R243

别名: R-243 R243 R 243

目录号: V10658 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

R243 (R-243) 是一种新型、有效的 CCR8 信号传导抑制剂，具有抗伤害和抗炎活性。

R243 CAS号: 688352-84-3
产品类别: New12

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
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计算器
临床试验信息
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产品描述

描述： R243 (R-243) 是一种新型强效的 CCR8 信号通路抑制剂，具有镇痛和抗炎活性。它能抑制 CCR8 信号通路和趋化作用，抑制 CCL1 诱导的 Ca2+ 内流和 CCL1 驱动的腹膜巨噬细胞聚集。它还能减少野生型腹膜巨噬细胞 (PMφ) 分泌 TNF-α、IL-6 等细胞因子，尤其是 IL-10，但对骨髓来源巨噬细胞 (BMMφ) 没有影响。

R243 是趋化因子受体 CCR8 的选择性拮抗剂。在本研究中，我们使用 R243 来研究 CCR8 受体在小鼠全身注射 CCL1 引起的镇痛效应中的作用。

为了区分拮抗剂的外周作用机制和中枢作用机制，分别采用全身（腹腔注射）或脊髓（鞘内注射）给药。[2]

生物活性&实验参考方法

靶点	CCR8 (chemokine receptor 8). [1]
体外研究 (In Vitro)	在R243中，CCL1诱导的Ca2+内流和CCL1驱动的腹膜巨噬细胞聚集与CCR8拮抗[1]。R243可降低野生型腹膜巨噬细胞（WT PMφ）分泌的TNF-α、IL-6和IL-10的量[1]。脂多糖（LPS）处理后，与WT PMφ相比，R243处理的WT PMφ表现出NF-κB信号通路和c-Jun N端激酶活性的降低[1]。浓度≥1 μM的R243可抑制CCR8表达CHO细胞中CCL1诱导的Ca2+内流，且抑制作用显著[1]。培养18小时后，浓度高达5 μM的R243不影响CCR8-CHO细胞的细胞活力，且在5 μM R243处理的小鼠PMφ中未观察到细胞毒性。 [1] 在CIMA（趋化因子诱导的巨噬细胞聚集）实验中，R243以剂量依赖的方式抑制CCL1诱导的小鼠间皮细胞与PMφ之间的细胞聚集，在低至0.2 μM的浓度下即可观察到抑制作用；在5 μM时，其抑制效果与CCR8缺陷细胞相当。[1] R243抑制CCL1和CCL2诱导的PMφ和骨髓来源巨噬细胞（BMMφ）的趋化性。在高浓度下，R243也抑制CCL3诱导的PMφ趋化性，并显示出抑制CCL5诱导的PMφ趋化的趋势，但并未抑制CCL5诱导的BMMφ趋化性。 [1] 用R243（5 μM）处理野生型PMφ可降低LPS诱导的细胞因子（TNF-α、IL-6，尤其是IL-10）分泌，其效果与CCR8缺陷相似，但对BMMφ的影响相对较小。与CCR8缺陷不同，R243不影响Pam3CSK4诱导的IL-10产生。在CCR8缺陷型PMφ中，R243对细胞因子产生没有额外影响。合成的具有相同结构的R243在CIMA和LPS触发的细胞因子产生实验中表现出相同的抑制作用。[1] R243处理不改变CCR8的表达水平或LPS和TLR4的细胞内定位，也不影响LPS-TLR4复合物的内吞作用。 [1] R243 处理抑制了 LPS 诱导的 JNK 和 IκBα 磷酸化，并显示出 c-Jun 磷酸化降低的趋势，但并未抑制 PMφ 中 ERK、Akt 或 p38 的磷酸化。[1]
体内研究 (In Vivo)	R243（0.1-1 mg/kg；腹腔注射；单次；雄性瑞士小鼠）治疗以剂量依赖的方式降低了CCL1诱导的镇痛作用[2]。R243（0.1-1 mg/kg，腹腔注射）以剂量依赖的方式抑制了皮下注射CCL1（10 μg/kg）在小鼠中诱导的热痛觉，该镇痛作用通过单侧热板试验进行测定。在0.3和1 mg/kg剂量下观察到显著的阻断作用。单独给予1 mg/kg R243不会改变基础缩足潜伏期。相反，鞘内注射10 μg R243不会改变全身性CCL1引起的镇痛作用。这些结果表明，CCL1的镇痛作用是由外周CCR8受体介导的，而不是脊髓CCR8受体介导的。[2]
细胞实验	对于Ca2+内流测定，用50 ng/mL的CCL1刺激表达小鼠CCR8-DsRed的CHO细胞，并在96孔板中使用FLIPR CA4检测试剂盒和酶标仪测量Ca2+内流。通过比较荧光信号值与用CCL1 + 0.1% DMSO（溶剂对照）处理的细胞，评估R243的抑制作用。[1] 对于细胞活力测定，将CCR8-CHO细胞与1或5 μM R243培养18小时，并通过WST法测定活细胞数量。将小鼠PMφ细胞与指定浓度的R243培养24小时，用胰蛋白酶/EDTA消化收集细胞，并使用台盼蓝排除法计数活细胞。[1] 对于CIMA测定，将小鼠间皮细胞培养于24孔板中直至汇合。将未经处理的小鼠PMφ细胞加入培养基中，并在37°C下与CCL1（5 ng/mL）孵育24小时，孵育过程中可添加或不添加R243。使用配备CCD相机的显微镜拍摄图像，并用NIH ImageJ软件分析图像，以聚集面积量化细胞聚集体的形成。[1] 在趋化性实验中，用10 ng/mL的CCL1、CCL2、CCL3或CCL5刺激荧光标记的PMφ和BMMφ细胞，并添加或不添加指定浓度的R243。通过荧光强度量化迁移细胞，并将趋化因子诱导的迁移率占随机迁移率（=100%）的百分比表示。 [1] 为检测细胞因子生成，将来自野生型 (WT) 或 CCR8 缺陷型小鼠的 PMφ 和 BMMφ 在含 1% FBS 的 RPMI1640 培养基中用 TLR 配体（例如，100 ng/mL LPS）刺激 24 小时，并加入或不加入指定浓度的 R243 或 0.1% DMSO 作为溶剂。取培养上清液进行细胞因子 ELISA 检测。在某些实验中，PMφ 在信号通路抑制剂（SN50、U0126、SB203580、SP600125）存在下用 LPS 刺激 24 小时。[1] 为检测磷酸化蛋白，将 WT PMφ、CCR8 缺陷型 PMφ 或经 R243 处理的 WT PMφ 用 LPS (100 ng/mL) 刺激指定时间，并使用多重磷酸化蛋白检测方法对每种磷酸化蛋白进行定量。 [1]
动物实验	动物/疾病模型：雄性瑞士小鼠（7-9周龄）注射CCL1[2] 剂量：0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg 给药途径：腹腔注射(ip)；实验结果：CCL1（10 μg/kg；1 h；sc）诱导的镇痛作用呈剂量依赖性抑制。 R243溶于DMSO中，浓度为10 mg/ml，然后用蒸馏水进一步稀释至DMSO最终浓度为10%。对于全身给药，R243以0.1、0.3或1 mg/kg的剂量，以10 ml/kg的体积进行腹腔注射（ip），于伤害性测试前30分钟给药。对于脊髓给药，R243以10 μg的剂量，以5 μl的体积，在异氟烷（3%）麻醉的小鼠L5-L6节段进行鞘内注射（it），同样于测试前30分钟给药。实验采用雄性瑞士小鼠（7-9周龄）。采用单侧热板试验（49°C）测量热缩足潜伏期。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	浓度≤5 μM的R243在培养18小时后对CCR8-CHO细胞的细胞活力没有影响，并且证实5 μM的R243处理对小鼠PMφ无细胞毒性。[1]
参考文献	[1]. Chemokine Receptor CCR8 Is Required for Lipopolysaccharide-Triggered Cytokine Production in Mouse Peritoneal Macrophages. PLoS One. 2014 Apr 8;9(4):e94445. [2]. The Systemic Administration of the Chemokine CCL1 Evokes Thermal Analgesia in Mice Through the Activation of the Endocannabinoid System. Cell Mol Neurobiol. 2019 Nov;39(8):1115-1124.
其他信息	R243 被描述为一种选择性 CCR8 拮抗剂。全身给药（而非脊髓给药）时，R243 能阻断 CCL1 诱导的镇痛作用，这支持了全身性 CCL1 通过外周 CCR8 受体发挥镇痛作用的结论。该化合物的使用剂量不会影响小鼠的基础痛觉阈值。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C21H27NO4
分子量	357.443386316299
精确质量	357.194
元素分析	C, 70.56; H, 7.61; N, 3.92; O, 17.90
CAS号	688352-84-3
PubChem CID	2962888
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.9
tPSA	40.2
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	26
分子复杂度/Complexity	499
定义原子立体中心数目	0
SMILES	C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)OCCN4CC5=CC6=C(C=C5OC4)OCO6
InChi Key	JJMLDSFDOODCIR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C21H27NO4/c1(2-26-21-8-14-3-15(9-21)5-16(4-14)10-21)22-11-17-6-19-20(25-13-24-19)7-18(17)23-12-22/h6-7,14-16H,1-5,8-13H2
化学名	7,8-Dihydro-7-[2-(tricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yloxy)ethyl]-6H-1,3-dioxolo[4,5-g][1,3]benzoxazine
别名	R-243 R243 R 243
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~349.71 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~349.71 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.7977 mL	13.9884 mL	27.9767 mL
	5 mM	0.5595 mL	2.7977 mL	5.5953 mL
	10 mM	0.2798 mL	1.3988 mL	2.7977 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05670483	Recruiting	Device: Use Of APRV mode of Ventilation Device: Use of conventional Synchronized Intermittent Mandatory Ventilation (SIMV) volume control mode	Morbid Obesity Pulmonary Atelectasis Pulmonary Complication	Ain Shams University	2022-12-03	Not Applicable

生物数据图片

Figure 2. Small molecule R243 inhibits CCR8 signaling and chemotaxis.(A) Structure of R243. (B) R243 inhibition of CCL1-induced Ca2+ flux in CCR8-CHO cells. Fluorescence signal value is shown as percent of those cells treated with CCL1+0.1% DMSO (vehicle). Results are expressed as mean plus standard deviation (SD) from six assays for each condition. *Statistically significant difference from 0 (without R243) as determined by an unpaired two-tailed t test. (C) CCR8-CHO cells were cultured with 1 or 5 μM of R243 for 18 h, and the number of living cells was measured by WST assay. Results are expressed as mean plus SD of three assays. (D) PMφ were cultured for 24 h in the presence of indicated concentration of R243 and harvested with trypsin/EDTA. The numbers of living cells were counted using trypan-blue exclusion. Results are expressed as mean plus SD of three assays. (E) CIMA assay. WT or CCR8-/- PMφ were cultured on mesothelial cell monolayers with CCL1 for 24 h with various concentrations of R243. The aggregation area was measured and is shown as percent of that induced with CCL1 (CCL1+). Results are expressed as mean plus SD of five assays. *Statistically significant difference from CCL1-treated WT cells as determined by an unpaired two-tailed t test. [1].Chemokine Receptor CCR8 Is Required for Lipopolysaccharide-Triggered Cytokine Production in Mouse Peritoneal Macrophages. PLoS One. 2014 Apr 8;9(4):e94445.

Figure 3. R243 inhibited LPS-induced cytokine production by mouse PMφ.(A) PMφ or (B) BMMφ were collected from naïve WT or CCR8-/- mice. WT cells were also treated with indicated concentration of R243 and cultured for cytokine assay as in Figure 1. (C) PMφ form naïve WT or CCR8-/- mice was stimulated with LPS as above in the presence or absence of R243 (5 μM) for cytokine assay. Results are shown as % of cytokine level of LPS-stimulated WT PMφ without R243. Results are presented as mean plus standard deviation (SD) of three assays. *Statistically significant difference between WT and CCR8-/- cells (Mann-Whitney test). In (C), there was no statistically significant difference among the values of LPS plus CCR8-/- PMφ with R243, LPS plus CCR8-/- PMφ without R243 and LPS plus WT PMφ with R243 in each cytokine assay.[1].Chemokine Receptor CCR8 Is Required for Lipopolysaccharide-Triggered Cytokine Production in Mouse Peritoneal Macrophages. PLoS One. 2014 Apr 8;9(4):e94445.

Figure 4. Localization of TLR4 and LPS in WT, CCR8-/-, and R243-treated PMφ. (A) WT PMφ, CCR8-/- PMφ or WT PMφ in the presence of R243 (5 μM) were stimulated with or without FITC-conjugated LPS (1 mg/mL) for 45 min and stained with biotin-conjugated anti-TLR4/MD2 and TRITC (red)-streptavidin. (B) WT PMφ were stimulated with FITC (green)-conjugated LPS, as in panel A, with or without R243 (5 μM) and stained with anti-CCR8 antibody and anti-sheep IgG-conjugated with Texas Red (red). Fluorescent images were merged and overlaid on the differential interference contrasted image. Bar = 20 μm.[1].Chemokine Receptor CCR8 Is Required for Lipopolysaccharide-Triggered Cytokine Production in Mouse Peritoneal Macrophages. PLoS One. 2014 Apr 8;9(4):e94445.