| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bromodomain and extra-terminal (BET) proteins, specifically BRD4 (IC50 = 1.02 microM), as well as BRD2, BRD3, and BRDT. (rac)-BAY1238097 binds to the bromodomain of BET proteins, disrupting protein-protein interactions and modulating gene transcription. By inhibiting BET proteins, the compound reduces the expression of oncogenic transcription factors such as MYC and modulates B-cell signaling genes including BTK and CCND2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(rac)-BAY1238097 能显著降低癌细胞系的活力。它对 MDA-MB-231 乳腺癌细胞 (IC50 = 0.5 uM) 和 HCT116 结肠癌细胞 (IC50 = 0.8 uM) 均表现出强效活性，并能诱导细胞凋亡。该化合物能显著调控 B 细胞信号通路基因（例如 MYC、BTK、CCND2），并上调 CDKN2C 和 JUN 等调控因子。因此，它可作为研究 BET 依赖性致癌转录的宝贵探针，用于癌症研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(rac)-BAY1238097 在临床前模型中展现出强大的疗效。在急性髓系白血病 (AML) 模型 THP-1、MOLM-13 和 KG-1 中，该化合物的肿瘤/细胞比值 (T/C) 介于 13% 至 20% 之间。在多发性骨髓瘤模型中，其肿瘤生长抑制效果优于来那度胺。该化合物在 10-15 mg/kg 的剂量下疗效显著且耐受性良好，未见明显毒性。在小鼠模型中，BAY1238097 能有效减缓肿瘤生长并延长生存期。每周两次灌胃给予 35 mg/kg 的剂量，持续 4 周，小鼠耐受良好，最低体重下降 5-9%。
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| 酶活实验 |
体外BET抑制试验用于测定(rac)-BAY1238097与BRD4溴结构域的结合亲和力。该试验使用重组BRD4溴结构域蛋白和荧光标记或基于AlphaScreen的探针。将不同浓度的化合物与BRD4蛋白和探针在试验缓冲液中孵育。平衡后，通过荧光偏振、时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)或AlphaScreen检测结合情况。IC50值通过非线性回归分析，根据剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，(rac)-BAY1238097 的活性检测采用多种癌细胞系，包括 MDA-MB-231（乳腺癌）、HCT116（结肠癌）以及多种血液系统恶性肿瘤细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为 0.1-10 μM）处理 48-72 小时。采用 MTT、XTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。IC50 值根据剂量反应曲线计算。采用 Annexin V/PI 染色或 caspase-3/7 活性检测评估细胞凋亡。通过 qPCR 或 RNA-seq 检测基因表达变化（MYC、BTK、CCND2、CDKN2C、JUN）。
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| 动物实验 |
(rac)-BAY1238097 的体内动物研究在小鼠血液系统恶性肿瘤、黑色素瘤、肺癌和多发性骨髓瘤的异种移植模型中进行。将癌细胞皮下或原位植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将动物随机分为两组，分别接受载体对照或 BAY1238097 治疗，剂量为 10-35 mg/kg，每日或每周两次灌胃给药。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。监测体重和临床症状以评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
临床前研究已对(rac)-BAY1238097的药代动力学特性进行了表征。该化合物的分子量为451.56，分子式为C25H33N5O3，LogP值为2.4，tPSA值为69.6。它可溶于DMSO（溶解度约为150 mg/mL）。该化合物以粉末形式储存于-20℃，可保存长达3年；以溶液形式储存于-80℃，可保存长达6个月。体内制剂通常使用10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水。口服生物利用度和其他药代动力学参数可在临床前动物模型中测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(rac)-BAY1238097 仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理化学品时应遵循标准安全预防措施。该化合物尚未获准用于临床。临床前毒性研究表明，该化合物在 10-15 mg/kg 剂量下耐受性良好，未见明显毒性；在 35 mg/kg 剂量下，体重最低时下降 5-9%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(rac)-BAY1238097 是一种研究级 BET 抑制剂，对 BRD4 的 IC50 值为 1.02 μM。其化学名称为 7,8-二甲氧基-N,4-二甲基-1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-4,5-二氢-2,3-苯并二氮杂卓-3-甲酰胺。该化合物的分子式为 C25H33N5O3，分子量为 451.56。它已在晚期恶性肿瘤患者的 I 期剂量递增试验中进行了评估。活性 S-对映体 BAY1238097 在 B 细胞淋巴瘤和黑色素瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性。尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C25H33N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
451.561225652695
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| 精确质量 |
451.258
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| CAS号 |
1564268-19-4
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| PubChem CID |
73294353
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
69.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
688
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C)C1C(=CC2C(C3C=CC(=CC=3)N3CCN(C)CC3)=NN(C(NC)=O)C(C)CC=2C=1)OC
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| InChi Key |
CJIPEACKIJJYED-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H33N5O3/c1-17-14-19-15-22(32-4)23(33-5)16-21(19)24(27-30(17)25(31)26-2)18-6-8-20(9-7-18)29-12-10-28(3)11-13-29/h6-9,15-17H,10-14H2,1-5H3,(H,26,31)
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| 化学名 |
7,8-dimethoxy-N,4-dimethyl-1-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4,5-dihydro-2,3-benzodiazepine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~332.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2145 mL | 11.0727 mL | 22.1455 mL | |
| 5 mM | 0.4429 mL | 2.2145 mL | 4.4291 mL | |
| 10 mM | 0.2215 mL | 1.1073 mL | 2.2145 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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