| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(Rac)-ABT-202 diHCl targets neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), with high affinity for the α4β2 subtype (Ki ~ 0.1 nM), and moderate activity at α3β4, α7, and other subtypes. It acts as a full agonist at α4β2, stimulating ion flux and neurotransmitter release (dopamine, norepinephrine, acetylcholine). The compound also modulates pain pathways via spinal nAChRs. Selectivity over muscle-type nAChRs minimizes peripheral side effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，(Rac)-ABT-202 diHCl 能以 0.1-0.5 nM 的 Ki 值强效结合 α4β2 nAChR，并能刺激表达这些受体的细胞中 ⁸⁶Rb⁺ 外流，EC₅₀ 值约为 10 nM。其效力高于尼古丁，且对 α7 和肌肉受体具有更高的选择性。该化合物能增强纹状体突触体中多巴胺的释放和皮质切片中乙酰胆碱的释放。它还能通过激活 α7 nAChR 来减少小胶质细胞中炎症细胞因子的产生。外消旋混合物与活性对映体具有相似的活性，但效力略低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
动物模型体内研究表明，ABT-202（活性对映体）可改善老年大鼠和猴子在放射臂迷宫和延迟匹配样本任务中的认知能力。它还在神经性疼痛（脊神经结扎、慢性压迫性损伤）和炎症性疼痛（角叉菜胶）模型中显示出镇痛作用。在帕金森病模型中，它能增强运动活性并减轻左旋多巴诱发的运动障碍。外消旋混合物可能具有类似的疗效，但效力降低。ABT-202曾进行过认知障碍和疼痛的临床试验，但相关研发可能已终止。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）测定（Rac）-ABT-202 diHCl 包括使用表达人 α4β2 或其他 nAChR 亚型的细胞膜制备物进行 nAChR 结合研究。采用 ³H-金雀花碱（用于 α4β2）或 ³H-α-银环蛇毒素（用于 α7）进行放射性配体结合实验。将浓度递增的化合物（0.01 nM - 10 μM）与膜在 25°C 下孵育 2 小时，然后过滤。计算 Ki 值。激动剂活性功能测定：使用 ⁸⁶Rb⁺ 或 ¹⁴C-胍摄取在表达 nAChR 的细胞中进行离子流测定，或使用荧光染料（例如 Fluo-4）进行钙离子流测定。测定 EC₅₀ 值。对其他 nAChR 亚型和非尼古丁受体进行选择性筛选。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，培养表达α4β2的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或HEK293细胞。用浓度为0.1 nM至10 μM的(Rac)-ABT-202 diHCl处理细胞1至24小时。通过细胞内钙离子浓度升高（Fluo-4 AM）或膜电位敏感染料检测受体激活。神经递质释放：将原代神经元培养物或突触体预先加载³H-多巴胺或³H-乙酰胆碱，并用化合物刺激其释放，通过闪烁计数法检测。细胞活力通过MTT法评估。对于抗炎作用，用LPS和化合物处理小胶质细胞，并通过ELISA检测TNF-α和IL-6的释放。
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| 动物实验 |
(Rac)-ABT-202 diHCl 的体内动物研究通常采用啮齿动物模型。认知研究方面，老年或东莨菪碱损伤的大鼠在莫里斯水迷宫或放射臂迷宫中进行测试；化合物在测试前 30 分钟腹腔注射（0.1-1 mg/kg）。镇痛研究方面，采用神经性疼痛模型（脊神经结扎、链脲佐菌素诱导的糖尿病性神经病变）；化合物经腹腔注射或皮下注射，并测量机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。帕金森病研究方面，对 6-OHDA 损伤的大鼠进行运动活性测试。剂量范围为 0.01-0.5 mg/kg。采集血样进行药代动力学分析。采集组织样本，使用放射自显影或 PET 成像进行受体占有率研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-ABT-202 二盐酸盐是一种小分子，分子量约为 280 g/mol（游离碱），可溶于水和二甲基亚砜 (DMSO)。药代动力学：在啮齿动物中，腹腔注射（0.1-1 mg/kg）后，达峰时间 (Tmax) 约为 30 分钟，半衰期约为 1-2 小时。口服生物利用度中等（约 30-50%）。该化合物可穿过血脑屏障（脑/血浆比约为 0.5）。主要通过 CYP2A6 和 CYP2B6 代谢，并伴有葡萄糖醛酸化。经尿液排泄。二盐酸盐可提高水溶性。常用制剂为生理盐水。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒性研究中，ABT-202 显示出中等的安全范围。在大鼠中，无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 约为 1 mg/kg/天（腹腔注射）。较高剂量（>3 mg/kg）会导致短暂性震颤、流涎和体温过低（胆碱能效应）。在治疗剂量下未观察到明显的器官毒性。在犬中，高剂量会引起心血管效应（轻度心动过速）。该化合物不具有遗传毒性。由于效力较低，外消旋混合物的毒性可能略低于活性对映体。总体而言，在有效剂量下耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Rac)-ABT-202 二盐酸盐是一种外消旋 nAChR 激动剂，主要靶向 α4β2 亚型，具有增强认知功能和缓解疼痛的潜力。它是尼古丁的衍生物，旨在提供一种更安全的替代品。该化合物已在阿尔茨海默病、注意力缺陷和神经性疼痛的临床前和早期临床试验中进行过研究。然而，其研发可能已经停止。目前仅供研究用途。该外消旋体也称为 ABT-202 外消旋体。
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| 分子式 |
C9H15CL2N3
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|---|---|
| 分子量 |
236.141499757767
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| 精确质量 |
235.064
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| CAS号 |
1258641-38-1
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| PubChem CID |
50988405
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| tPSA |
42.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
149
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.N1(C2C=NC=CC=2)CCC(C1)N
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| InChi Key |
UPJISLUDXYKVQF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H13N3.2ClH/c10-8-3-5-12(7-8)9-2-1-4-11-6-9;;/h1-2,4,6,8H,3,5,7,10H2;2*1H
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| 化学名 |
1-pyridin-3-ylpyrrolidin-3-amine;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~141.15 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (10.59 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2348 mL | 21.1739 mL | 42.3478 mL | |
| 5 mM | 0.8470 mL | 4.2348 mL | 8.4696 mL | |
| 10 mM | 0.4235 mL | 2.1174 mL | 4.2348 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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