Pyridone 6 中文名称: 吡啶酮6

别名: P6; P-6; P 6; Pyridone 6; Pyridone-6; Pyridone6; CMP 6; JAK Inhibitor I; Janus-Associated Kinase Inhibitor I 2-(1,1-二甲基乙基)-9-氟-1,6-二氢-7H-苯并[H]咪唑并[4,5-F]异喹啉-7-酮; Pyridone6

目录号: V2962 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Pyridone 6（也称为 P6、CMP 6 或 JAK Inhibitor I）是一种泛 JAK（Janus 激活激酶）抑制剂，具有潜在的抗 AD 和抗癌活性。

Pyridone 6 CAS号: 457081-03-7
产品类别: JAK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片

产品描述

Pyridone 6（也称为 P6、CMP 6 或 JAK Inhibitor I）是一种泛 JAK（Janus 激活激酶）抑制剂，具有潜在的抗 AD 和抗癌活性。它有效抑制 JAK 激酶家族，JAK2 和 TYK2 的 IC50 为 1 nM，JAK3 的 IC50 为 5 nM，JAK1 的 IC50 为 15 nM，而对其他蛋白酪氨酸激酶的亲和力明显较弱（130 nM 至 >10 mM）。在 NC/Nga 小鼠的 AD 样皮肤病模型中，吡啶酮 6 (P6) 延迟了皮肤病的发病并减轻了皮肤病的严重程度。 P6 减少 IFN-γ 和 IL-13 的表达，而增强 IL-17 和 IL-22 的表达。在体外，P6 还抑制 Th1 和 Th2 发育，而当存在于一定浓度范围内时，它促进幼稚 T 细胞向 Th17 分化。这可能是因为 P6 强烈抑制 STAT1、STAT5 和 STAT6 磷酸化，而相同浓度的 P6 抑制 STAT3 磷酸化的效率较低。此外，IL-22 可以保护角质形成细胞免受 IFN-γ 诱导的细胞凋亡，并且给予 IL-17 和 IL-22 可以部分改善 NC/Nga 小鼠的皮肤病。这些结果表明，JAK 抑制剂 P6 通过调节 Th2 和 Th17 的平衡来治疗 AD。

生物活性&实验参考方法

靶点

JAK2: 1 nM (IC50); Tyk2: 1 nM (IC50)； JAK3: 5 nM (IC50); Murine JAK1: 15 nM (IC50); CDK2: 3.3 μM (IC50); cAMP-dependent kinase: 7.1 μM (IC50); Csk: 2.1 μM (IC50): Hck: 7.7 μM (IC50); Fyn T: 0.5 μM (IC50); p38: 11 μM (IC50); MAPK: 1.78 μM (IC50); Mek: 0.16 μM (IC50); IκB Kinase 2: 0.3 μM (IC50); KDR: 1.4 μM (IC50); Flt-1: 1.52 μ(IC50); Flt-4: 0.69 μM (IC50); FGFR: 1.48 μM (IC50); FGFR2: 0.94 μM (IC50); Tek: 24 μM (IC50); PDGFR: 1.49 μM (IC50); PKC(α): 1.2 μM (IC50)

体外研究 (In Vitro)

在测试中，发现吡啶酮 6 是另外 21 种蛋白激酶的抑制剂；其 IC50 值范围为 130 nM 至 >10 μM。 Pyridone 6 可抑制 IL2（IC50 为 0.1 μM）和 IL4（IC50 为 0.052 μM）刺激的 CTLL 细胞增殖[1]。结果表明，吡啶酮 6 (P6) 与每个 JAK 的 ATP 结合裂隙相互作用以抑制激酶。对于每种细胞因子，吡啶酮 6 的 IC50 为 3 nM；这与已报道的 JAK2、Tyk2 和 JAK3 的吡啶酮 6 的 IC50 相似。当存在于特定浓度范围内时，吡啶酮 6 可增强 Th17 发育，同时微弱抑制 Th2 和适度抑制 Th1。 Pyridone 6 增加 IL-17 和 IL-22 的表达，同时减少 IFN-γ 和 IL-13。此外，吡啶酮 6 抑制 Th1 和 Th2 细胞的生长，同时在特定浓度下促进 Th17 从初始 T 细胞分化 [2]。

体内研究 (In Vivo)

吡啶酮 6 (P6) 在 NC/Nga 小鼠的 AD 样皮肤病模型中可推迟皮肤病的发作并减轻皮肤病的严重程度。在 NC/Nga 小鼠中，P6-nano 显着减少特应性皮炎 (AD)，其效果类似于广泛使用的药物倍他米松软膏，后者也可作为阳性对照。另一方面，空聚乳酸与乙醇酸（PLGA）纳米颗粒（C-nano）似乎没有效果[2]。

酶活实验

Jak3是一种蛋白酪氨酸激酶，与细胞因子IL2、IL4、IL7、IL9和IL13的受体的共享γ链相关。我们已经发现，通过用>350nm的光照射，可以由三取代咪唑（5）以高产率制备含吡啶酮的四环（6）。化合物6以K（I）=5nM抑制Jak3；它还抑制具有IC（50）=1nM的Jak家族成员Tyk2和Jak2以及具有IC（50=15nM的小鼠Jak1。测试化合物6作为21种其它蛋白激酶的抑制剂；它用范围从130nM到>10μM的IC（50）抑制这些激酶。[1]

细胞实验

化合物6还阻断CTLL细胞的IL2和IL4依赖性增殖，并抑制STAT5（Jak家族的体内底物）的磷酸化，如通过蛋白质印迹测量的。[1] 在加入适当的细胞因子以产生每种Th分化条件之前，在RPMI 1640培养基中用不同浓度的吡啶酮6（10和30nM）处理幼稚CD4+T细胞1小时。使用抗磷酸STAT蛋白Abs或抗总STAT蛋白抗体进行免疫印迹。[2]

动物实验

NC/Nga mice are used at the age of 10-15 wk. To assess the effect of Pyridone 6 treatment on AD symptoms, nanoparticles containing Pyridone 6 (2 mg/body) or empty nanoparticles as a negative control (C-nano) are dissolved in 0.1 mL saline and administered s.c. 1 d after Dfb ointment application; this treatment is repeated twice a week. To assess the effects of recombinant murine IL-17 and IL-22, these cytokines (50 μg/kg) or 100 μL PBS is administered for the same duration as the nanoparticles. Twenty milligrams of 0.064% betamethasone ointment are applied to the dorsal lesion of mice once a week[2].

2 mg/body; s.c.

NC/Nga mice with AD-like skin-disease model

参考文献

[1]. Photochemical preparation of a pyridone containing tetracycle: a Jak protein kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2002 Apr 22;12(8):1219-23.

[2]. Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17. J Immunol. 2011 Nov 1;187(9):4611-20.

其他信息

2-tert-butyl-9-fluoro-1,6-dihydrobenzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7-one is an organic heterotetracyclic compound that is 1,6-dihydrobenzo[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7-one bearing additional tert-butyl and fluoro substituents at positions 2 and 9 respectively. It has a role as an EC 2.7.10.2 (non-specific protein-tyrosine kinase) inhibitor. It is an organic heterotetracyclic compound and an organofluorine compound.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C18H16FN3O

分子量

309.34

精确质量

309.127

元素分析

C, 69.89; H, 5.21; F, 6.14; N, 13.58; O, 5.17

CAS号

457081-03-7

相关CAS号

457081-03-7

PubChem CID

5494425

外观&性状

Light brown to brown solid powder

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

646.5±55.0 °C at 760 mmHg

闪点

344.8±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.9 mmHg at 25°C

折射率

1.681

LogP

tPSA

61.8

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

529

定义原子立体中心数目

SMILES

FC1=CC2=C(C(NC=C3)=O)C3=C(N=C(C(C)(C)C)N4)C4=C2C=C1

InChi Key

VNDWQCSOSCCWIP-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C18H16FN3O/c1-18(2,3)17-21-14-10-5-4-9(19)8-12(10)13-11(15(14)22-17)6-7-20-16(13)23/h4-8H,1-3H3,(H,20,23)(H,21,22)

化学名

2-(1,1-dimethylethyl)-9-fluoro-1,6-dihydro-7H-benz[h]imidazo[4,5-f]isoquinolin-7-one

别名

P6; P-6; P 6; Pyridone 6; Pyridone-6; Pyridone6; CMP 6; JAK Inhibitor I; Janus-Associated Kinase Inhibitor I

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:≥ 31.25 mg/mL

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.08 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.1 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，您可以取100 μL 25 mg/mL DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀（澄清溶液）；再向上述溶液中加入50 μL Tween 80，混匀（澄清溶液）；最后向上述溶液中加入450 μL 生理盐水，混匀（澄清溶液）。
生理盐水的配制：将0.9 g氯化钠溶解于100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度： ≥2.5 mg/mL(8.1 mM) (饱和度未知)在10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in saline)中(这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加)，得到悬浮溶液。
例如，如果要制备1 mL工作液，则可以取100 μL 25 mg/mL DMSO储备液并添加到900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.1 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，如果要制备1 mL工作液，则可以取100 μL 25 mg/mL DMSO储备液并添加到900 μL 玉米油，混合均匀（澄清溶液）。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.2327 mL	16.1634 mL	32.3269 mL
	5 mM	0.6465 mL	3.2327 mL	6.4654 mL
	10 mM	0.3233 mL	1.6163 mL	3.2327 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

P6 treatment of AD in NC/Nga mice. Development of allergic skin inflammation due to Dfb ointment application on C-nano–, P6-nano–, or betamethasone-treated mice.J Immunol.2011 Nov 1;187(9):4611-20.

P6 modified naive CD4+T cell differentiation.J Immunol.2011 Nov 1;187(9):4611-20.

Pyridone 6 — The regulatory effect of P6-nano on proliferation and cytokine production by lymphocytes. A, Axial LN were removed, and single-cell suspensions were prepared at the indicated time pointsJ Immunol.2011 Nov 1;187(9):4611-20.