| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine-β-hydroxylase (bovine IC50 = 25.1 ± 0.6 nM; human IC50 = 18.3 ± 0.6 nM) [1]
(R)-Nepicastat HCl targets dopamine-β-hydroxylase (DBH), the enzyme responsible for converting dopamine to norepinephrine. It is a potent and selective inhibitor with IC50 values of 25.1 nM and 18.3 nM for bovine and human DBH, respectively. By inhibiting DBH, it reduces the biosynthesis of norepinephrine, a key neurotransmitter in the sympathetic nervous system. Its selectivity for DBH over other enzymes and receptors makes it a valuable tool for studying the role of DBH in catecholamine signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(R)-奈匹卡司他体外对牛和人多巴胺β-羟化酶活性具有浓度依赖性抑制作用。
体外酶抑制：(R)-奈匹卡司他盐酸盐 [RS-25560-198 HCl]对牛多巴胺β-羟化酶和人多巴胺β-羟化酶均具有浓度依赖性抑制作用，IC50 分别为 25.1 ± 0.6 nM 和 18.3 ± 0.6 nM，其效力比 S-对映体（奈匹卡司他）低约 2-3 倍 [1]。 体外实验表明，(R)-奈匹卡司他盐酸盐是一种高效且选择性的 DBH 抑制剂。它对牛和人 DBH 活性均具有浓度依赖性抑制作用。其对牛和人 DBH 的 IC50 值分别为 25.1 nM 和 18.3 nM。它对其他十二种酶和十三种神经递质受体的亲和力极低，证实了其选择性。这些体外研究证实了其作为DBH抑制剂的作用机制及其在儿茶酚胺生物合成研究中的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
(R)-Nepicastat（30 mg/kg，口服）可降低自发性高血压大鼠 (SHR) 肠系膜动脉和左心室中的去甲肾上腺素含量、多巴胺含量以及多巴胺/去甲肾上腺素比值。
自发性高血压大鼠 (SHR) 体内儿茶酚胺调节：以 30 mg/kg 的剂量连续三次口服，每次间隔 12 小时，(R)-Nepicastat HCl [RS-25560-198 HCl] 可显著改变组织中的去甲肾上腺素和多巴胺含量。在肠系膜动脉中，去甲肾上腺素水平降低至 8.91 ± 0.9 μg/g（对照组 10.4 ± 1.03），多巴胺水平升高至 0.67 ± 0.09 μg/g（对照组 0.25 ± 0.02），导致多巴胺/去甲肾上腺素比值为 0.08 ± 0.01（对照组 0.03 ± 0.00）。在左心室中，去甲肾上腺素水平为 1.16 ± 0.08 μg/g（对照组 1.30 ± 0.06），多巴胺水平为 0.07 ± 0.00 μg/g（对照组 0.02 ± 0.00），比值为 0.06 ± 0.01（对照组 0.02 ± 0.00）。在大脑皮层中，去甲肾上腺素含量为 0.88 ± 0.02 μg/g（对照组 0.76 ± 0.03），多巴胺含量为 0.18 ± 0.00 μg/g（对照组 0.14 ± 0.01），比值为 0.20 ± 0.01（对照组 0.19 ± 0.01）。与奈匹卡司他相比，RS-25560-198 引起的肠系膜动脉和左心室去甲肾上腺素和多巴胺含量变化显著较小[1]。体内实验表明，(R)-奈匹卡司他盐酸盐是一种口服有效的多巴胺结合蛋白 (DBH) 抑制剂。它能穿过血脑屏障，从而抑制中枢神经系统中的 DBH 活性。通过抑制 DBH，它可以降低去甲肾上腺素水平并升高多巴胺水平，进而产生多种生理和行为效应。它已在临床前模型中进行了研究，以探索其在治疗心力衰竭、创伤后应激障碍和可卡因成瘾等疾病方面的潜在应用。 |
| 酶活实验 |
通过测定酪胺转化为章鱼胺的量来测定牛和人多巴胺β-羟化酶的活性。牛肾上腺酶购自商业渠道，而人酶则从神经母细胞瘤细胞系SK-NSH培养基中纯化得到。该测定在pH 5.2、32℃的条件下进行，反应体系包含乙酸钠、富马酸、硫酸铜、过氧化氢酶、酪胺和抗坏血酸。将酶加入反应混合物中，随后加入含有过氧化氢酶、酪胺和抗坏血酸的底物混合物以启动反应。样品在37℃下与待测化合物或不与待测化合物孵育30-40分钟。反应用含有EDTA和3-羟基酪胺（内标）的终止液终止。采用反相高效液相色谱法（HPLC）在280 nm波长下进行紫外检测，分析章鱼胺的含量。 HPLC 运行采用 LiChroCART RP-18 色谱柱，以乙酸、1-庚烷磺酸、磷酸四丁基铵和甲醇进行等度洗脱，流速为 1 ml/min。剩余活性百分比基于对照组计算，并用内标校正，然后拟合到非线性四参数浓度-反应曲线[1]。
此外，还测定了(R)-Nepicastat HCl [RS-25560-198 HCl]对其他十二种酶（包括酪氨酸羟化酶、乙酰辅酶A合成酶、酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶、Ca2+/钙调蛋白-蛋白激酶II、环氧合酶-I、HMG-CoA还原酶、中性内肽酶、一氧化氮合酶、磷酸二酯酶III、磷脂酶A2和蛋白激酶C）和十三种神经递质受体（α1A、α1B、α2A、α2B、β1、β2肾上腺素能受体、M1毒蕈碱受体、D1、D2多巴胺受体、μ受体）的亲和力。采用已建立的放射性配体结合或酶活性测定方法，对化合物（包括阿片受体、5-HT1A、5-HT2A 和 5-HT2C 血清素受体）进行了评估。该化合物对所有这些靶点的亲和力均可忽略不计（IC50 或 Ki > 10 μM）[1]。 (R)-Nepicastat HCl 的非细胞酶活性测定通常涉及测量其对 DBH 活性的抑制作用。这些测定使用纯化的牛或人 DBH 酶和底物（例如多巴胺或酪胺），以测量在不同浓度化合物存在下酶促反应的速率。通过测定半数抑制浓度 (IC50) 来评估化合物抑制 DBH 的能力。此类测定对于表征其作为 DBH 抑制剂的效力和选择性至关重要。 |
| 细胞实验 |
体外细胞实验采用神经元细胞培养物或表达DBH的细胞系，评估(R)-Nepicastat HCl对儿茶酚胺生物合成的影响。用该化合物处理细胞后，使用高效液相色谱(HPLC)或酶联免疫吸附试验(ELISA)检测多巴胺和去甲肾上腺素水平的变化。这些实验对于确认其在细胞水平上的作用机制以及研究其对儿茶酚胺信号传导的影响至关重要。
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| 动物实验 |
溶于蒸馏水；30 mg/kg；口服。动物模型：自发性高血压大鼠 (SHR)。
自发性高血压大鼠 (SHR)：雄性 SHR（15-16 周龄）随机分为两组，分别接受赋形剂（蒸馏水）或 (R)-Nepicastat HCl [RS-25560-198 HCl]，剂量为 30 mg/kg（游离碱当量），通过灌胃针连续三次给药，每次间隔 12 小时。第三次给药 6 小时后，用氟烷麻醉大鼠，断头处死，迅速取出组织（大脑皮层、肠系膜动脉、左心室），称重，置于冰冷的过氯酸中，液氮速冻，并保存于 -70°C 直至分析。组织匀浆和离心后，采用高效液相色谱-电化学检测法定量分析去甲肾上腺素和多巴胺的浓度[1]。(R)-Nepicastat HCl 的体内动物研究通常在啮齿动物模型中进行，以评估其对儿茶酚胺水平和行为的影响。该化合物通过口服或腹腔注射给药，并测量脑组织和血浆中多巴胺和去甲肾上腺素的水平。行为学测试，例如高架十字迷宫或强迫游泳实验，可用于评估其对焦虑和抑郁样行为的影响。这些研究对于验证其体内疗效和了解其药理学特性至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-奈匹卡司他盐酸盐的分子量为331.81 g/mol，在二甲基亚砜(DMSO)中的溶解度为50 mg/mL。该化合物应以粉末形式在-20°C下保存长达3年，或以溶液形式在-80°C下保存长达6个月。它是一种口服活性化合物，能够穿过血脑屏障。其药代动力学性质已在临床前模型中进行了研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于(R)-Nepicastat HCl主要是一种研究用化合物，因此其全面的毒理学数据有限。该化合物仅供实验室使用，不得用于人体。与所有研究用化学品一样，在处理(R)-Nepicastat HCl时应采取适当的安全预防措施。其体内安全性尚未得到充分研究。
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| 参考文献 |
Br J Pharmacol.1997 Aug;121(8):1803-9.
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| 其他信息 |
(R)-奈匹卡司他盐酸盐 [RS-25560-198 HCl] 是奈匹卡司他 (RS-25560-197) 的 R-对映异构体。与 S-对映异构体相比，它对多巴胺-β-羟化酶的抑制活性较低，且其抑制活性具有立体选择性。该化合物与奈匹卡司他一起用于儿茶酚胺调节的比较研究 [1]。(R)-奈匹卡司他盐酸盐 (RS-25560-198 HCl) 是一种强效且选择性的多巴胺-β-羟化酶 (DBH) 抑制剂，对牛和人 DBH 的 IC50 值分别为 25.1 nM 和 18.3 nM。它对其他酶和受体的亲和力可忽略不计。该化合物用于研究 DBH 在儿茶酚胺生物合成及相关神经系统疾病中的作用。 (R)-Nepicastat HCl 不是获批的药物，仅作为研究化合物提供。
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| 分子式 |
C14H15F2N3S.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
331.81
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| 精确质量 |
331.072
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| CAS号 |
195881-94-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
54536287
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.514
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| tPSA |
78.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
429
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
Cl.NCC1=CNC(=S)N1[C@@H]1CCC2=C(C=C(C=C2C1)F)F
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| InChi Key |
YZZVIKDAOTXDEB-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15F2N3S/c15-9-3-8-4-10(1-2-12(8)13(16)5-9)19-11(6-17)7-18-14(19)20/h3,5,7,10H,1-2,4,6,17H2,(H,18,20)/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
4-(aminomethyl)-3-[(2R)-5,7-difluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]-1H-imidazole-2-thione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0138 mL | 15.0689 mL | 30.1377 mL | |
| 5 mM | 0.6028 mL | 3.0138 mL | 6.0275 mL | |
| 10 mM | 0.3014 mL | 1.5069 mL | 3.0138 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Figure 2Effects of nepicastat on tissue noradrenaline (NA) and dopamine (DA) content in the mesenteric artery (a), left ventricle (b) and cerebral cortex (c) of SHRs.Br J Pharmacol.1997 Aug;121(8):1803-9. |
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COA
Effects of nepicastat on tissue dopamine/noradrenaline ratio in the mesenteric artery, left ventricle and cerebral cortex of SHRs.
粤公网安备 44011102003439号
463611831
