| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 靶点 |
Revaprazan Hydrochloride is a novel acid pump antagonist (APA) that reversibly inhibits gastric H+/K+-ATPase by competing with luminal K+ ions. In this study, its anti-inflammatory effects are mediated through the inhibition of signaling pathways leading to cyclooxygenase-2 (COX-2) expression. It does not have a defined IC50 or Ki value for these anti-inflammatory targets in this paper [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
抑制COX-2表达：在感染幽门螺杆菌（H. pylori，MOI 100，感染24小时）的AGS人胃上皮细胞中，用瑞伐拉赞（20 μM，处理2小时）预处理可显著降低幽门螺杆菌诱导的COX-2蛋白表达上调（p<0.05）。这种抑制作用在24小时比12小时更显著。这与前列腺素E2（PGE2）水平降低有关[1]。抑制NF-κB活化：电泳迁移率变动分析（EMSA）显示，瑞伐拉赞（20 μM）预处理可抑制幽门螺杆菌诱导的NF-κB DNA结合活性。它不影响AP-1 DNA结合活性。 NF-κB 的抑制是通过维持其抑制剂 IκB-α 的胞质水平来实现的，否则 IκB-α 会在幽门螺杆菌感染时被降解。瑞伐拉赞可阻止 IκB-α 降解，从而使 NF-κB 在细胞质中保持非活性状态 [1]。
抑制 Akt 和 ERK 磷酸化：瑞伐拉赞 预处理（5、20 μM）可显著抑制幽门螺杆菌诱导的 Akt（24 小时）和 ERK1/2 磷酸化，Akt 和 ERK1/2 是参与炎症信号传导和 COX-2 调控的关键激酶 [1]。 细胞保护作用：瑞伐拉赞 预处理可显著挽救 AGS 细胞免受幽门螺杆菌诱导的细胞毒性，MTT 实验证实了这一点 [1]。 对细胞迁移（伤口愈合）的影响：在活细胞成像伤口愈合实验中，幽门螺杆菌感染会延缓 AGS 细胞的迁移/再上皮化。浓度低于 10 μM 的瑞伐拉赞预处理可显著加速伤口愈合，并补偿幽门螺杆菌引起的愈合延迟。浓度为 20 μM 或更高时效果较差，这可能是由于同时诱导了细胞凋亡 [1]。 |
| 细胞实验 |
细胞培养和幽门螺杆菌感染：AGS人胃腺癌上皮细胞培养于含10%胎牛血清和抗生素的RPMI 1640培养基中。幽门螺杆菌（ATCC 43504，CagA+，VacA+）在含绵羊血的胰蛋白胨大豆琼脂平板上于微需氧条件下培养。感染实验中，AGS细胞与幽门螺杆菌以100:1的菌细胞比（100 MOI）共培养，培养不同时间点（EMSA实验1小时，Western blot实验12-24小时）。药物处理实验中，细胞在幽门螺杆菌感染前2小时用瑞伐拉生（5、20或50 μM）或溶剂（DMSO）预处理[1]。Western blot分析：细胞用RIPA裂解缓冲液裂解。将蛋白质（50 μg）通过 SDS-PAGE 电泳分离后转移至 PVDF 膜。用针对 COX-2、Akt、磷酸化 Akt、IκB-α、ERK1/2 和磷酸化 ERK1/2 的一抗孵育膜，随后用 HRP 标记的二抗孵育。使用 ECL 化学发光检测试剂盒 [1] 显色。
电泳迁移率变动分析 (EMSA)：从 AGS 细胞中制备核提取物。用 [γ-32P]ATP 对含有 NF-κB 共识序列的双链寡核苷酸探针进行末端标记。将核提取物（10 μg）与标记的探针孵育，并在 6% 非变性聚丙烯酰胺凝胶上分离 DNA-蛋白质复合物。将凝胶干燥后曝光于X光胶片，以观察NF-κB DNA结合活性[1]。 MTT细胞毒性/活力检测：将AGS细胞接种于48孔板中。用幽门螺杆菌和/或不同浓度的revaprazan（5、20、50 μM）处理后，加入MTT溶液（0.25 mg/mL），于37℃孵育2小时。将生成的甲臜晶体溶解于DMSO中，并在570 nm处测定吸光度。细胞活力以对照组（未处理组）细胞的百分比表示[1]。 活细胞迁移（伤口愈合）检测：将感染幽门螺杆菌（MOI 10）并预先用或不用revaprazan（5、10、20 μM）处理的汇合AGS细胞单层用移液器吸头划伤。利用活细胞成像仪实时监测细胞向伤口处的迁移，监测时间长达24小时，每隔3分钟采集一次图像。根据记录的数据计算细胞生长/迁移的平均速度[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 MTT 实验中，用浓度分别为 10、30、40、50、80 和 100 μM 的瑞伐拉生单独处理 AGS 细胞，以评估其对细胞活力的影响。结果显示瑞伐拉生对细胞活力有浓度依赖性影响，但文中并未提供具体的毒性数值数据（例如 LD50）[1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸瑞伐拉赞是一种亲脂性、弱碱性的盐酸盐，具有钾离子竞争性酸阻断（P-CAB）活性。瑞伐拉赞在胃壁小管中高度富集，进入酸性环境后立即质子化，并与质子泵钾-氢ATP酶（H+/K+ ATPase）的钾离子结合位点竞争性且可逆地结合，从而抑制该泵的活性，并阻止H+离子从壁细胞分泌到胃腔——这是胃酸产生的最后一步。
另见：瑞伐拉赞（注：已移至此处）。 盐酸瑞伐拉赞是一种临床批准的酸泵拮抗剂（APA），通过可逆地抑制H+/K+-ATPase来抑制胃酸分泌。本研究揭示了其重要的额外药理作用：直接抗炎作用。研究表明，瑞伐拉赞可通过抑制COX-2的表达来减轻幽门螺杆菌引起的胃部炎症。COX-2是一种关键的促炎酶，与幽门螺杆菌相关性胃炎和胃癌的发生密切相关。其机制涉及抑制Akt和ERK的磷酸化，并通过阻止NF-κB抑制剂IκB-α的降解来阻断NF-κB的激活。此外，瑞伐拉赞对幽门螺杆菌引起的细胞毒性具有细胞保护作用，并且在较低浓度下即可促进细胞迁移和伤口愈合。这些发现提示，瑞伐拉赞在胃炎治疗中的益处可能不仅限于抑制胃酸分泌，还包括直接调节幽门螺杆菌感染引起的炎症反应[1]。 |
| 精确质量 |
398.167
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|---|---|
| CAS号 |
178307-42-1
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| 相关CAS号 |
199463-33-7;178307-42-1 (HCl);
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| PubChem CID |
204103
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
205-208°
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| LogP |
6.039
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| tPSA |
41.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C)N=C(NC2=CC=C(C=C2)F)N=C1N3CCC4=CC=CC=C4C3C.Cl
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| InChi Key |
MALPZYQJEDBIAK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23FN4.ClH/c1-14-15(2)24-22(25-19-10-8-18(23)9-11-19)26-21(14)27-13-12-17-6-4-5-7-20(17)16(27)3;/h4-11,16H,12-13H2,1-3H3,(H,24,25,26);1H
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| 化学名 |
N-(4-fluorophenyl)-4,5-dimethyl-6-(1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)pyrimidin-2-amine;hydrochloride
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| 别名 |
YH 1885 YH-1885Revaprazan Hydrochloride YH1885
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~20.88 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 15.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.56 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01332890 | COMPLETED | Other: Sequence 1 Other: Sequence 2 Other: Sequence 3 |
Healthy | Yuhan Corporation | 2011-04 | Phase 1 |
| NCT03378284 | COMPLETED | Drug: Tegoprazan Drug: Revaprazan |
Healthy Male Volunteers Pharmacodynamics |
HK inno.N Corporation | 2017-12-10 | Phase 1 |
| NCT01750437 | COMPLETED | Drug: YH1885L(Revaprazan) Drug: Esomeprazole 20mg Drug: placebo |
Non-erosive Reflux Disease | Yuhan Corporation | 2013-01 | Phase 2 |
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