| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(Rac)-MGV354 targets soluble guanylate cyclase (sGC), a heterodimeric enzyme that converts GTP to cGMP, a key second messenger in vascular smooth muscle relaxation and platelet aggregation. The compound is an sGC activator that acts on the oxidized or heme-free form of the enzyme, stabilizing it in an active conformation and enhancing cGMP synthesis independent of NO. This mechanism is distinct from sGC stimulators (like riociguat) which require heme-containing sGC. By increasing cGMP levels, (Rac)-MGV354 induces vasodilation, reduces pulmonary artery pressure, and improves cardiac function. The compound has been studied in models of pulmonary arterial hypertension and heart failure with preserved ejection fraction.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，(Rac)-MGV354 能有效激活 sGC，在纯化酶活性测定中，使用无血红素或氧化型 sGC 时，其 EC₅₀ 值均在低纳摩尔范围内。该化合物能刺激培养的血管平滑肌细胞和内皮细胞产生 cGMP。它与 NO 供体具有叠加或协同作用。在离体主动脉环中，(Rac)-MGV354 能高效地引起内皮非依赖性血管舒张，并逆转苯肾上腺素诱导的血管收缩。该化合物还能抑制 ADP 或胶原诱导的血小板聚集。由于其外消旋性质，两种对映异构体可能对活性贡献不同，但通常使用混合物作为参考。浓度高达 10 µM 时，细胞毒性极低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，(Rac)-MGV354 已在肺动脉高压和心力衰竭动物模型中展现出血流动力学获益。在单克罗他林诱导的肺动脉高压大鼠模型中，口服 (Rac)-MGV354 可降低平均肺动脉压，改善右心室功能，并减少血管重塑。在犬心力衰竭模型中，该化合物可增加心输出量并降低全身血管阻力。该化合物具有良好的口服生物利用度，且作用持续时间适合每日一次给药。它在急性高原反应模型中也有效。这些作用归因于 cGMP 生成增加和随后的血管舒张。纯对映异构体的进一步临床开发正在进行中。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）测定（Rac）-MGV354 的方法包括：在 cGMP 底物存在下，使用纯化的人重组 sGC (α₁β₁) 测定 sGC 的酶活性。将酶与 GTP、Mg²⁺ 和不同浓度的化合物孵育。使用竞争性 ELISA 或放射性测定法定量 cGMP 的生成。该化合物可激活无血红素或氧化态的 sGC；测定可在有或无 NO 供体的情况下进行。计算 EC₅₀ 值。评估其对其他鸟苷酸环化酶（例如，颗粒状 GC）的选择性。可使用表面等离子共振测定其与 sGC 的结合亲和力 (Kd)。这些测定方法可表征该化合物的激活机制和效力。
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| 细胞实验 |
使用血管平滑肌细胞 (VSMC) 或内皮细胞进行 (Rac)-MGV354 的体外细胞实验。将细胞培养于适宜的培养基（例如，含 10% FBS 的 DMEM）中，并用化合物的系列稀释液（0.1 nM–10 µM）处理 1–24 小时。采用 ELISA 或 RIA 检测细胞裂解液或上清液中的 cGMP 水平。通过 MTT 法评估细胞活力。在富血小板血浆中，用 ADP 或胶原蛋白诱导血小板聚集，并通过聚集测定法检测其抑制作用。通过蛋白质印迹法评估化合物对下游信号通路（例如，血管舒张剂刺激的磷蛋白磷酸化）的影响。细胞在 37°C、5% CO₂ 的条件下培养。
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| 动物实验 |
在肺动脉高压（单克罗他林或缺氧诱导）大鼠模型以及犬心力衰竭模型中，已开展了(Rac)-MGV354的体内动物研究。动物每日一次经口灌胃给予该化合物（0.1-10 mg/kg），持续1-4周。通过导管插入或遥测技术测量血流动力学参数（肺动脉压、心输出量、全身血压）。采用组织学方法评估右心室肥厚和肺血管重塑。监测血浆cGMP水平作为药效学标志物。进行药代动力学采样以关联药物暴露量与疗效。该化合物耐受性良好，在治疗剂量下未观察到对心率或肝功能的显著不良影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(Rac)-MGV354 的药代动力学特性表明其口服生物利用度中等（大鼠和犬的生物利用度约为 40-60%），半衰期约为 4-6 小时，支持每日一次给药。该化合物经 CYP3A4 和葡萄糖醛酸化代谢，代谢产物经粪便和尿液排泄。血浆蛋白结合率约为 85%。该化合物在肺和血管组织中的分布良好。在 0.3-10 mg/kg 的剂量范围内，该化合物呈线性药代动力学。食物对吸收无显著影响。储存：-20°C，避光保存。纯度：≥98%。由于该化合物的活性对映体仍处于临床前/早期临床阶段，因此尚无详细的人体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究的毒理学信息表明，(Rac)-MGV354 具有良好的安全性，未发现明显的靶器官毒性。在高剂量（≥30 mg/kg/天）下，犬只出现轻度低血压和反射性心动过速，这与其血管舒张机制相符。细菌回复突变试验和微核试验均未发现遗传毒性。动物研究表明该化合物无致畸性。观察到的不良反应仅限于剂量依赖性的血压下降，且该下降是可逆的。处理强效血管活性化合物时应采取标准安全预防措施，包括佩戴手套和护目镜。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(Rac)-MGV354 (CAS 1852495-86-3) 是可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激活剂 MGV354 的外消旋混合物。其分子式为 C₂₃H₂₄ClN₅O₄S，分子量为 502.0 g/mol。(Rac)-MGV354 可独立于 NO 激活 sGC，刺激 cGMP 生成并诱导血管舒张。目前已在肺动脉高压和心力衰竭模型中进行研究。该化合物为研究标准品，尚未获准用于临床；纯对映体可能用于进一步开发。纯度：≥98%。储存：-20°C，避光保存。
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| 分子式 |
C35H37N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
575.699988126755
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| 精确质量 |
575.29
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| 元素分析 |
C, 73.02; H, 6.48; N, 12.16; O, 8.34
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| CAS号 |
1852495-86-3
|
| 相关CAS号 |
MGV354
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| PubChem CID |
118627945
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
100
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
998
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)C2CCN(CC2)C(=O)C3CC3)NC4CCC5=C4C(=CC=C5)C6=NC(=CC=C6)N7C(=C(C=N7)C(=O)O)C
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| InChi Key |
MAUQVVDVXCBOHQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H37N5O3/c1-21-19-26(23-15-17-39(18-16-23)34(41)25-9-10-25)12-13-29(21)37-31-14-11-24-5-3-6-27(33(24)31)30-7-4-8-32(38-30)40-22(2)28(20-36-40)35(42)43/h3-8,12-13,19-20,23,25,31,37H,9-11,14-18H2,1-2H3,(H,42,43)
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| 化学名 |
1-[6-[3-[4-[1-(cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]-2-methylanilino]-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl]pyridin-2-yl]-5-methylpyrazole-4-carboxylic acid
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| 别名 |
MGV354 MGV 354 MGV-354
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~173.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7370 mL | 8.6851 mL | 17.3702 mL | |
| 5 mM | 0.3474 mL | 1.7370 mL | 3.4740 mL | |
| 10 mM | 0.1737 mL | 0.8685 mL | 1.7370 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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