| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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描述：树脂毒素是一种天然存在的辣椒素类似物，提取自大戟属植物，包括树脂大戟（Euphorbia resinifera）。树脂毒素可调节 Th1 免疫反应，并在肠道线虫感染期间保护宿主。肠腔内给予树脂毒素可预防艰难梭菌毒素 A 引起的结肠炎。
| 靶点 |
Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily V Member 1 (TRPV1). It is a potent TRPV1 agonist. [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
树脂毒素促进钙离子流入并延长通道开放时间，导致TRPV1纤维或细胞体发生急性致痛细胞毒性[1]。在利用稳定转染表达TRPV1eGFP融合蛋白的细胞系和培养的背根神经节（DRG）神经元进行的活细胞显微镜研究中，树脂毒素被证实能以纳摩尔级的亲和力与TRPV1阳性细胞结合。这种结合导致TRPV1离子通道持续开放，进而引起细胞内钙离子浓度迅速且大量升高。[1]共聚焦成像显示，在暴露于树脂毒素后1分钟内，内源性表达TRPV1的伤害性初级感觉神经元中线粒体和内质网发生囊泡化。5-10分钟内观察到核膜破裂，1-2小时内记录到细胞裂解，随后特异性地清除表达TRPV1的细胞。 [1]
TRPV1 的存在对于树脂毒素（RTX）的细胞毒性至关重要。在浓度比用于损伤表达 TRPV1 细胞的剂量高 1000 倍时，RTX 似乎并未对非 TRPV1 表达细胞产生任何细胞水平的负面影响。即使与正在遭受 RTX 诱导损伤的 TRPV1 表达神经元相邻，非表达 TRPV1 的神经元也保持完整。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
树脂毒素（2 μg/10 μl；鞘内注射至T2/T3区；冠状动脉阻塞后4周可引起心肌病）可降低过度激活的交感神经活动（CSNA），并显著间接地抑制脊髓背角（TRPV1和诺通宁诱导基因相关肽）的标志物表达。树脂毒素可降低室性心律失常的易感性，并显著逆转动作电位时程（APD）的延长和APD交替[2]。啮齿动物角膜应用：在大鼠中，单侧三叉神经节微量注射树脂毒素（200 ng）可完全抑制眼内辣椒素滴剂诱发的擦眼反应。这种镇痛作用是永久性的，持续整个实验周期（注射后350天）。在非人灵长类动物中，单侧向三叉神经节注射树脂毒素（20 μL，0.1 mg/mL 溶液）可选择性地显著降低辣椒素刺激反应，且效果可持续长达 12 周。在 C57BL/6J 小鼠中，脑池内注射树脂毒素（100 μg）可使其对角膜辣椒素刺激完全不敏感。免疫组织化学分析证实，神经节中 TRPV1 阳性神经元被选择性消除。动物未出现神经功能缺损、角膜损伤或正常行为改变，且机械敏感性角膜反射得以保留。 [1]啮齿动物炎症性疼痛：在成年大鼠中，鞘内注射树脂毒素（resiniferatoxin）可显著降低足底注射辣椒素引起的疼痛敏感性，表现为保护性舔舐和舔舐行为的持续时间和次数均减少。在角叉菜胶诱导的炎症后，树脂毒素治疗组动物对有害热刺激的缩爪潜伏期也未发生变化，表明炎症性热痛觉过敏得到缓解。机械敏感性（使用von Frey纤维丝测试）未受影响，这与机械敏感性伤害感受器不表达TRPV1的事实相符。免疫组织化学证实，在注射部位附近的腰椎节段脊髓背角中，TRPV1标记完全消失。 [1]
犬类有害热刺激：在犬类中，将树脂毒素（1.2 和 3.0 μg/kg）鞘内注射到枕大池后，犬只对有害热刺激的敏感性（对辐射热源的缩爪潜伏期）几乎完全丧失，这种丧失在治疗后 2 天开始出现，并持续到第 12 天。所有犬只在重复的神经系统检查中均保持正常的运动和本体感觉功能。[1] 小鼠操作性口面部测试：在接受枕大池内树脂毒素治疗的小鼠中，使用带有热刺激的奖赏冲突平台进行操作性测试，结果表明，当热刺激处于有害热刺激范围内时，树脂毒素治疗组小鼠的舔舐次数（获取奖励瓶的次数）显著高于对照组小鼠，表明其疼痛敏感性降低。 [1] 犬骨癌疼痛（伴侣犬模型）：在一项针对72只自发性骨癌疼痛伴侣犬的单盲对照研究中，随机接受鞘内注射树脂毒素（1.2 μg/kg）联合标准治疗的犬只，因不适感难以忍受而需要揭盲的时间显著晚于仅接受标准治疗的犬只。78%的对照组犬只在6周内需要揭盲，而树脂毒素治疗组仅为50%。通过视频分析进行的盲法骨科跛行评估显示，随机分组两周后，33%的树脂毒素治疗组犬只跛行症状有所改善，而对照组仅为7%。尸检发现，接受治疗的犬只的背根神经节（DRG）中，表达TRPV1的神经元发生退化，并被卫星细胞所取代，而直径较大的神经元（非TRPV1）则未受影响，这与观察到的镇痛效果以及其他感觉和本体感觉功能的保留相一致。[1] |
| 细胞实验 |
活细胞钙成像和共聚焦显微镜：在稳定转染的细胞系和培养的背根神经节（DRG）神经元中，采用细胞内游离钙的比例成像和TRPV1-绿色荧光融合蛋白的共聚焦成像技术。将细胞暴露于树脂毒素（RTX）后，监测细胞内钙水平和细胞器形态（线粒体、内质网、核膜）随时间的变化。这使得我们能够观察到RTX诱导的钙内流及其后续的细胞毒性，最终导致表达TRPV1的细胞特异性缺失。[1]
电生理学：将RTX应用于已知表达TRPV1的DRG细胞可诱导产生大的内向电流，而在不表达该受体的DRG细胞中则未观察到这种电流。[1] |
| 动物实验 |
啮齿动物三叉神经节注射（大鼠）：**采用经颅立体定位或经皮途径（通过眶下孔插入电刺激针）将树脂毒素单侧微量注射到三叉神经节中。剂量为 200 ng。[1]
* **非人灵长类动物三叉神经节灌注：**将树脂毒素溶液（20 μL，浓度为 0.1 mg/mL）单侧灌注到三叉神经节中。[1] * **啮齿动物脑池内注射（小鼠）：**将树脂毒素（100 μg）或载体注射到枕大池的脑脊液中。 [1] * **啮齿动物鞘内注射（大鼠）：** 将树脂毒素鞘内注射至神经节根部。通过足底注射 100 μL 2% 角叉菜胶诱导炎症。采用足底注射辣椒素和热刺激缩爪潜伏期测试疼痛敏感性。[1] * **犬鞘内注射：** 在全身麻醉下，将树脂毒素鞘内注射至枕大池，剂量分别为 0.1、1.2 或 3.0 μg/kg。在骨癌研究中，犬被随机分为两组：一组接受标准治疗，另一组接受标准治疗并单次鞘内注射树脂毒素（1.2 μg/kg）。树脂毒素组的所有犬均在手术过程中接受麻醉，并在术后住院过夜。 [1] * **行为测试（犬类）：** 将未受约束的犬只置于玻璃桌面上，测量其对辐射热刺激的缩爪潜伏期。热源置于犬只爪子下方，当犬只抬起肢体时停止加热，最长暴露时间为 20 秒。跛行情况由一位不知晓分组情况的骨科医生通过视频分析进行评估。此外，还采用了犬主疼痛评估和佩戴在犬只项圈上的加速度计进行活动监测的方法。[1] * **人体临床试验方案：** 在一项针对晚期癌症患者的 I 期临床试验中，将导管置入患者体内，并在全身麻醉下注射树脂毒素（3 至 26 μg），以预防 TRPV1 激活引起的急性疼痛。注射前后均进行系列心电图、脑部和脊柱 MRI 检查、眼科检查、血液分析和神经系统检查。使用标准化工具评估疼痛、生活质量、活动能力和精神状态。[1] 啮齿动物三叉神经节注射（大鼠）：采用经颅立体定位或经皮途径（通过眶下孔插入电刺激针）将树脂毒素单侧微量注射到三叉神经节中。剂量为 200 ng。[1] 非人灵长类动物三叉神经节灌注：将树脂毒素溶液（20 μL，浓度为 0.1 mg/mL）单侧灌注到三叉神经节中。[1] 啮齿动物脑池内注射（小鼠）：将树脂毒素（100 μg）或载体注射到枕大池的脑脊液中。 [1] 啮齿动物鞘内注射（大鼠）：将树脂毒素鞘内注射至神经节根部。通过足底注射100 μL 2%角叉菜胶诱导炎症。采用足底注射辣椒素和热刺激缩爪潜伏期测试疼痛敏感性。[1] 犬鞘内注射：在全身麻醉下，将树脂毒素鞘内注射至枕大池，剂量分别为0.1、1.2或3.0 μg/kg。在骨癌研究中，犬只被随机分为两组：一组接受标准治疗，另一组在标准治疗的基础上加一次鞘内注射树脂毒素（1.2 μg/kg）。树脂毒素组的所有犬只均在麻醉下进行手术，并在手术后住院过夜。 [1] 行为测试（犬类）：将未受约束的犬只置于玻璃桌面上，测量其对辐射热刺激的缩爪潜伏期。热源置于犬只爪子下方，当犬只抬起肢体时停止加热，最长暴露时间为20秒。跛行情况由一位不知晓分组情况的骨科医生通过视频分析进行评估。此外，还采用了主人疼痛评估和佩戴在犬只项圈上的加速度计进行活动监测。[1] 人体临床试验方案：在一项针对晚期癌症患者的I期临床试验中，置入鞘内导管，并在全身麻醉下注射树脂毒素（3至26 μg），以预防TRPV1激活引起的急性疼痛。注射前后进行系列心电图、脑部和脊柱MRI、眼科检查、血液分析和神经系统检查。使用标准化工具评估疼痛、生活质量、活动能力和精神状态。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
心血管效应（犬）：犬鞘内注射树脂毒素后，血压和心率可显著升高。这些效应在注射后数分钟内达到峰值，并在犬麻醉期间（TRPV1激活期）的1小时内恢复至基线水平。[1]
呼吸和体温效应（犬）：拔管后，许多犬会喘息数小时，期间会出现体温过低，并在拔管后3至4小时达到平台期。即使是体温最低的动物（核心体温下降>4°C），通常也能顺利恢复，并在12至18小时内恢复正常体温。[1] 感觉神经阻滞性疼痛：接受树脂毒素治疗的犬均未出现与感觉神经阻滞性疼痛综合征相符的行为（例如，自残）。 [1] 神经和感觉功能（多种动物）：接受治疗的动物未表现出神经功能缺陷、饮食/梳理习惯改变或机械感觉反射（例如角膜眨眼反射）丧失。在犬骨癌研究中，未发现神经溶解疗法通常引起的神经系统异常。在人体 I 期试验中，未观察到心电图、MRI 或眼科检查的任何变化。热感觉减退与 TRPV1 神经元缺失一致，但治疗后未出现其他感觉或运动变化。[1] 血液学/生物化学（犬）：在给予树脂毒素 (RTX) 前以及给药后 1 周和 2 周采集的血液和尿液样本显示，各项参数均未出现超出正常范围的显著升高或降低。[1] 毒性剂量：在犬类研究中，未明确定义单独使用 RTX 的毒性，但不良反应已如上所述记录在案。在骨癌研究中，治疗组中有7只犬在两周终点前被实施安乐死，但这并非明确归因于药物毒性。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
树脂毒素（Resiniferatoxin）是一种分子式为C37H40O9的杂五环化合物，存在于大戟属植物中。它是瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员1（TRPV1）的激动剂。树脂毒素具有多种功能，包括作为TRPV1激动剂、植物代谢产物、神经毒素和镇痛剂。它是一种二萜类化合物、原酸酯、叔α-羟基酮、酚类化合物、单甲氧基苯、有机杂五环化合物、羧酸酯和烯酮。树脂毒素（RTX）是一种天然存在的高效辣椒素类似物，能够激活参与伤害感受（生理性疼痛的传递）的初级传入感觉神经元亚群中的香草醛受体。据报道，树脂毒素存在于单刺大戟（Euphorbia unispina）和树脂大戟（Euphorbia resinifera）中，并有相关数据可供参考。树脂毒素（Resiniferatoxin）是一种天然存在的辣椒素类似物，存在于大戟属植物（Euphorbia resinifera）的乳汁中，具有镇痛活性。树脂毒素（RTX）与瞬时受体电位（TRP）香草醛受体1（TRPV1）结合并激活它，TRPV1是初级传入感觉神经元质膜上的一种非选择性阳离子通道。这会增加阳离子通透性，导致钙离子和钠离子内流。这会引起膜去极化，产生兴奋作用，随后感觉神经元脱敏，从而抑制传入疼痛通路中的信号转导，产生镇痛作用。TRPV1是瞬时受体电位（TRP）超家族的成员，是一种对热和化学敏感的钙/钠离子通道，选择性地表达于部分初级疼痛感觉传入神经元中。
药理适应症 已研究用于治疗间质性膀胱炎和尿失禁。 树脂毒素是一种强效的TRPV1激动剂，提取自树脂大戟（Euphorbia resinifera）植物。它是所有已知的内源性和合成TRPV1激动剂中最有效的。[1] 其作用机制涉及TRPV1通道的极度延长开放时间，导致大量钙离子内流，从而特异性地对表达TRPV1的神经元（伤害性Aδ和C纤维）产生细胞毒性。这种选择性神经消融被称为“分子神经外科手术”或“分子手术刀”，因为它不会影响运动、本体感觉和其他躯体感觉功能。[1] 该化合物正在被开发用于治疗难治性慢性疼痛，特别是晚期癌症患者因癌症引起的严重疼痛。 [1] 树脂毒素（resiniferatoxin）的临床应用开发得益于对患有自发性骨癌疼痛的伴侣犬的研究，这些研究提供了关于其疗效和安全性的转化数据，为人体临床试验的设计提供了依据。[1] 截至本文撰写之时，鞘内注射树脂毒素（resiniferatoxin）正在进行一项针对晚期癌症患者的I期临床试验。初步结果显示，接受13或26 μg注射的患者生活质量得到了具有临床意义的改善，患者普遍报告疼痛减轻、活动能力提高，且心电图、磁共振成像或眼科检查结果均无变化。[1] |
| 精确质量 |
628.267
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|---|---|
| CAS号 |
57444-62-9
|
| PubChem CID |
5702546
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.35g/cm3
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| 沸点 |
768.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
240.3ºC
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| 折射率 |
1.643
|
| LogP |
4.744
|
| tPSA |
120.75
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
46
|
| 分子复杂度/Complexity |
1330
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
O1C2(C([H])([H])C3C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=3[H])O[C@@]3(C(=C([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]41[C@]1([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([C@]1(C([H])([H])C(C([H])([H])OC(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])O[H])=O)=C([H])[C@@]4([H])[C@@]3([H])O2)O[H])=O
|
| InChi Key |
DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C37H40O9/c1-21(2)35-17-23(4)37-27(33(35)44-36(45-35,46-37)19-24-9-7-6-8-10-24)14-26(18-34(41)30(37)13-22(3)32(34)40)20-43-31(39)16-25-11-12-28(38)29(15-25)42-5/h6-15,23,27,30,33,38,41H,1,16-20H2,2-5H3/t23-,27+,30-,33-,34-,35-,36-,37-/m1/s1
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| 化学名 |
[(1R,2R,6R,10S,11R,13S,15R,17R)-13-benzyl-6-hydroxy-4,17-dimethyl-5-oxo-15-prop-1-en-2-yl-12,14,18-trioxapentacyclo[11.4.1.01,10.02,6.011,15]octadeca-3,8-dien-8-yl]methyl 2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~79.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (1.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05695339 | RECRUITING | Drug: Resiniferatoxin | Morton's Neuroma | National Institutes of Health Clinical Center (CC) | 2024-07-23 | Phase 1 |
| NCT02522611 | NOT YET RECRUITING | Drug: Resiniferatoxin | Intractable Pain Palliative Care |
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) | 2024-10-01 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05067257 | SUSPENDED | Drug: Resiniferatoxin Drug: Placebo |
Pain Pain Cancer Pain, Intractable |
Sorrento Therapeutics, Inc | 2025-09 | Phase 2 |
| NCT03226574 | COMPLETED | Drug: Resiniferatoxin | Intractable Cancer Pain | Sorrento Therapeutics, Inc | 2017-09-01 | Phase 1 |
| NCT03542838 | COMPLETED | Drug: Resiniferatoxin Drug: Saline |
Osteoarthritis, Knee Pain, Knee |
Sorrento Therapeutics, Inc | 2018-07-12 | Phase 1 |
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