| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
QC6352 targets the KDM4 family of histone demethylases, which are enzymes that remove methyl groups from histone proteins. It is a potent inhibitor of KDM4C, with an IC50 of 35 nM. It also inhibits other members of the family: KDM4A (IC50 = 104 nM), KDM4B (IC50 = 56 nM), and KDM4D (IC50 = 104 nM). By inhibiting these enzymes, QC6352 alters the epigenetic landscape of cells, leading to changes in gene expression that can suppress tumor growth and proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
QC6352 的 IC50 值为 35±8 nM，是一种强效的 KDM4C 抑制剂[1]。QC6352 以浓度依赖的方式显著降低了 BCSC1 和 BCSC2 形成球体的能力。QC6352 可抑制 BCSC 的自我更新和增殖。Western blot 分析显示，QC6352 处理后，BCSC1 和 BCSC2 中表皮生长因子受体 (EGFR) 的蛋白水平降低[2]。体外实验表明，QC6352 具有强大的抗增殖活性。它以浓度依赖的方式抑制乳腺癌干细胞 (BCSC) 的增殖和自我更新，并显著降低 BCSC1 和 BCSC2 的非锚定依赖性生长。该化合物在癌细胞系中也表现出强大的活性，在 BR0869f 模型中孵育 5 天后 IC50 为 5 nM，在 SU60 模型中孵育 5 天后 IC50 为 13 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
对于BCSC1和BCSC2异种移植瘤，QC6352对肿瘤生长和最终肿瘤重量有显著影响。QC6352治疗对小鼠体重无影响，且耐受性良好。研究结果表明，KDM4抑制剂QC6352可抑制BCSC异种移植瘤的生长[2]。体内实验表明，QC6352是一种口服有效的KDM4抑制剂，已在乳腺癌和结肠癌的PDX模型中显示出疗效。它能有效抑制肿瘤生长并减少化疗耐药细胞的数量。这表明QC6352可能是一种有前景的癌症治疗药物，尤其是在与其他疗法联合使用时，可克服耐药性。
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| 酶活实验 |
QC6352 的无细胞检测主要关注其抑制 KDM4 去甲基化酶活性的能力。在典型的检测中，将重组 KDM4 酶与含有甲基化赖氨酸残基的肽底物孵育。反应在必要的辅助因子（例如 α-酮戊二酸和 Fe2+）存在下进行。然后测量肽的去甲基化程度。这可以通过基于质谱的方法检测甲基化的丢失，也可以通过基于荧光的检测方法进行，其中去甲基化会导致荧光变化。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
为了评估 QC6352 的抗增殖作用，我们进行了基于细胞的体外实验。我们用不同浓度的 QC6352 处理癌细胞系，特别是那些对 KDM4 抑制剂敏感的癌细胞系，并设定处理时间。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法进行检测。此外，我们还通过球体形成实验评估了 QC6352 对癌症干细胞 (CSC) 的影响，该实验检测了 CSC 在悬浮培养中形成球体的能力。这些实验证实了 QC6352 在细胞环境中抑制细胞生长的能力。
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| 动物实验 |
QC6352 的体内动物实验采用患者来源的异种移植 (PDX) 模型进行。在这些模型中，将患者的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤形成后，小鼠接受 QC6352 治疗，通常采用口服给药。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况。评估该化合物对肿瘤生长的影响及其减少化疗耐药细胞群的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
QC6352是一种口服活性化合物，提示其具有良好的口服药代动力学特性。然而，现有文献中并未提供详细的药代动力学参数，例如生物利用度、半衰期和组织分布。该化合物可溶于DMSO，通常以粉末形式储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中没有关于QC6352的毒理学数据。作为一种靶向表观遗传酶的研究化合物，其安全性是其研发的关键因素。然而，目前尚无关于其半数致死量（LD50）、器官毒性或遗传毒性的具体数据报道。该化合物仅供研究用途，不用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
QC6352 是一种研究级化合物，被开发为一种强效且选择性的 KDM4 家族组蛋白去甲基化酶抑制剂。它是研究组蛋白甲基化在癌症和其他疾病中作用的重要工具。其在 PDX 模型中抑制肿瘤生长和减少化疗耐药细胞群的能力凸显了其治疗潜力。该化合物尚未获准用于临床。所有信息仅供研究参考，不得用于诊断或临床用途。
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| 分子式 |
C24H25N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
387.474205732346
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| 精确质量 |
387.194
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| CAS号 |
1851373-36-8
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| PubChem CID |
118598059
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
65.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
536
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(C1=C(NC[C@@H]2CCCC3=C2C=CC(N(C)C4=CC=CC=C4)=C3)C=NC=C1)O
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| InChi Key |
XSMABFRQESMONQ-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H25N3O2/c1-27(19-8-3-2-4-9-19)20-10-11-21-17(14-20)6-5-7-18(21)15-26-23-16-25-13-12-22(23)24(28)29/h2-4,8-14,16,18,26H,5-7,15H2,1H3,(H,28,29)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
3-[[(1R)-6-(N-methylanilino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]methylamino]pyridine-4-carboxylic acid
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| 别名 |
QC 6352; QC-6352; QC6352
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~43.02 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.67 mg/mL (4.31 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (25.81 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5808 mL | 12.9042 mL | 25.8084 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5808 mL | 5.1617 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2904 mL | 2.5808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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