PZM21

别名: PZM-21; PZM 21; 1997387-43-5; 1-[(2S)-2-(dimethylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propyl]-3-[(2S)-1-(thiophen-3-yl)propan-2-yl]urea; CHEMBL4467777; 1997387-43-5 (free base); 1-((S)-2-(dimethylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propyl)-3-((S)-1-(thiophen-3-yl)propan-2-yl)urea; N-[(2S)-2-(dimethylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propyl]-N'-[(2S)-1-(thiophen-3-yl)propan-2-yl]urea; PZM21

目录号: V8817

COA 产品数据产品说明书 SDS

PZM21 是一种新型、有效的选择性 Gi 激活剂，对 μ 阿片受体 (μOR) 具有出色的选择性，并且可最小化 β-arrestin-2 募集，EC50 为 1.8 nM。

PZM21 CAS号: 1997387-43-5
产品类别: Opioid Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

PZM21 是一种新型、有效的选择性 Gi 激活剂，对 μ 阿片受体 (μOR) 具有出色的选择性，并且可最小化 β-arrestin-2 募集，EC50 为 1.8 nM。它是一种实验性阿片类镇痛药，正在研究用于治疗疼痛。 PZM21 是一种功能选择性 μ-阿片受体激动剂，可产生 μ-阿片受体介导的 G 蛋白信号传导，其效力和功效与吗啡相似，但 β-arrestin 2 招募较少。在小鼠试验中，PZM21 的镇痛效果略弱于吗啡或 TRV130，但不良反应也显着减少，便秘比吗啡更少，呼吸抑制也很少，即使在高剂量时也是如此。

生物活性&实验参考方法

靶点	μ opioid receptor ( EC50 = 1.8 nM ); Mu - opioid receptor (MOR)
体外研究 (In Vitro)	- G蛋白偏向性激动作用：PZM21作为MOR的G蛋白偏向性激动剂，优先激活G_i介导的信号通路，而非招募β-arrestin。在表达MOR的细胞中，它诱导G蛋白激活的EC₅₀为11 nM，而β-arrestin招募极少（EC₅₀ > 10 μM），显示出对G蛋白信号的强偏向性 [1] - 受体选择性：PZM21对MOR具有高选择性，在浓度高达10 μM时，与δ（DOR）和κ（KOR）阿片受体的结合可忽略不计 [1] PZM21 没有可检测到的 κOR 或伤害感受肽受体激动剂活性 - 它实际上是一种 18 nM κOR 拮抗剂 - 而它是弱 500 倍的 δOR 激动剂，使其成为选择性 μOR 激动剂。在 hERG 中，PZM21 的 IC50 为 2 至 4 μM，比其作为 μOR 激动剂的效力弱 500 至 1,000 倍。 PZM21 和其他 μOR 激动剂的信号传导似乎主要由异源三聚体 G 蛋白 Gi/o 介导，因为百日咳毒素消除了其对 cAMP 水平的影响，并且在钙释放测定中未观察到任何活性 [1]。
体内研究 (In Vivo)	- 镇痛 efficacy：在小鼠中，PZM21（10 mg/kg，腹腔注射）在热板试验中产生镇痛作用，30分钟达峰效，持续时间>4小时，与吗啡（10 mg/kg）相当。在甩尾试验中，它显示出剂量依赖性镇痛，ED₅₀为2.8 mg/kg [1] - 副作用减少：与吗啡不同，PZM21（30 mg/kg，腹腔注射）不会引起显著呼吸抑制（通过体积描记法测量）或便秘（通过粪便量减少评估）。它还比吗啡诱导更少的条件性位置偏爱，表明成瘾潜力更低 [1] - 大鼠双相效应：在大鼠中，PZM21（0.1–10 mg/kg，皮下注射）诱导双相反应：低剂量（0.1 mg/kg）引起痛觉过敏，而高剂量（3–10 mg/kg）在足退缩试验中产生镇痛。重复低剂量给药诱导痛觉过敏启动（一种长期疼痛敏化的标志）[3] PZM21 是一种有效的 Gi 激活剂，对 μOR 具有出色的选择性，并且可最小化 β-arrestin-2 募集。与反射成分相比，PZM21 对镇痛的情感成分有效，并且在等镇痛剂量下不会导致小鼠呼吸抑制。 PZM21 在小鼠热板试验中表现出剂量依赖性镇痛作用，在给予最高剂量的测试药物后 15 分钟，最大可能效果百分比 (% MPE) 达到 87% [1]。PZM21 具有持久的镇痛作用影响中枢神经系统介导的疼痛反应，但不会引起呼吸抑制和便秘，这是阿片类激动剂的两个主要副作用[2]。
酶活实验	- G蛋白激活实验：用PZM21（0.01–1000 nM）处理表达人MOR的细胞，使用检测GTPγS结合的发光实验测量G蛋白激活。生成剂量-反应曲线以计算EC₅₀值 [1] - β-arrestin招募实验：向MOR表达细胞转染β-arrestin-生物发光共振能量转移（BRET）报告基因。加入PZM21（0.1–10,000 nM），测量BRET信号以量化β-arrestin招募，并从反应曲线确定EC₅₀ [1]
细胞实验	受体结合实验：将表达MOR的细胞膜与[³H]-二丙诺啡（一种放射性标记的阿片拮抗剂）和PZM21（0.01–10,000 nM）共同孵育。过滤后测量结合的放射性，计算Ki值以评估结合亲和力 [1]
动物实验	小鼠镇痛和副作用研究：小鼠腹腔注射溶于含10% DMSO生理盐水的PZM21（1–30 mg/kg）。分别于给药后15、30、60和120分钟，采用热板（55°C）和甩尾试验（52°C水浴）评估镇痛效果。呼吸频率通过全身容积描记法测量，便秘情况通过24小时内粪便计数进行评估。条件性位置偏好采用3天交替给药方案进行评估[1] - 大鼠痛觉过敏和启动研究：大鼠皮下注射溶于生理盐水的PZM21（0.1–10 mg/kg）。分别于给药前和给药后30–120分钟测量大鼠对机械刺激的缩爪阈值。为了进行预处理，大鼠连续3天每日接受低剂量PZM21（0.1 mg/kg）给药，7天后采用前列腺素E2刺激试验检测痛觉过敏[3] 。小鼠：PZM21溶于0.9%氯化钠溶液。给小鼠注射PZM21（10 mg/kg、20 mg/kg或40 mg/kg）。分别在给药后15、30、60、90和120分钟测量药物注射的镇痛效果，并以最大可能效应的百分比（%MPE）表示[1]。
药代性质 (ADME/PK)	小鼠血浆暴露：小鼠腹腔注射PZM21（10 mg/kg）后，血浆峰浓度（C_max）在15分钟时达到1.2 μM，半衰期为2.1小时[1] - 脑渗透：PZM21可穿过血脑屏障，小鼠给药（10 mg/kg，腹腔注射）后30分钟脑血浆浓度比为0.8[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	急性毒性：小鼠单次腹腔注射剂量高达 100 mg/kg 的 PZM21 后未观察到死亡。与对照组相比，血清 ALT、AST 和肌酐水平未发生变化，表明未出现急性肝肾毒性 [1]
参考文献	[1]. Structure-based discovery of opioid analgesics with reduced side effects. Nature. 2016 Sep 8;537(7619):185-190. [2]. Biasing Opioid Receptors and Cholesterol as a Player in Developmental Biology. [3]. Mu-opioid Receptor (MOR) Biased Agonists Induce Biphasic Dose-dependent Hyperalgesia and Analgesia, and Hyperalgesic Priming in the Rat. Neuroscience. 2018 Oct 17;394:60-71.
其他信息	作用机制：PZM21与MOR中一个独特的口袋结合，稳定一种构象，这种构象有利于G_i偶联而不是β-arrestin募集。这种偏向性信号传导减少了与β-arrestin介导的通路相关的副作用（呼吸抑制、便秘、成瘾），同时通过G_i依赖性抑制神经递质释放来维持镇痛作用[1] - 结构基础：PZM21结合的MOR-G_i复合物的冷冻电镜结构揭示了关键的相互作用（例如，与Tyr326和His297残基的相互作用），这些相互作用有助于其偏向性激动作用，为设计更安全的阿片类药物提供了模板[1] PZM21是一种新型μ-阿片受体（MOPr）配体，据报道，它诱导的arrestin募集极少，并且没有经典μ-阿片配体（如吗啡）所特有的呼吸抑制作用。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H27N3O2S
分子量	361.5016
精确质量	361.18
元素分析	C, 63.13; H, 7.53; N, 11.62; O, 8.85; S, 8.87
CAS号	1997387-43-5
相关CAS号	2287250-29-5 (HCl); 1997387-43-5; 2287246-62-0 (sulfate)
PubChem CID	121596705
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.1
tPSA	92.8
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	25
分子复杂度/Complexity	400
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C[C@@H](CC1=CSC=C1)NC(=O)NC[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N(C)C
InChi Key	MEDBIJOVZJEMBI-YOEHRIQHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H27N3O2S/c1-14(10-16-8-9-25-13-16)21-19(24)20-12-17(22(2)3)11-15-4-6-18(23)7-5-15/h4-9,13-14,17,23H,10-12H2,1-3H3,(H2,20,21,24)/t14-,17-/m0/s1
化学名	1-[(2S)-2-(dimethylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propyl]-3-[(2S)-1-thiophen-3-ylpropan-2-yl]urea
别名	PZM-21; PZM 21; 1997387-43-5; 1-[(2S)-2-(dimethylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propyl]-3-[(2S)-1-(thiophen-3-yl)propan-2-yl]urea; CHEMBL4467777; 1997387-43-5 (free base); 1-((S)-2-(dimethylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propyl)-3-((S)-1-(thiophen-3-yl)propan-2-yl)urea; N-[(2S)-2-(dimethylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propyl]-N'-[(2S)-1-(thiophen-3-yl)propan-2-yl]urea; PZM21
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ·100 mg/mL (~276.6 mM）
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ·100 mg/mL (~276.6 mM）

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.7663 mL	13.8313 mL	27.6625 mL
	5 mM	0.5533 mL	2.7663 mL	5.5325 mL
	10 mM	0.2766 mL	1.3831 mL	2.7663 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

PZM21 is an analgesic with reduced on-target liabilities. Nature . 2016 Sep 8;537(7619):185-190.
Structure activity relationship defined by PZM21 analogues. Nature . 2016 Sep 8;537(7619):185-190.
Effect of systemically administered biased MOR agonist. Neuroscience . 2018 Dec 1:394:60-71.
MOR dependence of hyperalgesia and priming induced by systemically administered low dose PZM21. Neuroscience . 2018 Dec 1:394:60-71.
MOR dependence of analgesia and priming induced by high dose systemic PZM21. Neuroscience . 2018 Dec 1:394:60-71.