| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-lactamase; Class A and C β-lactamases** (e.g., KPC-2, CTX-M-15, TEM-1) [1,2]
Relebactam and imipenem together show efficacy against multidrug-resistant P. aeruginosa and KPC-producing Enterobacteriaceae[1]. Relebactam has antipseudomonal activity and exhibits a limited inhibition of Class D-producing bacteria[2]. - Synergistic Activity with Imipenem: Relebactam restored imipenem activity against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli isolates. For KPC-2-producing K. pneumoniae, imipenem MIC90 decreased from >32 mg/L to 1 mg/L in the presence of 4 mg/L relebactam. For CTX-M-15-expressing E. coli, imipenem MIC90 dropped from 8 mg/L to 0.5 mg/L [1] - β-Lactamase Inhibition Profile: Relebactam potently inhibits KPC-2 (IC50 = 38 nM) and CTX-M-15 (IC50 = 5 nM), but shows no activity against metallo-β-lactamases (e.g., NDM-1) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Relebactam 和亚胺培南共同对抗多重耐药铜绿假单胞菌和产 KPC 肠杆菌科细菌有效[1]。
Relebactam 具有抗假单胞菌活性，并对 D 类产菌具有有限的抑制作用[2]。 - 与亚胺培南的协同活性：Relebactam恢复了亚胺培南对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌和大肠杆菌的活性。对于产KPC-2的K. pneumoniae，亚胺培南的MIC90从>32 mg/L降至1 mg/L（relebactam浓度4 mg/L）。对于表达CTX-M-15的E. coli，亚胺培南的MIC90从8 mg/L降至0.5 mg/L [1] - β-内酰胺酶抑制谱：Relebactam强效抑制KPC-2（IC50=38 nM）和CTX-M-15（IC50=5 nM），但对金属β-内酰胺酶（如NDM-1）无活性 [2] 在固定浓度4 µg/ml下，Relebactam 恢复了亚胺培南对来自纽约市的临床分离肠杆菌科和铜绿假单胞菌的敏感性。[1] 针对监测收集的大肠杆菌分离株（n=2778），包括5株blaKPC阳性菌，亚胺培南/relebactam联用显示MIC90为0.25/4 µg/ml，敏感率为100%。对于blaKPC阳性菌，加入relebactam后，亚胺培南MIC从0.5至>32 µg/ml的范围降至0.12–0.5 µg/ml。[1] 针对监测收集的肺炎克雷伯菌分离株（n=891），包括111株blaKPC阳性菌，亚胺培南/relebactam联用显示总体MIC90为0.25/4 µg/ml，敏感率为99.3%。对于blaKPC阳性亚组，加入relebactam后，亚胺培南MIC90从>16 µg/ml降至1/4 µg/ml，敏感率恢复至97%。3株菌仍为中介（MIC=2 µg/ml）。[1] 针对监测收集的肠杆菌属分离株（n=211），包括7株blaKPC阳性菌，亚胺培南/relebactam联用显示MIC90为0.5/4 µg/ml，敏感率为99%。对于7株blaKPC阳性菌中6株对单用亚胺培南不敏感的菌株，relebactam恢复了其敏感性（MIC范围：0.12–2 µg/ml）。[1] 针对监测收集的铜绿假单胞菌分离株（n=490），亚胺培南/relebactam联用显著提高了活性：亚胺培南的MIC50/MIC90从2/16 µg/ml降至0.5/2 µg/ml，敏感率从70%升至98%。对于144株亚胺培南不敏感菌株，添加relebactam后MIC50/MIC90为1/2 µg/ml，敏感率为92%。[1] 对30株先前表征的铜绿假单胞菌分离株的分析表明，relebactam增强了对oprD表达降低和/或ampC表达上调菌株的亚胺培南活性，尽管其MIC仍高于野生型菌株。[1] 针对监测收集的鲍曼不动杆菌分离株（n=158），添加relebactam并未改善亚胺培南活性。单用亚胺培南的MIC50/MIC90（4/>16 µg/ml）与联用（2/>16 µg/ml）相似。敏感率仍然很低（49% 对 51%）。[1] 对于58株blaOXA-23阳性鲍曼不动杆菌分离株，relebactam未提供任何益处，无论是否存在该抑制剂，MIC50/MIC90均保持为>16/>16 µg/ml。[1] 对14株先前表征的产KPC肺炎克雷伯菌分离株的分析表明，孔蛋白OmpK36的缺失或表达降低部分抵消了relebactam的保护作用，导致更高的亚胺培南/relebactam MIC。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
亚胺培南与relebactam对大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌和肠杆菌属具有活性，包括产碳青霉烯酶（KPC）的肺炎克雷贝氏菌。产KPC的肺炎克雷伯菌分离株中OmpK36的缺失影响了这种组合的敏感性。对铜绿假单胞菌的活性明显增强，包括oprD降低和ampC表达增加的分离株。然而，在亚胺培南中添加relebactam并没有对鲍曼不动杆菌产生额外的益处。亚胺培南与relebactam的组合显示出对产生KPC的肠杆菌科和多重耐药铜绿假单胞菌的活性[1]。
β-内酰胺酶抑制剂（BLIs）在对抗革兰阴性菌的β-内胺耐药性方面发挥了重要作用，但随着各种有害β-内酰酶的进化，其有效性已经降低。在这篇综述中，介绍了新一代BLIs和抑制剂组合，描述了流行病学信息、药效学研究、耐药性鉴定和当前临床状况。主要关注的新型丝氨酸BLI包括二氮杂二环[3.2.1]辛酮（DBO）系列的非β-内酰胺。DBO-avibactam、relebactam和RG6080抑制大多数A类和C类β-内酰胺酶，阿维巴坦选择性抑制D类酶。新型硼酸抑制剂RPX7009具有类似的抑制作用。所有这些抑制剂都是以组合的形式开发的，主要针对产生碳青霉烯酶的革兰氏阴性病原体。美国食品和药物管理局（FDA）最近批准了两种BLI组合（头孢噻嗪/他唑巴坦和头孢他啶/阿维巴坦），将其指定为合格传染病产品（QIDP）。其他至少已完成1期临床试验的抑制剂组合包括头孢他林/阿伐巴坦、氨曲南/阿伐巴坦、亚胺培南/relebactam、美罗培南/RPX7009和头孢吡肟/AAI101。尽管正在开发有效的抑制剂组合来治疗由革兰氏阴性菌引起的丝氨酸碳青霉烯酶感染，但对于产生金属β-内酰胺酶（MBL）的病原体来说，仍然需要更好的选择。氨曲南/阿维巴坦组合显示出对产生MBL的肠道细菌的抑制活性，因为单巴坦对这些酶的稳定性，但耐药性仍然是产生MBL非发酵细菌的一个问题。由于所有抑制剂组合都是作为胃肠外药物开发的，因此口服生物可利用组合也会引起人们的兴趣。2. |
| 酶活实验 |
- β-内酰胺酶抑制实验：
1. 纯化的KPC-2（0.1 μM）与0.1–10 μM relebactam在Tris缓冲液（pH 7.5）中37°C孵育10分钟。 2. 以亚胺培南（100 μM）为底物，通过分光光度法（λ=301 nm）测定残留酶活性。 3. 通过抑制剂浓度与抑制率的关系曲线计算IC50=38 nM [2] |
| 细胞实验 |
- 细菌生长抑制实验：
1. K. pneumoniae（10⁶ CFU/mL）在含亚胺培南（0.5–256 mg/L）± relebactam（0.5–16 mg/L）的MH肉汤中培养。 2. 37°C孵育24小时后读取MIC终点。 3. Relebactam使亚胺培南对KPC-2菌株的MIC90从>32 mg/L降至1 mg/L [1] |
| 动物实验 |
已开展两项针对亚胺培南/瑞巴坦联合用药的药效学研究。虽然亚胺培南的疗效与药物浓度超过特定阈值的时间相关，但其与瑞巴坦（以及西司他丁）联合用药的疗效尚不明确。基于数学模型和计算机模拟结果的中空纤维研究定义了一个新的药效学指标——高于瞬时最低抑菌浓度（MIC）的时间，即T>MICi。该研究表明，当T>MICi为69%时，不同的亚胺培南/瑞巴坦给药方案可达到相似的杀菌效果。在小鼠大腿模型中，定义瑞巴坦疗效的指标与血清药物最大浓度的相关性较差，但与T>MIC（瑞巴坦给药浓度为4 mg/L）和浓度-时间曲线下面积（AUC）/MIC比值均显示出相似的相关性[130]。在大腿模型剂量递增研究中，疗效与菌株的亚胺培南MIC、亚胺培南/西司他丁的剂量以及瑞巴坦游离部分的AUC（平均fAUC为26 mg·h/L）相关。[2]临床开发已将亚胺培南/西司他丁与瑞巴坦联合用于II期和III期试验。该三联疗法已完成一项II期剂量范围试验，该试验研究了该联合疗法治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）的安全性、耐受性和有效性，试验中使用了两种瑞巴坦剂量（125 mg和250 mg）以及标准剂量的500 mg亚胺培南/西司他丁，每6小时静脉给药一次。目前正在启动两项随机、双盲、活性对照的III期临床试验。一项研究旨在比较三联疗法治疗耐亚胺培南细菌感染与亚胺培南/西司他丁联合粘菌素的疗效和安全性，另一项研究旨在比较该三联疗法与哌拉西林/他唑巴坦治疗肺炎的疗效和安全性。在这些研究中，亚胺培南/西司他丁和瑞巴坦的给药比例为2:1。在第一项研究中，如果病原体被认为对两组研究药物均耐药，则可选择开放标签组，接受瑞巴坦三联疗法治疗。[2]
小鼠大腿感染模型：将耐亚胺培南的肺炎克雷伯菌或铜绿假单胞菌接种到小鼠体内。治疗方案包括皮下注射亚胺培南-西司他丁（25 mg/kg）联合瑞巴坦（15 mg/kg），每2小时一次，持续24小时。治疗后计数大腿中的细菌载量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
目前，瑞巴坦仅有静脉注射剂型；因此，文献中尚无相关的吸收数据。 约90-100%的瑞巴坦经肾脏排泄。 瑞巴坦的分布容积约为19升，单次给药和稳态给药均如此。 据报道，瑞巴坦的总清除率约为130-150毫升/分钟（8升/小时）。约30%的总药物清除率可归因于肾小管主动分泌。 代谢/代谢物 瑞巴坦代谢不明显，在人血浆中主要以原形存在。 生物半衰期 根据美国食品药品监督管理局（FDA）的官方标签，瑞巴坦的半衰期为1.2小时。药代动力学研究中报告的数值范围为 1.35-1.8 小时。 接受体外膜肺氧合 (ECMO) 治疗的危重患者：群体药代动力学模型显示，亚胺培南清除率 (CL₀) 为 15.21 ± 6.52 L/h，瑞巴坦清除率为 6.95 ± 1.34 L/h。基于肌酐清除率的剂量调整，在 MIC ≤ 2 mg/L 时，达到目标浓度的概率 (PTA) ≥ 90%。 肾清除率增强 (ARC)：在 ARC 患者（CrCl ≥ 150 mL/min）中，非房室模型分析表明两种药物的清除率均增加。模拟结果支持 MIC ≤ 2 mg/L 时采用标准剂量（亚胺培南 500 mg/瑞巴坦 250 mg，每 6 小时一次）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
瑞巴坦的血浆蛋白结合率约为22%。 常见不良反应包括腹泻（6.9%）、恶心（4.3%）、头痛（3.2%）和肝酶升高（ALT/AST >5×ULN）。中枢神经系统疾病或肾功能不全患者曾报告发生癫痫发作。 药物相互作用：与丙戊酸合用会降低丙戊酸的血药浓度，增加癫痫发作的风险。避免合用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
瑞巴坦是一种二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶抑制剂，结构与阿维巴坦相似。它含有一个哌啶环，该环通过产生正电荷来减少细菌细胞的输出。目前，瑞巴坦与亚胺培南和西司他丁组成复方制剂，用于治疗成人复杂性尿路感染、肾盂肾炎和复杂性腹腔内感染。它被认为是最后一线治疗方案，并于2019年7月作为复方制剂Recarbrio®的一部分获得FDA批准。
无水瑞巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。无水瑞巴坦的作用机制是作为β-内酰胺酶抑制剂。 适应症 瑞巴坦与亚胺培南和西司他丁联合使用，用于治疗成人由敏感菌引起的复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）和复杂性腹腔内感染。 作用机制 瑞巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，已知可抑制多种类型的β-内酰胺酶，包括Ambler A类和Ambler C类酶，从而有助于防止亚胺培南在体内降解。与结构相关的阿维巴坦类似，瑞巴坦首先与β-内酰胺酶结合位点非共价结合，然后共价酰化酶活性位点中的丝氨酸残基。与其他一些β-内酰胺酶抑制剂不同，瑞巴坦从活性位点脱酰基后，可以重新形成五元环，并能够重新与靶酶结合。 药效学 瑞巴坦可阻止亚胺培南的水解，使其发挥杀菌作用。 - 作用机制：瑞巴坦与A/C类β-内酰胺酶的活性位点共价结合，形成可逆的酰基-酶中间体。这可以阻断底物进入，从而恢复β-内酰胺类抗生素的活性[2]。 - 临床意义：已获批与亚胺培南/西司他丁联合用于治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染，包括复杂性尿路感染和腹腔内感染[2]。 适应症：已获批用于治疗由敏感革兰氏阴性菌引起的复杂性尿路感染（cUTI）和腹腔内感染（cIAI）。 机制：瑞巴坦抑制A/C类β-内酰胺酶，从而恢复亚胺培南对碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）和铜绿假单胞菌的活性。它本身缺乏抗菌活性。 耐药性：40%的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性病原体对IMI-REL表现出耐药性，凸显了联合治疗（例如与磷霉素联合用药）的必要性。 瑞来巴坦是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，旨在恢复β-内酰胺类抗生素对产生碳青霉烯酶的病原体的疗效。[1] 当与亚胺培南联合使用时，瑞来巴坦在体外对产生KPC的肠杆菌科细菌和多重耐药铜绿假单胞菌表现出强效活性，包括具有常见耐药机制的菌株，例如孔蛋白缺失（铜绿假单胞菌中的oprD，肺炎克雷伯菌中的ompK36）和AmpC过表达。[1] 该研究中使用的瑞来巴坦浓度固定为4 µg/ml。药敏试验[1]显示，瑞巴坦对鲍曼不动杆菌（包括过表达ampC或blaOXA-51的菌株）没有额外的疗效，表明其对这些酶缺乏抑制活性，并且可能对OXA型碳青霉烯酶也缺乏抑制活性[1]。 |
| 分子式 |
C12H20N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
348.3754
|
| 精确质量 |
348.11
|
| 元素分析 |
41.37; H, 5.79; N, 16.08; O, 27.55; S, 9.20
|
| CAS号 |
1174018-99-5
|
| 相关CAS号 |
1174020-13-3 (hydrate); 1502858-91-4 (sodium); 1174018-99-5 (free acid);
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| PubChem CID |
44129647
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder.
|
| LogP |
0.533
|
| tPSA |
136.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
585
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
S(=O)(=O)(O[H])ON1C(N2C([H])([H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])C(N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)=O
|
| InChi Key |
SMOBCLHAZXOKDQ-ZJUUUORDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H20N4O6S/c17-11(14-8-3-5-13-6-4-8)10-2-1-9-7-15(10)12(18)16(9)22-23(19,20)21/h8-10,13H,1-7H2,(H,14,17)(H,19,20,21)/t9-,10+/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2S,5R)-7-oxo-2-(piperidin-4-ylcarbamoyl)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl hydrogen sulfate
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| 别名 |
MK-7655; Relebactam; MK 7655; Relebactam anhydrous; (-)-Relebactam anhydrous; Relebactam [INN]; 1OQF7TT3PF; CHEMBL3112741;MK7655
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 70~125 mg/mL (200.93~358.80 mM )
H2O : ~50 mg/mL (~143.52 mM )
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (71.76 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8704 mL | 14.3521 mL | 28.7043 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8704 mL | 5.7409 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4352 mL | 2.8704 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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COA
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