RAS inhibitor Abd-7

目录号: V41302 纯度: ≥98%
RAS 抑制剂 Abd-7 是一种新型、有效的 RAS 结合剂,Kd 为 51 nM,是一种 RAS 效应蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 抑制剂。
RAS inhibitor Abd-7 CAS号: 2351843-48-4
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
RAS抑制剂Abd-7是一种新型高效的RAS结合剂(Kd = 51 nM),具有抗癌活性。作为一种RAS效应蛋白-蛋白相互作用(PPI)抑制剂,它与细胞内的RAS相互作用,阻止RAS效应蛋白的相互作用,并抑制内源性RAS依赖性信号传导。RAS抑制剂Abd-7可抑制多种突变型KRAS蛋白与PI3K、CRAF和RALGDS以及NRAS Q61H和HRAS G12V的PPI。
RAS抑制剂Abd-7是一种小分子RAS癌蛋白抑制剂,RAS是多种人类癌症的关键驱动因子。RAS是一种小GTP酶,可调节细胞增殖、分化和存活。RAS基因(KRAS、NRAS、HRAS)的突变是癌症中最常见的致癌改变之一。 Abd-7 旨在抑制 RAS 活性,但其作用机制、效力和选择性的具体细节在公开文献中并不容易获得。
生物活性&实验参考方法
靶点
RAS inhibitor Abd-7 targets the RAS oncoprotein, a small GTPase that cycles between an active GTP-bound state and an inactive GDP-bound state. RAS activates downstream signaling pathways including MAPK, PI3K, and RALGDS, promoting cell proliferation and survival. By inhibiting RAS, Abd-7 would be expected to block these signaling pathways and inhibit cancer cell growth. However, the specific binding site and mechanism of inhibition have not been characterized in publicly available literature.
体外研究 (In Vitro)
Abd-7 是一种强效细胞试剂,可在低微摩尔浓度范围(0–20 μM;24-48 小时)内抑制癌细胞生长 [1]。
目前公开文献中尚无关于 RAS 抑制剂 Abd-7 的具体体外活性数据。作为一种 RAS 抑制剂,它有望抑制 RAS 突变癌细胞系的增殖。然而,由于缺乏已发表的研究,该化合物的效力、选择性和作用机制仍有待阐明。
体内研究 (In Vivo)
目前公开文献中尚无 RAS 抑制剂 Abd-7 的体内活性数据。作为一种研究化合物,它尚未在动物模型或临床研究中进行评估。需要开展进一步研究以确定其体内药理学特性和潜在的治疗应用。
酶活实验
RAS活性检测采用重组RAS蛋白和合适的底物进行。GTP酶活性通过监测GTP水解为GDP来测定。RAS-GTP水平则通过与效应蛋白的RAS结合域进行下拉实验来测定。细胞实验用于检测RAS激活及其下游信号通路。然而,目前尚无针对Abd-7的特定检测方案。
细胞实验
细胞活力检测[1]
细胞类型: DLD-1 细胞,HT1080 细胞
测试浓度: 0-20 μM
孵育时间: 24-48 小时
实验结果: 72 小时后,DLD-1 细胞的 IC50 为 8 μM,HT1080 细胞的 IC50 为 10 μM(48 小时后也观察到类似的 IC50 值)。
RAS 抑制剂 Abd-7 的细胞活性检测将采用 RAS 突变型癌细胞系。细胞将用不同浓度的化合物处理 24-72 小时。细胞活力将使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。RAS-GTP 水平将通过 pull-down 实验进行测定。下游信号通路(p-ERK、p-AKT)可通过蛋白质印迹法进行检测。然而,目前尚无针对Abd-7的特定已发表实验方案。
动物实验
目前尚未有关于RAS抑制剂Abd-7体内研究的报道。若在动物模型中进行评估,则需采用标准的药代动力学、疗效或毒性研究方案。该化合物将通过适当途径以不同剂量给药,并监测体重、临床症状和肿瘤生长等参数。
药代性质 (ADME/PK)
RAS抑制剂Abd-7的CAS号为2351843-48-4。它是一种RAS癌蛋白的小分子抑制剂。公开文献中难以找到其详细的理化性质,例如分子量和分子式。该化合物应在实验室安全防护措施下进行操作。需要进一步的表征研究来确定其性质。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
RAS抑制剂Abd-7的毒理学数据尚未公开发表。作为一种研究化合物,其毒性特征尚未明确。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。任何治疗开发都需要进一步的毒理学研究。
参考文献

[1]. Small molecule inhibitors of RAS-effector protein interactions derived using an intracellular antibody fragment. Nat Commun. 2018;9(1):3169. Published 2018 Aug 9.

其他信息
RAS抑制剂Abd-7是一种小分子RAS癌蛋白抑制剂,RAS癌蛋白是多种人类癌症的关键驱动因素。RAS突变是最常见的致癌改变之一。Abd-7旨在抑制RAS活性,用于癌症研究。然而,目前公开文献中尚缺乏关于该化合物生物活性、分子靶点和药理学特性的具体信息。需要开展进一步研究来阐明该化合物的特性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H25N3O3
分子量
391.46290564537
精确质量
391.189
CAS号
2351843-48-4
PubChem CID
134812710
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
3.9
tPSA
55.8
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
498
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O1CCOC2C=CC=C(C3C=CC(=C(N=3)OC)NC3C=CC(=CC=3)CN(C)C)C1=2
InChi Key
MJHHFDJNRRCUOB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H25N3O3/c1-26(2)15-16-7-9-17(10-8-16)24-20-12-11-19(25-23(20)27-3)18-5-4-6-21-22(18)29-14-13-28-21/h4-12,24H,13-15H2,1-3H3
化学名
6-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-5-yl)-N-[4-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-2-methoxypyridin-3-amine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~125 mg/mL (~319.32 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.31 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5545 mL 12.7727 mL 25.5454 mL
5 mM 0.5109 mL 2.5545 mL 5.1091 mL
10 mM 0.2555 mL 1.2773 mL 2.5545 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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