| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
In Saccharomyces cerevisiae, Zinc Pyrithione (ZPT) acts as a copper ionophore, facilitating copper influx across plasma and intracellular membranes. The primary cellular targets are iron-sulfur (Fe-S) cluster-containing enzymes, including aconitase, isopropylmalate isomerase (Leu1), and glutamate synthase. ZPT does not directly inhibit copper-containing enzymes (Sod1, Fet3), manganese-containing enzymes (Sod2), zinc-containing enzymes (alcohol dehydrogenase), or metal-independent enzymes (malate dehydrogenase) [1].
The gene ACE1 (copper resistance transcription factor) protects cells from ZPT; deletion of ACE1 increases ZPT sensitivity 11-fold, confirming that bioactive copper mediates ZPT toxicity [1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
吡硫翁锌 (ZPT) 可抑制酿酒酵母的生长，其 IC50 值受铜浓度调节。在 YPD 培养基中，添加 150 µM CuCl₂ 可增强 ZPT 的抑制效力，而铜特异性螯合剂二磺酸巴托菲罗林 (4.4 mM) 则可减弱 ZPT 的作用 [1]。
3 µM ZPT 可抑制酵母生长 13% ± 4%，并将乌头酸酶的比活性降低至未处理对照组的 7% ± 4%。添加硫酸亚铁铵和二硫苏糖醇可部分恢复乌头酸酶的活性 (P < 0.01)，表明存在失活的酶 [1]。 ZPT 处理降低了铁硫酶的比活性，包括异丙基苹果酸异构酶 (Leu1) 和谷氨酸合成酶。相比之下，苹果酸脱氢酶（不含铁硫簇）和醇脱氢酶（含锌）的活性未发生改变[1]。 在缺失文库筛选（约4700个单倍体突变体）中，浓度为2.5、5和10 µM的吡硫翁锌(ZPT)鉴定出180个敏感菌株。第九敏感的菌株携带ACE1基因缺失。在这180个菌株中，参与线粒体铁硫簇合成的基因（IBA57、SSQ1、ISA1、GRX5、ISA2）的缺失较为常见。七个已知的铁硫转移基因中有五个对ZPT敏感；另外两种是必需的[1]。 在马拉色菌（Malassezia globosa）中，吡啶硫酮锌（ZPT）（在含1.2 mM CuCl₂的最小培养基中测试）可提高细胞内铜水平（P < 0.02），并降低铁（P ≤ 0.05）和锌水平（P ≤ 0.025）。CTR1同源基因是下调第四显著的基因；铁饥饿基因和铜输出蛋白同源基因则上调[1]。 1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC 3277）在体外对多种微生物表现出抗菌活性。最小抑菌浓度（MIC）范围从结核分枝杆菌牛型卡介苗（Mycobacterium tuberculosis var. bovis BCG）的0.006 µg/ml到铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的4.0 µg/ml。革兰氏阳性菌最为敏感，但革兰氏阴性菌也表现出较高的敏感性（例如，肺炎克雷伯菌 1.5 µg/ml，伤寒沙门氏菌 1.5 µg/ml）[2]。 在麦芽酵母提取物葡萄糖琼脂培养基上（划线平板法）测试了1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC 3277的抗真菌谱，结果显示其最低抑菌浓度（MIC）为：紫色毛癣菌 2 µg/ml（耐药性最强），奥杜安小孢子菌（克利格曼菌株）<0.06 µg/ml，白色念珠菌 0.08 µg/ml，新型隐球菌 0.08 µg/ml，酿酒酵母 0.08 µg/ml，须癣毛癣菌0.15 µg/ml [2]. 灭活研究：唾液（培养基中30%的替代物）使1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC 3277）对金黄色微球菌的MIC从0.15 µg/ml提高到3.5 µg/ml；对化脓性链球菌的MIC从0.3 µg/ml提高到0.6 µg/ml；对肺炎克雷伯菌的MIC从2 µg/ml提高到3 µg/ml；对铜绿假单胞菌的MIC从5 µg/ml提高到6 µg/ml。粘蛋白（0.1%）对酿酒酵母的灭活率约为25%。人脑脊液（30%）未改变最小抑菌浓度（化脓性支原体为 0.15 µg/ml，新型隐球菌为 0.10 µg/ml）。在浓度为 5 µg/ml 的 50% 牛血清中，37°C 培养 24 小时后观察到部分菌液失活；在较高浓度（100-1000 µg/ml）下未观察到明显的菌液失活[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC 3277）在小鼠中对化脓性链球菌C-203的初步试验中未显示活性[2]。
|
| 酶活实验 |
乌头酸酶活性测定：将酿酒酵母BY4741培养物用吡硫翁锌(ZPT)于30℃处理过夜，收集菌体，洗涤后用100 mM NaCl-20 mM Tris (pH 7.4)缓冲液浓缩20倍。用玻璃珠裂解细胞（涡旋振荡1分钟，冰浴冷却1分钟，共10个循环）。取50 µl上清液，加入96孔紫外透光板，总体积为200 µl，采用试剂盒方法进行测定（检测340 nm处吸光度值在1至5分钟内的增加）。扣除不含NADP⁺的样品的背景值。乌头酸酶比活性以 µmol 产物/min/mg 蛋白表示 [1]。
对于异丙基苹果酸异构酶 (Leu1)：将含有 LEU2 质粒的 DY150 菌株在含有不同浓度 ZPT 的 SD 培养基中于 30°C 培养 5 小时。在 OD 值达到 0.5-1.0 时收集细胞，裂解，并通过测量 235 nm 处的吸光度增加（中间体的双键）进行测定。比活性采用摩尔消光系数 4.530 mmol⁻¹ l（光程 1.0 cm）计算 [1]。 谷氨酸合成酶：用 pH 7.5 缓冲液制备 10-20 U 细胞提取物，并按先前所述方法进行测定 [1]。 苹果酸脱氢酶：用 8 U 细胞洗涤，悬浮于含 1 mM 苯甲基磺酰氟的 0.1 M 磷酸钾缓冲液（pH 7.4）中，加入玻璃珠涡旋振荡（4°C，5 次，每次 1 分钟），3,000 × g 离心 5 分钟，取上清液进行测定 [1]。 醇脱氢酶 (ADH)：提取和测定方法如前所述 [1]。 1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC） 3277)，采用酿酒酵母Squibb菌株在含有1%葡萄糖的改良Difco比浊管培养基中开发了一种浊度管测定法。测定程序参照Donovick等人的方法。统计分析表明，在任何一天进行的单次测定中，95%的情况下测定值与真实值的偏差在8.5%以内[2]。 |
| 细胞实验 |
吡硫翁锌 (ZPT) 对酿酒酵母的生长抑制作用：将过夜培养物 (5 µl) 加入到含有至多 5 µl 测试物质的 190 µl YPD 培养基中，置于 96 孔板 (Costar 3596) 中。将培养板置于 30°C 的加湿培养箱中，静置培养过夜。培养结束后，摇动培养板 30 秒，并使用酶标仪测量 OD600 值。酶标仪测得的 OD 值约为比色皿分光光度计测得值的 60% [1]。
缺失文库筛选：将约 4,700 个单倍体缺失突变体的菌种库解冻、混匀，取 5 µl 接种到 200 µl YPD 培养基中培养 2 天。然后取 5 µl 该培养物接种到含有 5 µl 测试化合物的 190 µl YPD 培养基中。培养皿过夜培养后，测量光密度值（OD）。每个突变体均测试三种 ZPT 浓度（2.5、5、10 µM）、两种 ZnCl₂ 浓度（1.1 和 2.2 mM）以及 DMSO 对照（2.5%）。敏感性排序基于 Jonckheere-Terpstra 检验 [1]。 对于球形马拉色菌：将细胞以 OD600 0.1 的浓度接种到含有测试材料的最小培养基（成分详见说明）中，在 30°C 下振荡培养 4 天。离心收集细胞，用 0.9% NaCl-0.4% 去污剂洗涤四次以去除残留脂质，然后用 0.9% NaCl 洗涤两次。用于原子发射光谱的冻干颗粒[1]。 对于1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC 3277），最小抑菌浓度(MIC)测定：采用倍比稀释法，在Difco青霉素肉汤中于37℃孵育17小时，适用于大多数细菌。使用处于对数生长期、菌落数约为1000个/ml的培养物。完全抑制生长（无浊度）定义为MIC。对于真菌，采用麦芽酵母提取物葡萄糖琼脂划线平板法[2]。 灭活试验：培养基中30%的水被唾液、人脑脊液或50%的Bacto牛血清替代。采用倍比稀释法测定MIC。为了进行血清灭活，将浓度分别为 1000、500、100 和 5 µg/ml 的 1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC 3277 溶于 50% 无菌 Bacto 牛肉血清或蒸馏水中，于 37°C 孵育。分别在 0、1、3 和 24 小时取样，并针对酿酒酵母进行检测 [2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，吡硫翁仅有部分被吸收。经皮吸收的吡硫翁锌不足1%。在大鼠、兔和猴中，口服或腹腔注射放射性标记的吡硫翁锌后，血液吸收率可达80-90%。在大鼠中，口服给药后的主要排泄途径是尿液，主要代谢产物为2-巯基吡啶-N-氧化物的S-葡萄糖醛酸苷，次要代谢产物为2-巯基吡啶-N-氧化物。口服给药后，大部分锌经粪便排出。经皮给药后，猪从给药部位冲洗液中的回收率超过90%。皮肤完整的动物的尿液排泄率为3%。代谢物/代谢物 口服吡硫翁锌后，在兔、大鼠、猴和狗体内可生物转化为 2-吡啶硫醇 1-氧化物 S-葡糖醛酸苷和 2-吡啶硫醇 S-葡糖醛酸苷。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC 3277）可被唾液部分灭活（30%的取代导致对化脓性支原体的MIC值增加高达23倍），可被粘蛋白部分灭活（0.1%的浓度可导致对酿酒酵母的MIC值降低约25%），也可被低浓度血清部分灭活（在50%牛血清中，5 µg/ml的浓度在37°C下孵育24小时后出现部分灭活）。在人脑脊液中未观察到灭活（30%）[2]。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吡硫酮是一种吡啶硫酮，具体来说是吡啶-2(1H)-硫酮，其中与氮原子相连的氢原子被羟基取代。它是一种锌离子载体；其锌盐可用作抗真菌和抗菌剂。它具有离子载体的功能。它是一种吡啶硫酮和单羟基吡啶。它是吡啶-2-硫醇N-氧化物的互变异构体。吡硫酮锌，或简称吡硫酮锌，是一种配位化合物，由锌离子通过氧和硫中心与吡硫酮配体螯合而成。在晶体状态下，它以中心对称二聚体的形式存在。由于其具有动态的抗菌和抗真菌特性，吡硫酮锌可用于治疗头皮屑和脂溢性皮炎。头皮屑是一种常见的头皮问题，影响着全球超过40%的成年人口，其致病菌可能是球形马拉色菌和限制性马拉色菌等真菌。吡硫翁锌是许多非处方去屑外用产品（如洗发水）中的常见活性成分。其作用机制包括提高细胞内铜离子水平，并破坏真菌代谢和生长所必需的蛋白质中的铁硫簇。由于其溶解度低，从外用制剂中释放的吡硫翁锌能够相对有效地沉积并停留在目标皮肤表面。吡硫翁锌的其他用途包括作为防污涂料和除藻剂的添加剂。尽管早在20世纪60年代初就获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，但吡硫翁锌的安全性和有效性是在数十年的研究基础上才得以证实的。体内和体外研究表明，吡硫翁未显示出任何显著的雌激素活性。吡硫翁存在于马尾藻（Marsypopetalum modestum）中，并已有相关数据。吡硫翁是曲霉酸的抗菌和抗微生物衍生物。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但吡硫翁似乎会干扰膜转运，最终导致代谢失控。另见：吡硫翁锌（活性成分）；吡硫翁钠（盐形式）。适应症：用于治疗头皮屑和脂溢性皮炎。作用机制：吡硫翁锌抑制真菌生长，并与铜吸收增加和细胞内铜水平升高有关，表现为受感染微生物中CTR1-lacZ表达降低和CUP1-lacZ表达略有升高。吡硫翁锌配位络合物解离后，吡硫翁配体与靶生物体内可利用的细胞外铜形成CuPT络合物。吡硫翁作为离子载体，与质膜非特异性相互作用，将铜离子转运至细胞内，并促进铜离子的跨膜转运。铜离子可被转运至线粒体。铜离子通过类似于铜诱导细菌生长抑制的机制，使铁硫簇（Fe-S）蛋白失活。Fe-S蛋白活性降低会导致真菌代谢和生长受到抑制。研究表明，吡硫翁锌可轻微提高锌水平。
药效学 吡硫翁锌具有广谱抗菌活性，包括对真菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。吡硫翁锌对马拉色菌和其他所有真菌均有效，尤其对头皮上的马拉色菌属真菌有效。对于头皮屑患者，吡硫翁锌治疗可以减少头皮上的真菌数量，从而降低游离脂肪酸的含量，进而减轻头皮屑和瘙痒。 吡硫翁锌 (ZPT) 作用机制模型：吡硫翁锌与细胞外铜交换锌，形成 CuPT。吡硫翁锌作为离子载体，将铜离子转运穿过质膜和细胞内膜（包括线粒体膜）。铜离子的增加会抑制 Fe-S 簇的组装，导致 Fe-S 酶（乌头酸酶、Leu1、谷氨酸合成酶）活性丧失。这会导致谷氨酸和赖氨酸的营养缺陷，可以通过在培养基中添加 L-赖氨酸（以及在较小程度上添加 L-谷氨酸）来挽救。在酿酒酵母中，L-赖氨酸提供的保护作用几乎与两种氨基酸一样强[1]。 ZPT处理会增加铁调节子（FET3等）的转录，这是由于Fe-S蛋白缺陷所致，而非铁含量本身低。然而，ZPT并未增加细胞内铁的积累水平；细胞内铁含量降低可能是由于受损的Fe-S簇被输出所致[1]。 对于球形马拉色菌，ZPT会增加细胞内铜含量并下调CTR1同源物，这与酿酒酵母的情况类似。 ZPT 对头皮的抗真菌活性可能归因于免疫系统提供的铜（例如，吞噬体铜）或皮肤更新过程中释放的铜[1]。 1-羟基-2(1H)吡啶硫酮（钠盐，MC 3277）于 1953 年被报道为一种广谱抗菌剂，对白色念珠菌和新型隐球菌具有显著活性。但其在小鼠体内缺乏活性[2]。 |
| 分子式 |
C5H5NOS
|
|---|---|
| 分子量 |
127.1643
|
| 精确质量 |
127.009
|
| CAS号 |
1121-30-8
|
| 相关CAS号 |
15922-78-8 (hydrochloride salt)
|
| PubChem CID |
1570
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.43g/cm3
|
| 沸点 |
253.8ºC at 760mmHg
|
| 闪点 |
107.3ºC
|
| 蒸汽压 |
0.00275mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.732
|
| LogP |
1.454
|
| tPSA |
57.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
8
|
| 分子复杂度/Complexity |
162
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
YBBJKCMMCRQZMA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C5H5NOS/c7-6-4-2-1-3-5(6)8/h1-4,7H
|
| 化学名 |
1-hydroxypyridine-2-thione
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~983.01 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (16.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (16.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (16.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.8641 mL | 39.3205 mL | 78.6411 mL | |
| 5 mM | 1.5728 mL | 7.8641 mL | 15.7282 mL | |
| 10 mM | 0.7864 mL | 3.9321 mL | 7.8641 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
