Revefenacin 中文名称: 雷芬那辛

别名: TD-4208; TD4208; GSK-1160724; GSK-1160724; TD 4208; GSK1160724; trade name: Yupelri; TD-4208; GSK 1160724

目录号: V3863 纯度: ≥98%

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Revefenacin（原名 TD-4208；GSK-1160724；商品名：Yupelri）是一种长效、强效 mAChR（毒蕈碱乙酰胆碱受体）拮抗剂，对 M3 受体具有高亲和力，Ki 为 0.18 nM。

Revefenacin CAS号: 864750-70-9
产品类别: mAChR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Revefenacin（以前称为 TD-4208；GSK-1160724；商品名：Yupelri）是一种长效、强效 mAChR（毒蕈碱乙酰胆碱受体）拮抗剂，对 M3 受体具有高亲和力，Ki 为 0.18 nM。它具有用于治疗呼吸系统疾病的潜力。 2018年11月8日，Revefenacin获得FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。此前，噻托溴铵是美国和其他国家唯一批准用于治疗慢性阻塞性肺病的每日一次、长效毒蕈碱拮抗剂 (LAMA)。格隆铵已显示出作为 LAMA 的前景，最近在欧盟被批准用于慢性阻塞性肺病的每日一次维持治疗。总之，Revefenacin 有潜力成为一种长效支气管扩张剂，用于每日一次治疗呼吸系统疾病。与市售毒蕈碱受体拮抗剂相比，其在临床前模型中对肺的更大功能选择性可能会转化为改善的耐受性。

生物活性&实验参考方法

靶点	M1 ( Ki = 0.42 nM ); M2 ( Ki = 0.32 nM ); M3 ( Ki = 0.18 nM ); M4 ( Ki = 0.56 nM ); M5 ( Ki = 6.7 nM )
体外研究 (In Vitro)	Revefenacin 对人 M1、M2、M3、M4 和 M5 受体的 Ki 值分别为 0.42、0.32、0.18、0.56 和 6.7 nM。在功能测定中，revefenacin 被证明是一种功能性拮抗剂，其抑制常数与结合 Kis 相似。 Revefenacin 还可以抑制激动剂诱导的豚鼠离体气管环制剂的收缩，亲和力为 0.1 nM，与测量的 M3 结合 Ki 相似[1]。
体内研究 (In Vivo)	在麻醉犬中，瑞芬那新与噻托溴铵和格隆溴铵一起，对乙酰胆碱诱导的支气管收缩产生长达 24 小时的持续抑制。在麻醉大鼠中，吸入瑞芬那新对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩表现出剂量依赖性的 24 小时支气管保护作用。估计的 24 小时效力为 45.0 µg/mL，每日一次给药 7 天后仍能保持支气管保护效力[2]。
动物实验	大鼠：将大鼠吸入雾化溶液，溶液成分为赋形剂（无菌水）或瑞芬那辛（3–3000 µg/mL）、噻托溴铵（0.3–300 µg/mL）或格隆溴铵（1–1000 µg/mL），以确定单次给药后的支气管保护和抗唾液分泌活性。给药24小时后评估支气管保护活性。通过测量吸入有效剂量的受试化合物后1、6或12小时的Pilo抑制率来确定抗唾液分泌作用的峰值效应时间。在此时间点，测量所有后续剂量[2]。
药代性质 (ADME/PK)	吸收、分布和排泄在药代动力学研究中，瑞芬那辛吸收迅速，血浆暴露量呈线性增加，Cmax、tmax 和 AUC 分别在 0.02-0.15 ng/ml、0.48-0.51 小时和 0.03-0.36 ng·h/ml 范围内。瑞芬那辛的生物蓄积非常有限，在第 7 天达到稳态。达到最大浓度后，瑞芬那辛的浓度呈双相下降。这种消除动力学表现为血浆浓度快速下降，随后是缓慢的表观双指数消除。瑞芬那辛的肾脏消除有限，以原形药物形式经尿液排出的平均累积量不到给药剂量的 0.2%。静脉注射瑞芬那辛后，54%的剂量从粪便中排出，27%从尿液中排出，这证实了其肝胆代谢效率高。静脉注射瑞芬那辛后，报告的分布容积为218升，表明其广泛分布于组织中。瑞芬那辛的肾清除率可忽略不计，因此清除率并非该药物的主要参数。代谢/代谢物瑞芬那辛具有很高的代谢活性，从肺部分布后代谢周转迅速。该代谢过程主要通过CYP2D6酶促水解，生成其主要水解代谢物THRX-195518。生物半衰期 350微克瑞芬那辛的表观终末半衰期为22.3-70小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	肝毒性与其他抗胆碱能药物一样，瑞芬那辛尚未被发现与肝酶升高或临床上明显的肝损伤有关。其肝脏安全性高的另一个原因可能是吸入给药时全身吸收率低。可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。药物类别：抗胆碱能药物妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述目前尚无关于瑞芬那辛在哺乳期用药的信息。由于该药口服吸收率仅为3%，因此不太可能影响母乳喂养的婴儿。长期使用瑞芬那辛可能会减少乳汁分泌或泌乳反射。长期使用时，应观察泌乳减少的迹象（例如，不满足感、体重增长不良）。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响截至修订日期，未找到相关的已发表信息。蛋白质结合瑞芬那辛及其活性代谢物的蛋白质结合率分别为 71% 和 42%。
参考文献	[1]. In vitro characterization of TD-4208, a lung-selective and long-acting muscarinic antagonist bronchodilator (Abstract). Am J Respir Crit Care Med 179:A4553. [2]. In vivo pharmacological characterization of TD-4208, a novel lung-selective inhaled muscarinic antagonist with sustained bronchoprotective effect in experimental animal models. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Aug;346(2):241-50.
其他信息	瑞芬那辛是一种新型联苯氨基甲酸酯类叔胺类药物，属于长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）家族。其结构中不稳定的伯酰胺基团形成了一个“软药位点”，使其能够快速被全身清除，并最大限度地减少全身介导的不良反应。LAMA 属于长效吸入支气管扩张剂这一母类药物，这类药物被推荐用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗。瑞芬那辛是 LAMA 家族中首个每日一次雾化吸入的 LAMA 治疗药物。它由 Theravance Biopharma 公司研发，并于 2018 年 11 月 9 日获得 FDA 批准。瑞芬那辛是一种抗胆碱能药物。瑞芬那辛的作用机制是作为胆碱能拮抗剂。瑞芬那辛是一种合成的抗胆碱能药物，每日一次雾化吸入，用于慢性阻塞性肺疾病患者的维持治疗。瑞芬那辛不会引起肝酶升高或临床上明显的急性肝损伤。药物适应症瑞芬那辛适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗，以吸入溶液的形式使用。COPD是一种日益严重的疾病，是美国第三大死因。该疾病的特征是气流受限且无法完全逆转。 FDA标签作用机制瑞芬那辛是一种吸入性支气管扩张剂，属于毒蕈碱受体拮抗剂，具有长效支气管扩张作用。研究表明，瑞芬那辛对五种毒蕈碱型胆碱能受体具有高亲和力，并表现出竞争性拮抗作用。研究还表明，与M2受体（hM2）相比，瑞芬那辛从M3毒蕈碱受体（hM3）上的解离速度显著更慢，这表明其对该亚型具有动力学选择性。这种竞争性拮抗作用可抑制乙酰胆碱诱导的气道组织钙动员和收缩反应。此外，由于支气管扩张作用持续时间长，瑞芬那辛被认为是一种长效毒蕈碱受体拮抗剂，因此可以每日一次给药。这种作用对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗至关重要，因为治疗的主要目标是降低急性加重的频率和严重程度，而急性加重通常是由副交感神经节和气道平滑肌上的毒蕈碱受体介导的胆碱能支气管收缩张力升高所致。因此，瑞芬那辛的活性可有效且持久地保护支气管免受乙酰胆碱或甲胆碱引起的支气管收缩反应的影响。药效学据报道，瑞芬那辛可产生持续、长效的支气管扩张作用，且抗毒蕈碱相关副作用较低。临床试验表明，瑞芬那辛在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中具有作用持续时间长、全身暴露量低的特点。此外，有报道称，88 微克的剂量即可产生临床有效的支气管扩张作用，该作用可通过 1 秒用力呼气容积（FEV1）和连续肺功能测定来评估。在安慰剂对照试验中，瑞芬那辛可减少沙丁胺醇急救吸入器的使用，并持续增加呼气峰值流速，在第 7 天达到峰值并保持稳定。此外，据报道，与其他长效抗胆碱能药物（如格隆溴铵和噻托溴铵）相比，瑞芬那辛具有更优的肺选择性指数，且其促唾液分泌作用减弱。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C35H43N5O4
分子量	597.76
精确质量	597.331
元素分析	C, 70.33; H, 7.25; N, 11.72; O, 10.71
CAS号	864750-70-9
相关CAS号	864750-70-9; 864751-51-9 (phosphate); 864751-53-1 (sulfate); 864751-55-3 (oxalate)
PubChem CID	11753673
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	777.5±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	424.0±32.9 °C
蒸汽压	0.0±2.7 mmHg at 25°C
折射率	1.645
LogP	3.22
tPSA	108
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	11
重原子数目	44
分子复杂度/Complexity	918
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(NC1C(C2C=CC=CC=2)=CC=CC=1)OC1CCN(CCN(C)C(C2C=CC(CN3CCC(C(N)=O)CC3)=CC=2)=O)CC1
InChi Key	FYDWDCIFZSGNBU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C35H43N5O4/c1-38(34(42)29-13-11-26(12-14-29)25-40-19-15-28(16-20-40)33(36)41)23-24-39-21-17-30(18-22-39)44-35(43)37-32-10-6-5-9-31(32)27-7-3-2-4-8-27/h2-14,28,30H,15-25H2,1H3,(H2,36,41)(H,37,43)
化学名	[1-[2-[[4-[(4-carbamoylpiperidin-1-yl)methyl]benzoyl]-methylamino]ethyl]piperidin-4-yl] N-(2-phenylphenyl)carbamate
别名	TD-4208; TD4208; GSK-1160724; GSK-1160724; TD 4208; GSK1160724; trade name: Yupelri; TD-4208; GSK 1160724
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥ 125 mg/mL

Water: N/A

Ethanol: ~100 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6729 mL	8.3646 mL	16.7291 mL
	5 mM	0.3346 mL	1.6729 mL	3.3458 mL
	10 mM	0.1673 mL	0.8365 mL	1.6729 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04315558	Recruiting	Drug: Ipratropium Bromide Drug: Revefenacin Inhalation Solution [Yupelri]	COPD Acute Respiratory Failure	University of California, Los Angeles	November 1, 2020	Phase 2
NCT04655170	Recruiting	Drug: Revefenacin (YUPELRI) & Formoterol (Perforomist)	COPD Exacerbation	University of Tennessee Graduate School of Medicine	December 9, 2020	Phase 4
NCT03573817	Completed	Drug: Revefenacin Drug: Placebo	Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)	Mylan Inc.	May 31, 2018	Phase 3
NCT05165485	Completed	Drug: Revefenacin Drug: Tiotropium	Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)	Theravance Biopharma	January 7, 2022	Phase 4
NCT03095456	Recruiting	Drug: Revefenacin Drug: Placebo for Revefenacin	Low Peak Inspiratory Flow Rate (PIFR)	Mylan Inc.	March 27, 2017	Phase 3