| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSP90:119 nM (EC50); GRP94:119 nM (EC50)
Heat shock protein 90 (HSP90). HSP90 is a molecular chaperone that maintains the stability and functional conformation of numerous client proteins, including many oncogenic signaling proteins that may be overexpressed or overactive in tumor cells. By inhibiting HSP90, Retaspimycin promotes the degradation of these client proteins, leading to anti-tumor effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Retaspimycin (IPI-504) 是一种 Hsp90 抑制剂，也是 17AAG 的一种新型高溶解性衍生物。在经衣霉素 (Tm) 处理和未处理的 U266 和 MM.1s 细胞中，retaspimycin 均可抑制 ERSE 驱动的荧光素酶活性和未折叠蛋白反应元件 (UPRE)。retaspimycin 在 U266 细胞中的 IC50 值为 196±56 nM；在 MM.1s 细胞中，其对 UPRE-luc 活性的 IC50 值为 472±177 nM；在 MM.1s 细胞中，其对 ERSE 驱动活性的 IC50 值为 213±140 nM。与报告基因实验结果一致，retaspimycin 给药导致 p50ATF6 呈剂量依赖性下降，EC50 值为 237 nM。雷他匹霉素可导致 sXBP1 水平下降，其表观 EC50 值范围为 300 nM 至 1 μM [1]。雷他匹霉素 (IPI-504) 孵育可有效抑制曲妥珠单抗耐药细胞和敏感细胞的 Akt 和 MAPK 磷酸化。在所有四种细胞系（BT474、SKBR-3、HCC1569 和 HCC1569）中，总 Akt 水平呈剂量依赖性下降。然而，雷他匹霉素处理后，总 MAPK 水平未发生显著变化 [2]。体外实验表明，雷他匹霉素对 HSP90 具有强效抑制作用，EC50 值为 63 nM。该化合物可结合并抑制 HSP90 的胞质分子伴侣功能。与 17-AAG 相比，其更高的水溶性改善了其体外操作和活性。雷他匹霉素可诱导 HSP90 客户蛋白降解，并对多种癌细胞系表现出抗增殖活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在由曲妥珠单抗敏感的BT474细胞构建的异种移植瘤中，瑞替霉素（IPI-504）和曲妥珠单抗单独使用均可导致肿瘤消退。曲妥珠单抗不能抑制由BT474R细胞构建的异种移植瘤的生长，但这些肿瘤仍对盐酸瑞替霉素敏感。瑞替霉素单药治疗与曲妥珠单抗联合治疗相比，疗效提升甚微。在HCC1569异种移植瘤中，瑞替霉素（100 mg/kg）被发现是一种比曲妥珠单抗更有效的单药，能够抑制肿瘤的生长。瑞替霉素单药治疗的效果并不明显优于联合用药[2]。
在体内，瑞替霉素已在包括高级别胶质瘤模型在内的多种癌症临床前模型中进行了评估。该化合物在肿瘤异种移植瘤中表现出抗肿瘤和抗增殖活性。与早期的HSP90抑制剂相比，其增强的溶解度可能改善其药代动力学特性和疗效。Retaspimycin已在多种癌症类型中进行过研究，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。 |
| 酶活实验 |
用于检测瑞他霉素与 HSP90 结合的无细胞实验采用纯化的重组人 HSP90 蛋白。将该化合物与 HSP90 和不同浓度的荧光标记 ATP 竞争性探针孵育。通过荧光偏振或表面等离子共振 (SPR) 测定结合亲和力。进行与 ATP 或其他 HSP90 抑制剂的竞争性结合实验，以确定抑制模式。IC50 和 EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
使用癌细胞系（例如乳腺癌细胞、前列腺癌细胞或胶质瘤细胞）进行瑞他匹霉素的细胞活性检测。将细胞接种于96孔板中，并用浓度为0.01-100 μM的瑞他匹霉素处理24-72小时。采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Western blot分析评估HSP90底物蛋白（例如HER2、AKT、RAF-1）的降解情况。同时检测HSP70的诱导（HSP90抑制的药效学标志物）。使用Annexin V/PI染色或caspase-3/7活性检测定量细胞凋亡。
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| 动物实验 |
体内疗效研究在携带不同癌细胞系皮下异种移植瘤的免疫缺陷小鼠中进行。瑞他霉素通常以10-100 mg/kg的剂量通过静脉注射给药，并按预定方案（例如，每日或每周）给药。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并进行免疫组织化学或蛋白质印迹分析，以评估HSP90底物蛋白的降解和药效学标志物。药效学研究包括在给药后不同时间点收集肿瘤样本，以测量靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
瑞他司匹霉素的药代动力学研究表明，与17-AAG相比，该化合物的水溶性显著提高，这可能改善其生物利用度和全身暴露量。在临床前动物模型中测定了Cmax、Tmax、AUC、半衰期、清除率和分布容积等药代动力学参数。在临床研究中，该化合物采用静脉给药。其分布包括肿瘤组织，并在肿瘤组织中发挥抗肿瘤作用。代谢途径主要为肝脏代谢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为临床开发项目的一部分，Retaspimycin 的毒理学研究已经开展。作为一种 HSP90 抑制剂，其潜在毒性包括对依赖 HSP90 客户蛋白维持体内平衡的正常组织（例如胃肠道、肝脏和骨髓）的影响。研究人员在啮齿动物和非人灵长类动物中进行了标准毒理学研究（急性、亚慢性和慢性）。该化合物的安全性已在临床试验中得到评估。目前，公开资料中并未广泛报道具体的毒性研究结果。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸雷他斯匹霉素是雷他斯匹霉素的单盐酸盐。它是用于癌症治疗的半合成水溶性吉地霉素类似物。它是一种HSP90抑制剂和抗肿瘤药物。它含有雷他斯匹霉素(1+)。盐酸雷他斯匹霉素是热休克蛋白90 (HSP90) 的盐酸盐，HSP90是一种具有抗增殖和抗肿瘤活性的小分子抑制剂。雷他斯匹霉素与HSP90结合并抑制其胞质分子伴侣功能。HSP90维持许多致癌信号蛋白的稳定性和功能构象，这些蛋白在肿瘤细胞中可能过度表达或过度活跃。瑞他匹霉素介导的 HSP90 抑制作用可促进易感肿瘤细胞群中致癌信号蛋白的蛋白酶体降解，从而可能导致细胞凋亡。
瑞他匹霉素盐酸盐 (IPI-504) 是一种由 Infinity Pharmaceuticals 公司开发的处于临床阶段的 HSP90 抑制剂。它曾被用于多种癌症的临床试验，包括非小细胞肺癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤。与 17-AAG 相比，该化合物具有更高的溶解度，旨在提高其临床应用价值。尽管最终停止了研发，但瑞他匹霉素仍然是研究 HSP90 生物学的重要工具。该化合物可用于研究用途。 |
| 分子式 |
C31H45N3O8.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
624.16524
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| 精确质量 |
623.297
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| 元素分析 |
C, 59.65; H, 7.43; Cl, 5.68; N, 6.73; O, 20.51
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| CAS号 |
857402-63-2
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| 相关CAS号 |
Retaspimycin;857402-23-4
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| PubChem CID |
11685945
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
6.093
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| tPSA |
172.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
999
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@H]1C[C@@H]([C@@H]([C@H](/C=C(/[C@@H]([C@H](/C=C\C=C(\C(=O)NC2=CC(=C(C(=C2O)C1)NCC=C)O)/C)OC)OC(=O)N)\C)C)O)OC.Cl
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| InChi Key |
OIRUWDYJGMHDHJ-AFXVCOSJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H45N3O8.ClH/c1-8-12-33-26-21-13-17(2)14-25(41-7)27(36)19(4)15-20(5)29(42-31(32)39)24(40-6)11-9-10-18(3)30(38)34-22(28(21)37)16-23(26)35;/h8-11,15-17,19,24-25,27,29,33,35-37H,1,12-14H2,2-7H3,(H2,32,39)(H,34,38);1H/b11-9-,18-10+,20-15+;/t17-,19+,24+,25+,27-,29+;/m1./s1
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| 化学名 |
[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-13,20,22-trihydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3-oxo-19-(prop-2-enylamino)-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18(22),19-hexaen-9-yl] carbamate;hydrochloride
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| 别名 |
retaspimycin hydrochloride; Retaspimycin HCl; IPI-504; 857402-63-2; IPI-504 HYDROCHLORIDE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
1M HCl : 100 mg/mL (~160.21 mM)
DMSO : ~60 mg/mL (~96.13 mM) H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3 mg/mL (4.81 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6021 mL | 8.0106 mL | 16.0213 mL | |
| 5 mM | 0.3204 mL | 1.6021 mL | 3.2043 mL | |
| 10 mM | 0.1602 mL | 0.8011 mL | 1.6021 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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