| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Quilseconazole targets fungal lanosterol 14alpha-demethylase (Cyp51), a cytochrome P450 enzyme that is essential for ergosterol biosynthesis in fungi. Ergosterol is a critical structural component of the fungal cell membrane, analogous to cholesterol in mammalian cells. By inhibiting Cyp51, quilseconazole disrupts ergosterol synthesis, leading to membrane integrity loss, impaired cell growth, and ultimately fungal cell death. The compound binds tightly to cryptococcal Cyp51 but shows only weak inhibitory activity against human CYP450 enzymes, including human Cyp51. This selectivity is a key feature that contributes to its favorable safety profile and makes it a valuable tool for studying fungal Cyp51 as a therapeutic target. The compound's ability to cross the blood-brain barrier further enhances its utility for treating central nervous system fungal infections.
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| 体外研究 (In Vitro) |
奎司康唑对包括新型隐球菌和格特隐球菌在内的隐球菌属真菌表现出强效的体外抗真菌活性。该化合物在标准药敏试验中能高效抑制真菌生长。其作用机制涉及与真菌CYP51结合并阻止麦角甾醇的合成。该化合物对人CYP酶的影响极小，表明其具有良好的选择性。体外研究已证实该化合物对多种真菌病原体的效力、选择性和抗真菌谱。该化合物的活性与现有抗真菌药物相当或更优，使其成为一个有前景的候选药物。已通过对临床分离株的药敏试验测定了详细的IC50和MIC值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
已在真菌感染动物模型中评估了奎尔塞康唑的体内活性。该化合物具有口服活性，且能穿过血脑屏障，因此特别适用于治疗隐球菌性脑膜炎。在动物模型中，奎尔塞康唑已证实能有效降低真菌负荷并改善生存预后。其口服生物利用度高，且能在中枢神经系统中达到治疗浓度，这是其优于现有抗真菌疗法的关键优势。该化合物对真菌CYP51酶的选择性高于人CYP450酶，这有助于其在体内的安全性。已在隐球菌感染小鼠模型中开展了疗效研究，结果表明奎尔塞康唑能显著降低脑组织和其他组织中的真菌负荷。该化合物良好的药代动力学和药效学特性支持其临床开发潜力。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验用于检测喹唑对真菌CYP51（羊毛甾醇14α-脱甲基酶）活性的抑制作用。将酶与不同浓度的测试化合物和底物（通常为羊毛甾醇或其标记类似物）孵育，并通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析脱甲基产物的生成。或者，也可以使用差示扫描荧光法或等温滴定量热法测定结合亲和力，以评估化合物与CYP51蛋白之间的相互作用。选择性试验将化合物与人CYP450酶（包括人CYP51）的活性进行比较，以确认其对真菌靶标的特异性。IC50值通过非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算得出。试验通常在96孔板中进行，并设置适当的阳性对照（已知的CYP51抑制剂）和溶剂对照。
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| 细胞实验 |
奎司康唑的体外细胞活性测定采用真菌细胞培养法，以评估其抗真菌活性。根据临床和实验室标准协会 (CLSI) 指南，进行标准肉汤微量稀释法测定针对多种真菌菌株（包括新型隐球菌和格特隐球菌）的最低抑菌浓度 (MIC)。将真菌细胞培养于合适的培养基中，并暴露于不同浓度的测试化合物中 24-48 小时。MIC 定义为抑制可见真菌生长的最低浓度。可进行时间-杀菌曲线测定，以确定化合物的杀菌或抑菌性质。同时，使用标准细胞活力测定法（例如 MTT 或 CellTiter-Glo）评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性，以确认其选择性。可使用体外模型（例如 hCMEC/D3 脑内皮细胞系）评估化合物穿过血脑屏障的能力。
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| 动物实验 |
奎尔司康唑的体内动物研究采用隐球菌感染的小鼠模型进行。通常，将6-8周龄的雌性BALB/c或C57BL/6小鼠经静脉或鼻内途径感染新型隐球菌或格特隐球菌。感染后，将动物随机分为治疗组，并以不同剂量和给药方案通过灌胃给予奎尔司康唑。通过测量存活率、菌落形成单位（CFU）计数测定组织（脑、肺和脾脏）中的真菌负荷以及对感染器官进行组织病理学检查来评估疗效。药代动力学研究评估血浆和脑组织中的药物浓度，以确认药物能否穿透血脑屏障。监测体重和临床观察结果作为安全性指标。将疗效与赋形剂对照组和标准抗真菌药物进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
奎尔塞康唑具有良好的药代动力学特性，包括良好的口服生物利用度和能够穿过血脑屏障。该化合物口服有效，因此适合采用便捷的给药方案。其穿透中枢神经系统的能力是治疗隐球菌性脑膜炎和其他脑部真菌感染的关键优势。该化合物经肝细胞色素P450酶代谢，但其对人CYP450同工酶的抑制作用较弱，提示药物相互作用的风险较低。奎尔塞康唑的分子式为C22H14F7N5O2，分子量为513.37 g/mol，可溶于DMSO（10 mM）。临床前研究表明，该化合物的药代动力学特征支持每日一次或两次给药方案。已在动物模型中对其全面的药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奎尔塞康唑具有良好的安全性，这得益于其对真菌CYP51酶相对于人CYP450酶的高选择性。该化合物对人CYP酶的影响极小，从而降低了脱靶毒性和药物相互作用的风险。在临床前毒理学研究中，该化合物在治疗剂量下表现出可接受的安全范围。标准毒理学评估包括对啮齿类和非啮齿类动物的临床观察、体重、食物消耗量、血液学、临床化学、器官重量和组织病理学进行评估。该化合物能够穿过血脑屏障有利于其疗效，但也需要仔细评估其对中枢神经系统的安全性。奎尔塞康唑目前仅供研究使用，尚未获得用于人体治疗的监管批准。作为该化合物研发项目的一部分，已开展了全面的临床前研究，并提供了相关的毒理学数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
奎司康唑 (VT-1129) 是由 Viamet Pharmaceuticals 公司研发的一种强效、口服活性高且选择性强的真菌 CYP51（羊毛甾醇 14α-去甲基酶）抑制剂。它旨在通过抑制真菌细胞内麦角甾醇的合成来治疗真菌感染，特别是隐球菌性脑膜炎。该化合物的分子式为 C22H14F7N5O2，分子量为 513.37 g/mol。奎司康唑与隐球菌 CYP51 结合紧密，但对人 CYP450 酶的抑制活性较弱，因此具有良好的选择性。该化合物能够穿过血脑屏障，这对于治疗中枢神经系统真菌感染至关重要。体外实验表明，奎司康唑对新型隐球菌和格特隐球菌具有强效活性。目前，该化合物尚未获得任何适应症的监管批准，仅供研究用途。该化合物代表了一类很有前途的新型抗真菌药物，它靶向真菌 Cyp51，具有更高的选择性和中枢神经系统渗透性。
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| 分子式 |
C22H14F7N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
513.367688655853
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| 精确质量 |
513.103
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| CAS号 |
1340593-70-5
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| 相关CAS号 |
1809323-18-9 (besylate);1340593-70-5;
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| PubChem CID |
91886002
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
727
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC(C1C=CC(C2C=CC(=CC=2)OC(F)(F)F)=CN=1)([C@](C1C=CC(=CC=1F)F)(CN1C=NN=N1)O)F
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| InChi Key |
NCEHACHJIXJSPD-FQEVSTJZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H14F7N5O2/c23-15-4-7-17(18(24)9-15)20(35,11-34-12-31-32-33-34)21(25,26)19-8-3-14(10-30-19)13-1-5-16(6-2-13)36-22(27,28)29/h1-10,12,35H,11H2/t20-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-3-(tetrazol-1-yl)-1-[5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridin-2-yl]propan-2-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~194.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9479 mL | 9.7396 mL | 19.4791 mL | |
| 5 mM | 0.3896 mL | 1.9479 mL | 3.8958 mL | |
| 10 mM | 0.1948 mL | 0.9740 mL | 1.9479 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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