| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
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| 靶点 |
Quinoclamine is a novel nuclear factor-κB (NF-κB) inhibitor. It suppresses NF-κB activity by inhibiting IκB-α phosphorylation and subsequent p65 translocation to the nucleus. In HepG2 cells, the IC₅₀ for NF-κB inhibition was 1.7 ± 0.1 μmol/L, and the TC₅₀ for cell viability was 3.8 ± 0.1 μmol/L. [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
喹诺拉明可诱导U-937细胞分化为类似巨噬细胞的细胞[1]。喹诺拉明的IC50为1.7 μM，并能抑制HepG2细胞中的NF-κB活性[2]。喹诺拉明（1-4 μM；30分钟）可抑制p65转位和IκB-α磷酸化，从而降低HepG2细胞中内源性NF-κB的活性[2]。在肺癌和乳腺癌细胞系中，喹诺拉明可抑制已诱导的NF-κB活化[2]。喹诺拉明可改变与细胞凋亡或细胞周期相关的基因表达水平[2]。喹诺克林胺可下调参与 II 期药物代谢的 UDP 葡萄糖醛酸转移酶基因的表达[2]。
在 HepG2 细胞中，喹诺克林胺（0–4 μmol/L）呈剂量依赖性地抑制 IκB-α 磷酸化并降低核内 p65 蛋白水平，表明其抑制了 NF-κB 的激活。[2] 喹诺克林胺（4 μmol/L）显著抑制了 HepG2、Hep3B、Chang liver、MCF7 和 A-549 细胞系中 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 诱导的 NF-κB 活性（P < 0.05，P < 0.01，P < 0.001）。 [2] 对用喹诺拉明（4 μmol/L）处理的HepG2细胞进行转录组分析（微阵列）发现，单通道杂交中鉴定出220个上调基因和147个下调基因，双通道杂交中鉴定出128个上调基因和175个下调基因。共有123个基因受到共同调控。[2] 基因本体论（GO）分析显示，与细胞周期调控相关的基因富集。喹诺拉明调控的关键细胞周期相关基因包括CCNA2（细胞周期蛋白A2，下调2.21倍）、CDKN3（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3，下调2.86倍）、GADD45A（生长停滞和DNA损伤诱导蛋白α，上调2.92倍）、LATS1（大肿瘤抑制同源物1，上调3.66倍）和STAG1（基质抗原1，上调2.18倍）。[2] 喹诺拉明下调了HepG2细胞中所有UDP葡萄糖醛酸转移酶（UGT）基因（II期药物代谢）。下调倍数>2的特定UGT基因包括UGT2B7和UGT2B11。 qPCR验证证实UGT1A10、UGT2A1、UGT2B11和UGT2B7表达下调。[2] I期药物代谢基因受影响程度不一：ADH7、ALDH1A2、ALDH3A2、CYP11B2、CYP1B1和CYP4B1的表达上调或下调超过2倍。[2] 喹诺拉明还下调了BCL2L1（Bcl-xL，倍数变化-2.12，P = 0.02）和CCND1（细胞周期蛋白D1，倍数变化-6.89，P = 0.13）。[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 1 μM、2 μM、4 μM、8 μM、16 μM、32 μM、64 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 HepG2 细胞中的 NF-κB 活性。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 0 μM、1 μM、2 μM、4 μM 孵育时间： 30 分钟 实验结果： 抑制 HepG2 细胞中 IκB-α 的磷酸化和 p65 的转位。 使用 MTT [3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物] 法评估细胞活力。[2] 使用荧光素酶报告基因检测法测定 NF-κB 活性。将重组 HepG2/NF-κB 细胞用化合物处理 24 小时，并测定荧光素酶活性。 [2] 采用蛋白质印迹法检测IκB-α磷酸化和p65易位。细胞用喹诺拉明（0、1、2、4 μmol/L）处理，细胞提取物用抗磷酸化IκB-α、抗IκB-α和抗p65抗体进行检测。[2] 提取总RNA用于寡核苷酸微阵列分析（单通道和双通道杂交）。数据使用Bioconductor中的Limma包进行分析。基因本体分析使用WebGestalt进行，网络分析使用BiblioSphere Pathway Edition和Cytoscape进行。[2] 使用SYBR Green PCR Master Mix进行定量实时PCR (qPCR)以验证所选基因的表达水平。GAPDH用作内参。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
然而，该研究分析了药物代谢酶的基因表达。喹诺克拉明下调了所有UDP葡萄糖醛酸转移酶（UGT）基因的表达，而UGT参与II期药物代谢（葡萄糖醛酸化）。这表明喹诺克拉明可能通过减缓药物排泄来干扰药物代谢。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在HepG2细胞中，喹诺克拉明的TC₅₀（导致50%细胞存活的毒性浓度）为3.8 ± 0.1 μmol/L。[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
喹诺克拉明属于1,4-萘醌类化合物。2-氨基-3-氯-1,4-萘醌已在希瓦氏菌（Shewanella oneidensis）中被报道，相关数据可供参考。
喹诺克拉明（2-氨基-3-氯-1,4-萘醌）是一种化学合成的萘醌类化合物，被鉴定为一种新型NF-κB抑制剂。此前研究表明，它可通过激活蛋白激酶C诱导人白血病HL-60细胞分化，并被认为是一种有效的抗疟疾药物。其衍生物还具有抗血小板、抗炎和抗过敏活性。本研究表明，喹诺拉明通过抑制IκB-α磷酸化和p65核转位来抑制NF-κB活性，并调节细胞周期和凋亡相关基因，提示其具有抗癌潜力。此外，喹诺拉明还能下调UGT基因，这可能影响药物代谢。[2] |
| 分子式 |
C10H6CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
207.61
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| 精确质量 |
207.008
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| CAS号 |
2797-51-5
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| PubChem CID |
17748
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| 外观&性状 |
Light yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
310.2±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
198-200 °C
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| 闪点 |
141.4±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.660
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| LogP |
1.31
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| tPSA |
60.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
335
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OBLNWSCLAYSJJR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H6ClNO2/c11-7-8(12)10(14)6-4-2-1-3-5(6)9(7)13/h1-4H,12H2
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| 化学名 |
2-amino-3-chloronaphthalene-1,4-dione
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| 别名 |
NSC 3910 NSC3910 NSC-3910NSC-642009 NSC642009NSC 642009
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~1204.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (10.02 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.8167 mL | 24.0836 mL | 48.1672 mL | |
| 5 mM | 0.9633 mL | 4.8167 mL | 9.6334 mL | |
| 10 mM | 0.4817 mL | 2.4084 mL | 4.8167 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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