| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ralinepag is a potent and selective agonist of the prostacyclin (IP) receptor. It exhibits a high affinity for this receptor, which is a G protein-coupled receptor that plays a crucial role in vascular homeostasis. Activation of the IP receptor leads to an increase in intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP), which in turn causes potent vasodilation and inhibits platelet aggregation. Ralinepag shows significant species selectivity, with an EC50 of 8.5 nM for the human IP receptor and 530 nM for the rat IP receptor. It also shows some activity at the human DP1 receptor with an EC50 of 850 nM. This receptor binding profile underpins its therapeutic potential in conditions like PAH.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Ralinepag 对人源和鼠源 IP 受体以及人源 DP1 受体的 EC50 值分别为 8.5 nM、530 nM 和 850 nM，是一种强效的非前列环素受体激动剂。Ralinepag (5c) 对猴、人、鼠和犬源 IP 受体（配体为 [3H]-伊洛前列素）的 Ki 值分别为 1.2 nM、3 nM、76 nM 和 256 nM，对人源 DP1、EP1、EP2、EP3v6 和 EP4 受体（配体为 [3H]-PGE2）的 Ki 值分别为 2.6 μM、9.6 μM、610 nM、143 nM 和 678 nM，表明其对前列腺素受体具有很强的亲和力。在膜片钳实验中，Ralinepag 也未影响 hERG 通道（IC50 > 30 μM）或细胞色素 P450 酶（CYP 1A2、2D6、3A4、2C8、2C9 和 2C19 的 IC50 > 50 μM）的功能活性。Ralinepag 的 IC50 为 38 nM，还能抑制 ADP 诱导的人血小板聚集 [1]。
体外实验表明，Ralinepag 对前列环素 (IP) 受体具有强效且选择性的激动剂活性。它对前列腺素受体具有很强的结合亲和力，对猴、人、大鼠 IP 受体的 Ki 值分别为 1.2 nM、3 nM 和 76 nM。重要的是，Ralinepag 对 hERG 通道（IC50 > 30 µM）或主要细胞色素 P450 酶（CYP 1A2、2D6、3A4、2C8、2C9 和 2C19 的 IC50 > 50 µM）均无显著功能活性，表明其在心脏和代谢药物相互作用方面具有良好的安全性。此外，Ralinepag 能有效抑制 ADP 诱导的人血小板聚集，IC50 为 38 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，单克罗他林 (MCT) 诱导的肺动脉压升高和肺血管壁增厚可被雷林帕格 (30 mg/kg，口服) 显著减轻 [1]。
在体内，雷林帕格已在肺动脉高压大鼠模型中显示出显著疗效。在采用单克罗他林 (MCT) 诱导的肺动脉高压大鼠模型的研究中，口服 30 mg/kg 雷林帕格可显著减轻肺动脉压升高和肺血管壁增厚。这些发现证实了其作为强效血管扩张剂的体内活性，并支持其用于治疗肺动脉高压的开发，研究表明，雷林帕格可改善患者的运动能力并降低病情恶化的风险。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合亲和力通常采用放射性配体结合试验测定。在这些实验中，将表达靶受体（例如IP受体）的细胞膜制备物与放射性标记的配体（例如[3H]-伊洛前列素或[3H]-PGE2）在不同浓度的雷利帕格存在下孵育。通过测量结合的放射性物质的量来计算抑制常数（Ki），该常数量化了化合物对受体的亲和力。这种无细胞系统能够精确表征受体-配体相互作用。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，Ralinepag作为IP受体激动剂的功能活性通常通过测量其增加细胞内cAMP水平的能力来评估。将表达人IP受体的细胞用不同浓度的Ralinepag处理，并定量分析随后cAMP的积累情况。然后确定达到最大反应50%所需的浓度（EC50）。此外，还可以通过测量其对体外ADP诱导的血小板聚集的抑制作用来评估其对血小板功能的影响。
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| 动物实验 |
在标准的肺动脉高压（PAH）体内模型中，Sprague-Dawley大鼠单次注射单克罗他林（MCT）以诱导肺动脉高压。疾病建立后，通常以30 mg/kg的剂量口服给予Ralinepag。主要终点指标为肺动脉压的降低和肺血管壁厚度的减少，分别通过右心导管检查和肺组织病理学检查进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Ralinepag 是一种口服生物利用度高的化合物，因此适合每日一次或两次的便捷给药。在一项临床前研究中，其口服剂量为 30 mg/kg。其理化性质包括 LogP 值为 5，表明其具有高亲脂性，这在许多受体激动剂中都很常见。该化合物可溶于 DMSO（55 mg/mL）。Ralinepag 目前正在进行治疗肺动脉高压的临床试验。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据体外实验结果，Ralinepag 展现出良好的安全性。在膜片钳实验中，它对 hERG 通道无影响（IC50 > 30 µM），提示其 QT 间期延长的风险较低。同样，它对主要 CYP450 酶的抑制作用也不显著（IC50 > 50 µM），表明其通过该途径发生药物相互作用的可能性较低。这些发现对于其开发为一种安全的治疗药物至关重要。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ralinepag目前正在进行临床试验，用于研究其在肺动脉高压治疗中的应用。
药物适应症 治疗肺动脉高压 Ralinepag是一种新型的非前列腺素类前列环素受体激动剂，目前正处于治疗肺动脉高压（PAH）的临床开发阶段。其发现和开发过程已在文献中详细阐述，突显了其作为口服活性药物治疗这种严重疾病的潜力。Ralinepag能够改善PAH患者的运动能力并降低病情恶化的风险，因此，对于这一存在巨大未满足医疗需求的疾病领域而言，Ralinepag是一种极具前景的新治疗选择。 |
| 分子式 |
C23H26CLNO5
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|---|---|
| 分子量 |
431.909245967865
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| 精确质量 |
431.15
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| CAS号 |
1187856-49-0
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| 相关CAS号 |
1187856-49-0;1187857-75-5 (sodium);
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| PubChem CID |
44219292
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
609.1±35.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
322.2±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.582
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| LogP |
5
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| tPSA |
76.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
538
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(O)(=O)COC[C@@H]1CC[C@@H](COC(N(C2=CC=C(Cl)C=C2)C2=CC=CC=C2)=O)CC1
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| InChi Key |
NPDKXVKJRHPDQT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26ClNO5/c24-19-10-12-21(13-11-19)25(20-4-2-1-3-5-20)23(28)30-15-18-8-6-17(7-9-18)14-29-16-22(26)27/h1-5,10-13,17-18H,6-9,14-16H2,(H,26,27)
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| 化学名 |
2-[[4-[[(4-chlorophenyl)-phenylcarbamoyl]oxymethyl]cyclohexyl]methoxy]acetic acid
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| 别名 |
APD811; APD 811; APD-811
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~231.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3153 mL | 11.5765 mL | 23.1530 mL | |
| 5 mM | 0.4631 mL | 2.3153 mL | 4.6306 mL | |
| 10 mM | 0.2315 mL | 1.1576 mL | 2.3153 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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