| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Remogliflozin (active form) is a potent and selective inhibitor of the low-affinity sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2). Its inhibitory activity (Ki) against human SGLT2 is 12.4 ± 0.5 nM, and against human SGLT1 is 4520 ± 641 nM, resulting in a selectivity ratio (Ki SGLT1/Ki SGLT2) of 365. Against rat SGLT2, the Ki is 26.0 ± 2.4 nM, and against rat SGLT1, it is 997 ± 73 nM, resulting in a selectivity ratio of 38. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
活性代谢物remogliflozin能强效且选择性地抑制瞬时表达人或大鼠SGLT2的COS-7细胞中钠依赖性甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷（AMG）的摄取。其对人SGLT2和大鼠SGLT2的Ki值分别为12.4 nM和26.0 nM。其对人SGLT1的抑制作用显著较弱，Ki值为4520 nM。这表明其对SGLT2的选择性远高于SGLT1。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
瑞格列净依他泊尼酯（GSK189075；10 或 30 mg/kg；口服；每日两次，持续 6 周）可剂量依赖性地显著降低空腹血糖 (FPG) 和糖化血红蛋白 (GHb) 水平 [1]。瑞格列净依他泊尼酯（3、10 或 30 mg/kg；口服）可剂量依赖性地增加尿糖排泄。瑞格列净依他泊尼酯可剂量依赖性地抑制正常大鼠葡萄糖负荷后血浆葡萄糖的升高并降低血浆胰岛素水平 [1]。瑞格列净依他泊尼酯（1-10 mg/kg；口服）可剂量依赖性地降低血糖，并降低 0-6 小时血糖曲线下面积 (AUC) [1]。雷莫格列净乙酯（含0.01%、0.03%或0.1%雷莫格列净乙酯的高脂饮食，持续8周）可剂量依赖性地降低雄性GK大鼠（6周龄）的血浆葡萄糖、血浆胰岛素和糖化血红蛋白（GHb）水平，并抑制高甘油三酯血症的发生[1]。
正常小鼠和大鼠口服雷莫格列净乙酯后，24小时尿糖排泄量呈剂量依赖性增加。[1] 在禁食16小时的正常大鼠口服葡萄糖耐量试验（2 g/kg葡萄糖负荷）中，雷莫格列净乙酯剂量依赖性地抑制餐后血浆葡萄糖升高，且不刺激胰岛素分泌。 [1]在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中，瑞格列净依他酯显著且呈剂量依赖性地抑制了口服葡萄糖负荷后血浆葡萄糖的升高，降低了0-2小时血浆葡萄糖曲线下面积（AUC）。其降血糖作用比正常大鼠更为显著。[1]在喂食的db/db小鼠中，单次口服瑞格列净依他酯（1-10 mg/kg）可降低血糖水平，并以剂量依赖的方式降低0-6小时血糖AUC。 [1] 对db/db小鼠每日两次口服雷莫格列净（10或30 mg/kg），持续6周，可显著降低空腹血糖和糖化血红蛋白（GHb）水平，且呈剂量依赖性；抑制糖尿病相关的血浆胰岛素下降；抑制高甘油三酯血症的发生；并改善糖尿。[1] 在喂食高脂饮食的Goto-Kakizaki (GK)大鼠中，持续8周在饮食中添加雷莫格列净（0.01%、0.03%或0.1%），可改善高血糖、高胰岛素血症、高甘油三酯血症和胰岛素抵抗。它降低了空腹血糖和胰岛素水平，以及HOMA-R指数，并降低了口服葡萄糖耐量试验期间血糖和胰岛素的曲线下面积（AUC）。[1] |
| 酶活实验 |
对人和大鼠SGLT的抑制作用：将COS-7细胞接种于96孔胶原蛋白包被板中。4小时后，将细胞瞬时转染人SGLT1、人SGLT2、大鼠SGLT1或大鼠SGLT2的表达质粒。转染两天后，进行甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷（AMG）摄取实验。AMG摄取实验使用含有0.3 mM或1 mM AMG的摄取缓冲液进行。根据这些摄取实验计算测试化合物对每种SGLT的Ki值。[1]
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| 细胞实验 |
SGLT抑制的AMG摄取测定：将COS-7细胞接种于96孔胶原蛋白包被板中，并瞬时转染人或大鼠SGLT1或SGLT2表达质粒。转染两天后，用这些细胞评估化合物对钠依赖性甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷（AMG）摄取的抑制作用。摄取缓冲液中AMG的浓度分别为0.3 mM和1 mM，用于计算Ki值。该测定方法可确定化合物对AMG摄取的浓度依赖性抑制作用。[1]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄db/db小鼠[1]
剂量： 10或30 mg/kg 给药途径： 口服；每日两次，持续6周 实验结果： 以剂量依赖的方式显著降低空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（GHb）水平。减少尿量和尿糖排泄，改善高血糖。 小鼠和大鼠的尿糖排泄：** 将依他泊尼酯雷莫格列净悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）中，并口服给予9周龄雌性C57BL/6J小鼠和7周龄雄性Sprague-Dawley大鼠。给药后，将动物置于代谢笼中收集尿液24小时。[1] * **正常大鼠和链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠的口服葡萄糖耐量试验：**雄性Sprague-Dawley大鼠（7周龄）或链脲佐菌素诱导的糖尿病Wistar大鼠禁食16小时。口服给予雷莫格列净依他泊尼酯（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液），随后口服给予葡萄糖溶液（2 g/kg）。在指定时间点从尾静脉采集血样。[1] * **db/db小鼠单次给药：**口服给予喂食的雄性db/db小鼠（10周龄）雷莫格列净依他泊尼酯（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）。在指定时间点从尾静脉采集血样。 [1] * **db/db 小鼠的长期给药：** 将 瑞格列净依他泊尼酯（悬浮于 0.1% 甲基纤维素中）口服给予 8 周龄雄性 db/db 小鼠，每日两次，持续 6 周。每 2 周测量一次体重和食物摄入量。每 2 周从尾静脉采集空腹血样。治疗结束后，使用代谢笼收集 24 小时尿液。[1] * **高脂饮食喂养的 GK 大鼠的长期给药：** 将 6 周龄雄性 GK 大鼠喂食高脂饮食 4 周以诱导胰岛素抵抗。然后，分别喂食含 0.01%、0.03% 或 0.1% 瑞格列净依他泊尼酯 的高脂饮食 8 周。每隔 4 周从喂食和禁食的大鼠尾静脉采集血样，以监测各项参数。给药 8 周后进行口服葡萄糖耐量试验（1 g/kg 葡萄糖）。[1] 小鼠和大鼠尿糖排泄：将雷莫格列净依他泊尼酯悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC) 中，并口服给予 9 周龄雌性 C57BL/6J 小鼠和 7 周龄雄性 Sprague-Dawley 大鼠。给药后，将动物置于代谢笼中收集 24 小时尿液。[1] 正常大鼠和链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病大鼠的口服葡萄糖耐量试验：将 7 周龄雄性 Sprague-Dawley 大鼠或链脲佐菌素诱导的糖尿病 Wistar 大鼠禁食 16 小时。将雷莫格列净依他泊尼酯（悬浮于 0.5% CMC 中）口服给药，随后口服葡萄糖溶液（2 g/kg）。在指定时间点从尾静脉采集血样。[1] db/db 小鼠单次给药：将雷莫格列净依他泊尼酯（悬浮于 0.5% CMC 中）口服给药于喂食后的雄性 db/db 小鼠（10 周龄）。在指定时间点从尾静脉采集血样。[1] db/db 小鼠长期给药：将雷莫格列净依他泊尼酯（悬浮于 0.1% 甲基纤维素中）口服给药于雄性 db/db 小鼠（8 周龄），每日两次，持续 6 周。每 2 周测量一次体重和食物摄入量。每 2 周从尾静脉采集一次空腹血样。治疗结束后，使用代谢笼收集24小时尿液。[1] 高脂饮食喂养的GK大鼠的慢性给药：雄性GK大鼠（6周龄）喂食高脂饮食4周以诱导胰岛素抵抗。之后，喂食含0.01%、0.03%或0.1%雷莫格列净依他酯的高脂饮食8周。每4周从喂食和禁食大鼠的尾静脉采集血样以监测各项指标。给药8周后进行口服葡萄糖耐量试验（1 g/kg葡萄糖）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
瑞格列净依他酯是一种前体药物。它在体内代谢为活性形式瑞格列净。[1]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
瑞格列净依他酯未显著改变禁食16小时的正常大鼠的血浆葡萄糖水平，提示其低血糖风险较低。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
依他泊宁是一种糖苷类抗生素。依他泊宁已用于研究2型糖尿病及其基础科学的临床试验。依他泊宁是瑞格列净的口服前药，瑞格列净是一种基于苄基吡唑葡萄糖苷的肾脏钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂，具有降血糖活性。给药吸收后，无活性的前药转化为活性形式瑞格列净，后者选择性地作用于钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)。
依他泊宁 是一种基于苄基吡唑葡萄糖苷骨架的新型选择性SGLT2抑制剂。它被开发为一种抗糖尿病药物，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来促进尿糖排泄，从而在不刺激胰岛素分泌的情况下降低血糖。其作用机制与胰岛素无关，据推测，它通过改善高血糖来预防β细胞衰竭。[1] |
| 分子式 |
C26H38N2O9
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|---|---|
| 分子量 |
522.595
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| 精确质量 |
522.258
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| CAS号 |
442201-24-3
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| 相关CAS号 |
Remogliflozin;329045-45-6
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| PubChem CID |
9871420
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.509
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| tPSA |
141.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
704
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1COC(=O)OCC)O)O)O)OC1C(CC2C=CC(=CC=2)OC(C)C)=C(C)N(C(C)C)N=1
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| InChi Key |
UAOCLDQAQNNEAX-ABMICEGHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H38N2O9/c1-7-33-26(32)34-13-20-21(29)22(30)23(31)25(36-20)37-24-19(16(6)28(27-24)14(2)3)12-17-8-10-18(11-9-17)35-15(4)5/h8-11,14-15,20-23,25,29-31H,7,12-13H2,1-6H3/t20-,21-,22+,23-,25+/m1/s1
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| 化学名 |
ethyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-methyl-1-propan-2-yl-4-[(4-propan-2-yloxyphenyl)methyl]pyrazol-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl carbonate
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| 别名 |
GSK189075A GSK 189075A GSK-189075A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~191.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9135 mL | 9.5675 mL | 19.1351 mL | |
| 5 mM | 0.3827 mL | 1.9135 mL | 3.8270 mL | |
| 10 mM | 0.1914 mL | 0.9568 mL | 1.9135 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02537470 | COMPLETED | Drug: Biphasic Remogliflozin Etabonate Other: Placebo |
Diabetes Mellitus, Type 2 Type 2 Diabetes Mellitus |
BHV Pharma | 2015-07 | Phase 2 |
| 诊疗号二 | COMPLETED | Drug: Hydrochlorothiazide (HCTZ) Drug: Remogliflozin etabonate (GSK189075) Drug: Furosemide |
Diabetes Mellitus, Type 2 Type 2 Diabetes Mellitus |
GlaxoSmithKline | 2008-03 | Phase 1 |
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