容物中均检测到了代谢产物。推测的代谢途径包括吡唑环1位酯键水解和N-去甲基化，以及苯环5位醚键水解生成酚羟基。每组五只雄性和五只雌性Sprague-Dawley大鼠分别注射5或500 mg/kg的[吡唑-5-14C]ET-751，并在注射后3、6、9、24、96或168小时处死。……在尿液、血浆和粪便中鉴定出代谢物……推测的代谢途径是：吡唑环1位酯键水解和N-去甲基化，苯环5位醚键水解生成苯酚，随后甲基化生成甲氧基。

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哺乳动物体内药代动力学特性：口服后，吡氟芬乙酯被迅速吸收并广泛代谢，主要通过酯水解生成其游离酸形式（吡氟芬），随后发生结合反应。母体化合物的全身生物利用度低，主要经粪便和尿液排泄。

毒性概况：吡氟芬乙酯对大鼠的急性经口毒性较低（LD50 > 5000 mg/kg）。长期暴露可能对水生环境造成长期不良影响。它不属于人类致癌物或致突变物。直接接触可能引起眼睛和皮肤刺激。

[1]. Parthenium hysterophorus L. control in response to pyraflufen-ethyl application. Crop Protection, Volume 57, March 2014, Pages 35-37.

吡氟芬乙酯是由吡氟苯尼考的羧基与乙醇缩合而成的乙酯。作为吡氟苯尼考的前药，它用于防治多种作物中的阔叶杂草和禾本科杂草。它具有多种功能，包括作为EC 1.3.3.4（原卟啉原氧化酶）抑制剂、前药和农药。它属于吡唑、联芳基、乙酯、芳香醚、一氯苯和一氟苯类化合物。其作用机制与吡氟苯尼考类似。吡氟芬乙酯是一种选择性触杀型除草剂，用于防治作物中的阔叶杂草和禾本科杂草。

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吡氟芬乙酯是一种已注册的除草剂，并非人用药品。它在许多国家（包括美国环保署和欧盟）获准用于农业，用于防除谷物、玉米和大豆中的阔叶杂草。它未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于人类。该化合物也可用作农药残留检测的分析标准。

C15H13N2O4F3CL2

413.17592

383.989

129630-19-9

182951

Light yellow to light brown solid powder

1.6±0.1 g/cm3

468.9±40.0 °C at 760 mmHg

126-127 °C

237.4±27.3 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.575

2.73

62.58

0

8

8

26

480

0

APTZNLHMIGJTEW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C15H13Cl2F3N2O4/c1-3-24-11(23)6-25-10-4-7(9(18)5-8(10)16)13-12(17)14(22(2)21-13)26-15(19)20/h4-5,15H,3,6H2,1-2H3

ethyl 2-[2-chloro-5-[4-chloro-5-(difluoromethoxy)-1-methylpyrazol-3-yl]-4-fluorophenoxy]acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~242.03 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。