| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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描述：拉德宁A是一种天然三萜类化合物，是银莲花（Anemone raddeana）的皂苷成分，可通过ROS/JNK和NF-κB信号通路发挥抗癌活性。
| 靶点 |
Raddeanin A targets the ROS/JNK and NF-κB signaling pathways in osteosarcoma cells. [1]
Raddeanin A down-regulates the full-length androgen receptor (AR-FL) and its splice variants (AR-Vs) in prostate cancer cells. [3] Raddeanin A targets the PI3K/AKT signaling pathway in colorectal cancer cells. [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人骨肉瘤细胞系（MG-63、HOS、U-2 OS、SAOS-2、143B）中，拉迪宁A呈剂量和时间依赖性地降低细胞活力。MG-63细胞的IC50值分别为3.31 μM（24小时）和1.60 μM（48小时）；HOS细胞的IC50值分别为4.86 μM（24小时）和2.57 μM（48小时）；U-2 OS细胞的IC50值分别为10.05 μM（24小时）和3.91 μM（48小时）；SAOS-2细胞的IC50值分别为5.82 μM（24小时）和3.29 μM（48小时）；143B细胞的IC50值分别为5.48 μM（24小时）和2.97 μM（48小时）。对正常骨细胞（hFOB1.19）的抑制作用弱于对骨肉瘤细胞的抑制作用。Raddeanin A诱导线粒体依赖性细胞凋亡，表现为核碎裂增加、凋亡小体形成、早期和晚期凋亡细胞数量呈剂量依赖性增加以及线粒体膜电位去极化。它下调了Bcl-2/Bax比值，并增加了cleaved caspase-3和PARP的表达。在非毒性浓度（0.25、0.5和1 μM）下，Raddeanin A通过抑制与NF-κB依赖性转录相关的MMP-2/9表达来抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭。 Raddeanin A显著提高细胞内活性氧（ROS）水平，刺激JNK磷酸化，同时降低胞质溶胶中的p-IκBα和细胞核中的p65水平，从而抑制NF-κB转录活性。[1]
在胆管癌细胞系（RBE、LIPF155C、LIPF178C、LICCF）中，Raddeanin A以剂量依赖的方式降低细胞活力。其EC50范围为50.95-64.76 μg/mL，LC50范围为34.65-49.47 μg/mL。浓度为13 μg/mL时，Raddeanin A可抑制RBE和LIPF155C细胞的迁移和克隆形成能力。 Raddeanin A可增强细胞系对5-氟尿嘧啶（5-Fu）的敏感性，降低EC50（约2倍）和LC50（超过3倍）。在RBE/5-Fu耐药细胞中，它促进细胞死亡并增强5-Fu的作用。Raddeanin A单独使用可降低Wee1蛋白的表达，而与5-Fu联合使用则可降低COX-2、Bcl-2和Wee1的表达，但增加Bax、cyclin D1和cyclin E的表达。[2] 在前列腺癌细胞（22Rv1、C4-2、C4-2B、LNCaP95）中，Raddeanin A（0-6 μmol/L）以剂量和时间依赖的方式抑制细胞生长，且该抑制作用与雄激素无关；但在AR缺失细胞（PC-3、DU145）中未观察到抑制作用。它抑制了AR-FL和AR-V的转录活性，下调了PSA和UBE2C mRNA水平，并降低了AR-FL和AR-V蛋白水平。Raddeanin A诱导蛋白酶体介导的AR-FL和AR-V蛋白降解，并抑制了AR基因的转录。它增强了多西他赛的生长抑制作用，联合指数值<1表明存在协同作用。[3] 在HCT116结直肠癌细胞中，Raddeanin A（1-16 μM，12小时）抑制细胞增殖，IC50值为2.61 μM。它诱导细胞凋亡（2 μM 时为 14.0±0.8%，4 μM 时为 26.2±0.3%，而对照组为 2.2±1.1%），并导致 G0/G1 期阻滞（2 μM 时为 47.5±1.3%，4 μM 时为 52.1±2.1%，而对照组为 26.5±1.2%）。它增加了裂解型 caspase-3、裂解型 PARP 和 BAX 的表达，并降低了 caspase-3、PARP、Bcl-2、cyclinD1、cyclinE、CDK4 和 CDK2 的表达。Raddeanin A 下调了 p-PI3K 和 p-AKT 蛋白的表达，这一效应已通过 PI3K 抑制剂 LY294002 得到证实。[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠皮下HOS异种移植瘤模型中，Raddeanin A（剂量分别为1.25、2.5和5 mg/kg）以剂量依赖的方式显著减缓肿瘤生长。肿瘤重量和体积均显著降低。5 mg/kg剂量的Raddeanin A的抗肿瘤效果优于5 mg/kg剂量的多柔比星。TUNEL染色显示，Raddeanin A处理的肿瘤中细胞凋亡显著增加。免疫组织化学分析证实，Raddeanin A处理显著增强了肿瘤组织中p-JNK蛋白的表达，并抑制了p65蛋白的表达。 [1] 在BALB/c裸鼠HCT116异种移植瘤模型中，腹腔注射Raddeanin A（4 mg/kg）显著抑制了肿瘤生长。对照组肿瘤平均体积为2.01±0.86 cm³，平均重量为2.31±1.36 g；而Raddeanin A治疗组肿瘤体积为1.01±1.36 cm³，平均重量为1.26±1.05 g。肿瘤组织的HE染色显示，治疗组的坏死面积（接近一半）显著大于对照组（不足四分之一）。TUNEL染色显示，Raddeanin A组的细胞凋亡率为43.6±1.26%，而对照组仅有少量凋亡细胞。 Western blot 和免疫组化证实，裂解型 caspase-3、裂解型 PARP 和 BAX 水平升高，而 caspase-3、PARP、Bcl-2、cyclinD1、cyclinE、CDK4、CDK2、p-PI3K 和 p-AKT 水平降低。对照组和治疗组肝组织未见结构差异。[4]
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| 细胞实验 |
采用 MTT 法测定细胞活力。将人骨肉瘤细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 Raddeanin A（0.2、0.5、1、2、5、10、20 和 50 μM）处理 24 小时和 48 小时。加入 MTT 溶液孵育 4 小时后，加入 DMSO 溶解甲臜晶体，并在 490 nm 波长处测定吸光度。[1]
采用 Annexin V-FITC/PI 凋亡检测试剂盒评估细胞凋亡。将细胞用 Raddeanin A（1、2 和 4 μM）处理 24 小时后进行染色，并通过流式细胞仪检测荧光。 Hoechst 33258染色：用Raddeanin A处理12小时后固定细胞，用Hoechst 33258染料染色，并在荧光显微镜下观察。线粒体膜电位采用JC-1染色液进行分析，随后进行流式细胞术分析。[1] 伤口愈合实验：将细胞培养至75%汇合度，用无菌移液器吸头划伤，并用不同浓度的Raddeanin A（0.25、0.5和1 μM）处理24小时。使用孔径为8.0 μm的聚碳酸酯膜Transwell小室评估细胞迁移和侵袭能力。侵袭实验中，在膜上添加Matrigel基质胶。将细胞接种于上室，上室加入Raddeanin A但不添加FBS；下室加入含10% FBS的培养基。 24小时后，将迁移/侵袭的细胞固定，用吉姆萨染色并计数。[1] 对于胆管癌细胞，采用ATPlite法评估细胞活力。将细胞接种于96孔板中，并用Raddeanin A（0-160 μg/mL）处理24小时。进行划痕愈合迁移实验和Transwell侵袭实验。克隆形成实验：处理细胞后，将其消化，接种于6孔板（600个细胞/孔）中，培养基为无药培养基，10天后用结晶紫染色并计数克隆。采用Hoechst染色检测细胞凋亡。[2] 对于前列腺癌细胞，采用磺基罗丹明B (SRB) 法评估其生长情况。在有或无 1 nmol/L R1881 的情况下，用不同浓度的 Raddeanin A (0-6 μmol/L) 处理细胞。采用标准方案，使用抗 AR 和抗 GAPDH 抗体进行 Western blot 分析。DNA 转染和报告基因检测使用 ARR3-luc、UBE2C-luc 和 pGL4-ARpro1.7 质粒。对 AR-FL、AR-V7、PSA、UBE2C 和 36B4 进行 qRT-PCR 检测。[3] 对于结直肠癌细胞，采用 MTT 法。流式细胞术检测细胞凋亡：用 Raddeanin A 处理 12 小时的细胞用 Annexin-V-FITC 和 PI 染色。细胞周期分析：用 70% 乙醇固定细胞，用 PI/RNase A 染色，并通过流式细胞术进行分析。采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测了多种与细胞凋亡和细胞周期相关的蛋白质。[4] |
| 动物实验 |
对于骨肉瘤体内模型，将HOS细胞皮下注射到5周龄雄性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将小鼠随机分组（n=6），并分别腹腔注射Raddeanin A（1.25、2.5、5 mg/kg）、阿霉素（5 mg/kg，阳性对照药）或赋形剂（含0.1% DMSO的生理盐水），每日一次，连续20天。每3天测量一次肿瘤的长和宽。肿瘤体积计算公式为0.5 × 长 × 宽 × 厚。治疗结束后，处死小鼠，取出肿瘤组织进行组织病理学、免疫组织化学和TUNEL检测。同时检测正常组织（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏）的毒性。 [1]
对于结直肠癌异种移植模型，将HCT116细胞（1×10⁶个细胞/只小鼠）注射到5周龄BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠分为两组（每组n=3）：对照组（PBS 100 μL）和Raddeanin A组（4 mg/kg）。给药途径未明确说明是腹腔注射还是其他途径，但均采用注射给药。每隔一天记录肿瘤体积和体重。2周后，取出肿瘤组织。对肿瘤和肝脏组织进行HE染色、TUNEL检测、免疫组化和Western blot分析。[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在骨肉瘤异种移植研究中，Raddeanin A治疗耐受性良好，未见明显的全身毒性。整个治疗期间未观察到体重减轻。组织病理学数据显示，与对照组相比，低剂量组和中剂量组未见组织学改变。最高剂量组（5 mg/kg）的脾脏、肺脏和肾脏组织学模式出现轻微变化，与阿霉素类似。在Raddeanin A治疗组的心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏组织中，亚显微水平未见明显的病理变化。[1] 在结直肠癌异种移植研究中，HE染色显示，Raddeanin A（4 mg/kg）治疗组和对照组的肝脏组织结构无差异，表明无明显的肝毒性。 [4] 在正常骨细胞 (hFOB1.19) 中，相同浓度的 Raddeanin A 对人骨肉瘤细胞的抑制作用较弱。[1] 在胆管癌研究中，与肿瘤细胞系相比，正常肝内胆管上皮细胞系 HIBEpIC 的 EC50 (79.52 μg/mL) 和 LC50 (63.17 μg/mL) 值更高，表明降低肿瘤细胞活力的 Raddeanin A 剂量对正常细胞无毒性。[2] 在前列腺癌研究中，Raddeanin A 不抑制 AR 缺失的 PC-3 和 DU145 细胞的生长，提示其对 AR 阳性细胞具有选择性。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
拉德宁A是一种三萜类化合物。
拉德宁A通过ROS/JNK信号通路诱导骨肉瘤细胞凋亡，并通过抑制NF-κB通路和下调MMP-2和MMP-9来抑制转移。[1] 拉德宁A通过调节多种细胞周期和凋亡相关蛋白（Wee1、COX-2、Bax、Bcl-2、cyclin D1、cyclin E），在胆管癌细胞中发挥抗癌作用并增强5-氟尿嘧啶的疗效。[2] 拉德宁A通过诱导蛋白酶体介导的降解和抑制雄激素受体（AR）基因转录，下调前列腺癌中的雄激素受体及其剪接变体。它与多西他赛具有协同增强作用。 [3] Raddeanin A通过调节PI3K/AKT信号通路诱导人结直肠癌HCT116细胞凋亡和G0/G1期细胞周期阻滞。[4] |
| 分子式 |
C47H76O16
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|---|---|
| 分子量 |
897.0968
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| 精确质量 |
896.513
|
| CAS号 |
89412-79-3
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| PubChem CID |
174742
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
967.2±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
276.2±27.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.610
|
| LogP |
10.11
|
| tPSA |
254.52
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
9
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
63
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| 分子复杂度/Complexity |
1720
|
| 定义原子立体中心数目 |
22
|
| SMILES |
C[C@]12[C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@@H]5OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H]5O[C@@H]5O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O[C@@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)CC[C@@]4([C@H]3CC=C1[C@@H]1CC(C)(C)CC[C@@]1(CC2)C(=O)O)C)C
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| InChi Key |
VQQGPFFHGWNIGX-PPCHTBMASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C47H76O16/c1-22-30(50)33(53)35(55)38(59-22)62-37-34(54)32(52)26(20-48)60-40(37)63-36-31(51)25(49)21-58-39(36)61-29-12-13-44(6)27(43(29,4)5)11-14-46(8)28(44)10-9-23-24-19-42(2,3)15-17-47(24,41(56)57)18-16-45(23,46)7/h9,22,24-40,48-55H,10-21H2,1-8H3,(H,56,57)/t22-,24-,25-,26+,27-,28+,29-,30-,31-,32+,33+,34-,35+,36+,37+,38-,39-,40-,44-,45+,46+,47-/m0/s1
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| 化学名 |
(4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-[(2S,3R,4S,5S)-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~55.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1147 mL | 5.5735 mL | 11.1470 mL | |
| 5 mM | 0.2229 mL | 1.1147 mL | 2.2294 mL | |
| 10 mM | 0.1115 mL | 0.5574 mL | 1.1147 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
鲑鱼精DNA
绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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