| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 8 种白血病和骨髓瘤细胞系中的 5 种中，低于 10 μM 的 PYZD-4409（10–40 μM；72 小时；骨髓瘤、白血病和实体瘤细胞系、原代 AML 细胞和正常造血细胞）会导致细胞死亡，或 LD50。另一方面，实体瘤细胞系的 LD50 约为 15 至 20 μM，使其不易受影响。与正常造血细胞相比，PYZD-4409 主要对恶性细胞产生细胞毒性[1]。 PYZD-4409（50 μM；4 小时；K562 白血病细胞）处理可防止泛素以 E1 依赖性方式与 E2 酶 cdc34 结合 [1]。 PYZD-4409（0-25 μM；24 小时；K562 白血病细胞）显着增强 Grp78 和 Hsp70 mRNA 和蛋白质水平。此外，PYZD-4409 也会升高磷酸化 JNK 和磷酸化 p38 丝裂原激活蛋白激酶（与 ER 应激和未折叠蛋白反应相关）[1]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
PYZD-4409（10 mg/kg；腹膜内注射；每天一次，每隔一天一次，持续 16 天；雄性严重联合免疫缺陷小鼠）可减少肿瘤重量和体积，且无副作用[1]。
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| 细胞实验 |
细胞毒性测定[1]
细胞类型：骨髓瘤、白血病和实体瘤细胞系、原代 AML 细胞和正常造血细胞 测试浓度： 10 μM， 20 μM、30 μM、40 μM 孵育持续时间： 72 小时 实验结果： 诱导细胞死亡 八种白血病中的五种骨髓瘤细胞系的 LD50 低于 10 μM。相比之下，实体瘤细胞系的敏感性较低，LD50 约为 15 至 20 μM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： K562 白血病细胞 测试浓度： 50 μM 孵育持续时间： 4 小时 实验结果： 阻断泛素与 E2 酶 cdc34 的 E1 依赖性缀合。 RT-PCR[1] 细胞类型： K562 细胞 测试浓度： 0 μM、10 μM、25 μM 孵育时间：24小时 实验结果：Grp78和Hsp70的mRNA和蛋白水平显着增加。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性重症联合免疫缺陷 (SCID) 小鼠，携带 MDAY-D2 鼠白血病细胞 [1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每日一次，隔日一次；持续 16 天 实验结果： 肿瘤生长延迟，肿瘤重量减轻，且无不良毒性。 小鼠白血病异种移植疗效研究：** 将 1 x 10^5 个 MDAY-D2 小鼠白血病细胞皮下注射到雄性 SCID 小鼠体内。次日开始治疗。小鼠接受腹腔注射 PYZD-4409（剂量为 10 mg/kg，溶于生理盐水中），或注射等体积的生理盐水作为对照。每隔一天给药一次，共 8 天。一旦肿瘤可触及，至少每隔一天使用游标卡尺监测肿瘤生长情况。肿瘤接种 16 天后，用二氧化碳窒息法处死小鼠。然后切除肿瘤并称重。[1] |
| 参考文献 |
| 精确质量 |
351.006
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|---|---|
| CAS号 |
423148-78-1
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| PubChem CID |
60111983
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| 外观&性状 |
Light brown to black solid powder
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| LogP |
3.305
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| tPSA |
111.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC=C(N2C(/C(C(N2)=O)=C\C3=CC=C([N+]([O-])=O)O3)=O)C=C1Cl
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| InChi Key |
MSYMKEYWUWVZQY-TWGQIWQCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H7ClFN3O5/c15-10-5-7(1-3-11(10)16)18-14(21)9(13(20)17-18)6-8-2-4-12(24-8)19(22)23/h1-6H,(H,17,20)/b9-6-
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| 化学名 |
(4Z)-1-(3-chloro-4-fluorophenyl)-4-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]pyrazolidine-3,5-dione
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| 别名 |
PYZD4409 PYZD-4409 PYZD 4409
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 35 mg/mL (~99.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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