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R-10015

别名: R10015; R-10015; R 10015
目录号: V31728 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
R-10015 是一种治疗 HIV 感染的广谱抗病毒化合物，可作为 LIM 结构域激酶 (LIMK) 的有效选择性抑制剂，并与 ATP 结合袋结合，对人 LIMK1 的 IC50 为 38 nM。
R-10015 CAS号: 2097938-51-5
产品类别: LIMK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
R-10015 是一种治疗 HIV 感染的广谱抗病毒化合物，可作为 LIM 结构域激酶 (LIMK) 的有效选择性抑制剂，并与 ATP 结合袋结合，对人 LIMK1 的 IC50 为 38 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
human LIMK1 (IC50 = 38 nM)
The target of R-10015 is LIM domain kinase (LIMK), specifically human LIMK1. It inhibits LIMK1 enzyme activity with an IC₅₀ value of 38 ± 5 nM [1]
体外研究 (In Vitro)
R-10015（100 μM；0-4 小时）通过抑制 LIM 激酶直接阻止 CEM-SS T 细胞中的丝切蛋白磷酸化[1]。 R-10015 可防止核迁移、病毒粒子释放和 HIV-1 DNA 合成[1]。 R-10015 可抑制多种病毒，例如单纯疱疹病毒 1 (HSV-1)、委内瑞拉马脑炎病毒 (VEEV)、裂谷热病毒 (RVFV) 和扎伊尔埃博拉病毒 (EBOV)[1]。
1. HIV-1感染抑制活性:
- 在Rev-CEM-GFP-Luc细胞（HIV Rev依赖型指示T细胞）中，用R-10015预处理1小时后，感染HIV-1(NL4-3) 3小时，可抑制HIV依赖的荧光素酶表达，且具有剂量依赖性；对VSV G假型HIV感染的抑制作用微弱，表明其对天然HIV进入相关过程具有特异性 [1]
- 在静息CD4⁺ T细胞和CD45RO⁺记忆CD4 T细胞中，R-10015（100 μM）预处理1小时，可分别抑制X4型HIV-1(NL4-3)和R5型HIV-1(AD8)的潜伏感染。培养5天后用CD3/CD28磁珠激活，病毒p24释放量显著降低，且不影响T细胞活化（通过CD25/CD69表达检测） [1]
- 在原代PBMC中，R-10015（100 μM）预处理1小时，可抑制HIV-1原代分离株（92/BR/018和93UG070）的感染，培养3天后上清液中p24水平降低 [1]
2. 其他病毒抑制活性:
- 扎伊尔埃博拉病毒（EBOV）：HFF-1细胞用R-10015（50 μM）处理2小时后，感染EBOV（MOI = 2.5）48小时，EBOV GP蛋白表达降低（通过Alexa 488标记抗体的共聚焦成像检测） [1]
- 裂谷热病毒（RVFV）：Vero细胞经R-10015处理后，感染RVFV-Luc(MP12)（MOI = 0.1），病毒复制受到抑制（通过荧光素酶 assay定量） [1]
- 委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）：Vero细胞经R-10015处理后，感染VEEV-Luc(TC-83)、VEEV(TC-83)或VEEV(TrD)（MOI = 0.1），24小时后病毒载量降低（通过荧光素酶 assay或空斑 assay检测） [1]
- 单纯疱疹病毒1型（HSV-1）：Vero细胞用R-10015（100 μM）处理2小时后，感染HSV-1，无药物培养后病毒空斑形成减少 [1]
3. 对LIMK/cofilin通路及肌动蛋白动力学的影响:
- 在CEM-SS T细胞中，R-10015（100 μM）处理可阻断cofilin丝氨酸3位磷酸化（通过Western blotting和抗p-cofilin抗体的细胞内染色结合流式细胞术检测），且不影响LIMK或PAK2的磷酸化 [1]
- 在Jurkat T细胞中，R-10015（100 μM）可抑制SDF-1（40 ng/ml）诱导的趋化性（transwell实验中，37°C孵育2小时后，迁移至下室的细胞数减少） [1]
- 在静息CD4 T细胞中，R-10015（100 μM）可抑制SDF-1诱导的肌动蛋白聚合（通过FITC-鬼笔环肽染色，流式细胞术和共聚焦荧光显微镜定量F-肌动蛋白强度） [1]
4. 病毒复制及病毒粒子释放抑制相关作用:
- R-10015（100 μM）不影响CEM-SS T细胞表面CD4/CXCR4表达，也不抑制病毒进入（通过BlaM-Vpr标记的HIV-1感染检测） [1]
- 在CEM-SS T细胞中，预处理1小时后感染单周期HIV-1(Env)，可抑制HIV-1 DNA合成和2-LTR环形成（通过实时PCR检测） [1]
体内研究 (In Vivo)
R-10015（10 mg/kg；腹腔注射）没有显示出毒性迹象。这一结果提出了短期使用 LIMK 抑制剂预防病毒感染的前景[1]。
R-10015以10 mg/kg剂量腹腔注射给药，每日1次，连续7天，观察小鼠体重变化和应激症状，未发现明显毒性 [1]
酶活实验
采用十剂量抑制实验评估R-10015对纯化重组LIMK1酶的活性。将化合物以多个浓度梯度进行测试，绘制抑制曲线并计算IC₅₀值为38 ± 5 nM。分子对接模拟证实，R-10015结合于LIMK1的ATP结合口袋（PDB登录号3S95，链A），属于典型的I型ATP竞争性激酶抑制剂 [1]
细胞实验
细胞系：CEM-SS T 细胞
浓度：100 μM
孵育时间：0 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时
结果：通过阻断 CEM 中的 LIM 激酶，直接抑制 cofilin 磷酸化-SS T细胞。
1. Rev-CEM-GFP-Luc细胞HIV感染抑制实验:
- 接种Rev-CEM-GFP-Luc细胞，用不同剂量的R-10015或DMSO预处理1小时。
- 感染HIV-1(NL4-3)或VSV G假型HIV 3小时后，洗涤去除病毒和药物。
- 孵育48小时后，定量HIV依赖的荧光素酶表达（评估药效），并通过PI染色检测细胞活力（评估细胞毒性） [1]
2. cofilin磷酸化的Western blot和流式细胞术检测:
- 用R-10015（100 μM）对CEM-SS T细胞进行时间梯度处理，裂解细胞提取蛋白。
- 通过Western blot检测cofilin、LIMK和PAK2的磷酸化水平（GAPDH作为内参）。
- 流式细胞术检测：固定并通透处理细胞，用抗p-cofilin抗体染色，分析荧光强度（以无抗体的背景染色为对照） [1]
3. 趋化性和肌动蛋白聚合实验:
- 趋化性实验：用R-10015（100 μM）处理Jurkat T细胞，加入24孔transwell板上室，下室加入SDF-1（40 ng/ml），37°C孵育2小时后，计数迁移至下室的细胞数 [1]
- 肌动蛋白聚合实验：用R-10015（100 μM）处理静息CD4 T细胞，暴露于SDF-1后，用FITC-鬼笔环肽染色，通过流式细胞术和共聚焦荧光显微镜定量F-肌动蛋白强度 [1]
4. 病毒复制和病毒粒子释放实验:
- EBOV抑制实验：HFF-1细胞用R-10015（50 μM）处理2小时，感染EBOV（MOI = 2.5）48小时后，固定细胞，用抗EBOV GP抗体（Alexa 488标记）和Hoechst染色，共聚焦显微镜成像 [1]
- RVFV/VEEV/HSV-1抑制实验：Vero细胞经R-10015处理后，感染相应病毒（RVFV/VEEV的MOI = 0.1，HSV-1未明确MOI），通过荧光素酶 assay（RVFV/VEEV-Luc）或空斑 assay（VEEV/HSV-1）定量病毒载量 [1]
- 病毒粒子释放实验：用R-10015处理HIV-1感染的CEM-SS T细胞（感染后12小时）、慢性感染的ACH2细胞（不同剂量）或转染pHIV-1(NL4-3)的HEK293细胞（处理48小时），通过ELISA检测上清液中p24水平 [1]
动物实验
6-8 weeks female C3H/HeN mice[1]
10 mg/kg
Intraperitoneal injection
A toxicity observation study was conducted in C3H/HeN mice. R-10015 was administered by intraperitoneal injection at a dose of 10 mg/kg once daily for 7 days. Control groups included mice treated with DMSO or PBS. Mice were monitored daily for body weight changes and signs of stress (e.g., abnormal behavior, lethargy) [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
1. In vitro toxicity:
- In Rev-CEM-GFP-Luc cells, CEM-SS T cells, Vero cells, and HFF-1 cells, R-10015 showed no obvious cytotoxicity at concentrations up to 100 μM (assessed by PI staining, flow cytometry, and luciferase-based multiplex cytotoxicity assay; 1% saponin as positive control for cytotoxicity) [1]
2. In vivo toxicity:
- In C3H/HeN mice treated with R-10015 (10 mg/kg, intraperitoneal, 7 days), no significant toxicity was observed. Body weight remained stable, and no signs of stress were detected during the observation period [1]
参考文献

[1]. Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors of LIM Domain Kinase for Inhibiting HIV-1. J Virol. 2017 Jun 9;91(13). pii: e02418-16.
其他信息
1. Mechanism of action: R-10015 is a type I ATP-competitive kinase inhibitor that binds to the ATP-binding pocket of LIMK1. By inhibiting LIMK activity, it blocks cofilin serine 3 phosphorylation, disrupting actin cytoskeleton dynamics. This interferes with viral entry-related processes, intracellular migration, and virion release—key steps依赖 on actin dynamics for HIV-1 and other viruses [1]
2. Broad-spectrum antiviral potential: R-10015 inhibits multiple enveloped viruses, including HIV-1 (X4/R5 strains and primary isolates), Zaire ebolavirus (EBOV), Rift Valley fever virus (RVFV), Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV), and herpes simplex virus 1 (HSV-1), supporting its potential as a broad-spectrum antiviral agent [1]
3. Therapeutic relevance: LIMK/cofilin pathway is a host dependency factor for HIV-1 infection (hijacked for viral intracellular migration). R-10015 targets this host pathway, reducing the risk of viral resistance compared to direct viral protein targeting [1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H19CLN6O2
分子量
410.856862306595
精确质量
410.125
元素分析
C, 58.47; H, 4.66; Cl, 8.63; N, 20.46; O, 7.79
CAS号
2097938-51-5
相关CAS号
2097938-51-5
PubChem CID
129896912
外观&性状
Off-white to pink solid powder
LogP
3.4
tPSA
99.8
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
604
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
MGRJCGXCUUCOQG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H19ClN6O2/c1-29-20(28)12-2-3-14-15(8-12)26-17(25-14)11-4-6-27(7-5-11)19-16-13(21)9-22-18(16)23-10-24-19/h2-3,8-11H,4-7H2,1H3,(H,25,26)(H,22,23,24)
化学名
methyl 2-[1-(5-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl]-3H-benzimidazole-5-carboxylate
别名
R10015; R-10015; R 10015
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 62.5~82 mg/mL (199.6~152.1 mM)
Water ˂1 mg/mL
Ethanol: ~10 mg/mL (24.3 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4339 mL 12.1696 mL 24.3392 mL
5 mM 0.4868 mL 2.4339 mL 4.8678 mL
10 mM 0.2434 mL 1.2170 mL 2.4339 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • Chemical and biochemical characterization of R10015. J Virol . 2017 Jun 9;91(13):e02418-16.

  • R10015 inhibition of HIV infection of human T cells. J Virol . 2017 Jun 9;91(13):e02418-16.

  • R10015 inhibits HIV-1 DNA synthesis, nuclear migration, and virion release. J Virol . 2017 Jun 9;91(13):e02418-16.

  • R10015 inhibits R5 and X4 HIV-1 latent infection of resting CD4 T cells and primary isolate infection of PBMC. J Virol . 2017 Jun 9;91(13):e02418-16.

  • R10015 inhibition of EBOV, VEEV, RVFV, and HSV-1. J Virol . 2017 Jun 9;91(13):e02418-16.
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