| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NPFF1 receptor antagonist (IC50 = 0.41 μM, against 1 μM NPFF-induced inhibition of forskolin-stimulated cAMP accumulation in HEK-293 cells expressing NPFF1 receptor) [2]
NPFF2 receptor antagonist (IC50 = 0.41 μM, against 1 μM NPFF-induced inhibition of forskolin-stimulated cAMP accumulation in HEK-293 cells expressing NPFF2 receptor) [2] RF9 targets the neuropeptide FF receptors NPFF1R and NPFF2R as an antagonist. It has Ki values of 58±5 nM for hNPFF1R and 75±9 nM for hNPFF2R. The compound is also an agonist of NPFF1R and the kisspeptin receptor (KISS1R). This dual antagonist/agonist profile makes RF9 a valuable tool for studying NPFF receptor signaling and its role in pain modulation, opioid tolerance, and feeding behavior. The compound's activity at KISS1R also implicates it in reproductive physiology. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Neuro 2A细胞中，RF9（10 μM）预处理完全抑制了NPFF诱导的神经突发育[2]。体外实验表明，RF9呈剂量依赖性地逆转了1 μM NPFF对稳定表达NPFF1受体的HEK-293细胞中福斯克林刺激的cAMP积累的抑制作用，IC50值为0.41 (0.24-0.69) μM。[2]在稳定表达NPFF2受体的HEK-293细胞中，RF9也逆转了1 μM NPFF对福斯克林刺激的cAMP积累的作用，IC50值为0.41 (0.24-0.69) μM。 [2] 在内源性表达NPFF2受体的Neuro 2A细胞中，1 μM NPFF处理显著诱导神经突生长（24.05 ± 1.19%的细胞具有神经突），而10 μM RF9预处理则完全阻断了这种效应（12.86 ± 0.77%的细胞具有神经突，P < 0.001）。相同剂量的RF9单独使用并不影响神经突生长（12.41 ± 0.53%的细胞具有神经突）。[2] 在体外，10 μM RF9完全阻断了NPFF诱导的Neuro 2A细胞神经突生长。该化合物对NPFF受体的拮抗活性已在多种基于细胞的实验中得到证实。该化合物阻断NPFF介导的信号传导的能力证实了其作为功能性拮抗剂的作用。体外实验也已证实该化合物对KISS1R具有激动剂活性，表明其具有复杂的药理学特性。研究还考察了该化合物对NPFF受体介导的钙动员和其他信号通路的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当RF9（0.1 mg/kg，皮下注射）与海洛因同时给药时，可避免海洛因引起的迟发性痛觉过敏和耐受性[1]。单独输注RF9（10 μg）后，平均动脉压（MAP）和心率未发生显著变化。另一方面，当RF9与NPFF联合给药时，NPFF引起的心率和MAP升高被显著抑制[1]。在小鼠甩尾试验中，单独脑室内（icv）注射RF9（10 nmol）并未改变甩尾潜伏期。 [2]在角叉菜胶诱导的炎症性疼痛模型中，脊髓内预先注射RF9（10 nmol）显著拮抗了NPFF2激动剂dNPA以及支链肽模拟物EKR和RKE诱导的抗痛觉过敏作用（P < 0.001），但对吗啡诱导的抗痛觉过敏作用无影响。[2]在镇痛耐受性研究中，在吗啡（4 nmol，脑室内注射）给药前5分钟，每日一次，连续8天，脑室内注射RF9（20 nmol）显著逆转了从第6天到第8天吗啡镇痛耐受性的发展（P < 0.001）。然而，在测试期间，RF9并未改变EKR（20 nmol，脑室内注射）或RKE（20 nmol，脑室内注射）的镇痛作用。[2]
体内实验表明，RF9可预防与痛觉过敏相关的阿片类药物耐受性。该化合物在中枢和外周给药后均可降低小鼠的食物摄入量。这些作用是通过其对NPFF受体和KISS1R的活性介导的。该化合物已在多种疼痛、阿片类药物耐受性和摄食行为的动物模型中进行了研究。其在体内调节NPFF受体信号传导的能力支持其在疼痛管理和代谢紊乱方面的潜在治疗应用。 |
| 酶活实验 |
本研究采用cAMP积累实验，在稳定表达NPFF1或NPFF2受体的HEK-293A细胞中评估了RF9对NPFF受体的体外功能活性。细胞培养于含10% FBS和0.1%抗生素的DMEM培养基中。24小时后，将细胞置于含1 mM IBMX的无血清培养基中，于37℃孵育10分钟。随后，用不同浓度的RF9和5 μM福斯克林处理细胞，并在37℃继续培养30分钟。为评估RF9的拮抗作用，测定了RF9逆转1 μM NPFF对福斯克林诱导的cAMP积累的影响的能力。细胞用0.2 M HCl裂解30分钟，然后用10 M NaOH中和。采用竞争性蛋白激酶A (PKA) 结合试验测定 cAMP 水平。[2]
在无细胞受体结合试验中，RF9 对人 NPFF1R 和 NPFF2R 表现出高亲和力结合，Ki 值分别为 58±5 nM 和 75±9 nM。利用表达重组受体的细胞膜制备物进行放射性配体置换研究，以确定该化合物的结合亲和力。已对该化合物相对于其他神经肽受体的 NPFF 受体选择性进行了表征。结合试验证实该化合物对 NPFF 受体具有强效且选择性的拮抗作用。 |
| 细胞实验 |
在Neuro 2A细胞中进行神经突生长实验。将细胞培养于含10% FBS和1%抗生素的DMEM培养基中，并接种于12孔板。24小时后，在无血清培养基中，于37℃下，在有或无10 μM RF9的条件下，用1 μM NPFF处理细胞18小时。在相差显微镜下计数神经突长度等于或大于细胞体长度两倍的细胞。每个孔随机选取约300个细胞的区域进行计数。[2] RF9的细胞实验包括评估其在表达NPFF1R和NPFF2R受体的细胞系中的拮抗活性。已证实该化合物在10 μM浓度下能够阻断NPFF诱导的Neuro 2A细胞神经突生长。活性是通过抑制NPFF介导的钙动员、cAMP积累或其他下游信号事件来测定的。该化合物对KISS1R的激动剂活性也通过使用表达KISS1R的细胞系进行细胞实验来表征。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠[1]。
剂量： 0.1 mg/kg。 给药途径： 在大鼠达到基础痛觉阈值前30分钟，皮下注射0.3 mg/kg海洛因或生理盐水。 实验结果： 对抗迟发性海洛因诱导的痛觉过敏及相关耐受性。 动物实验在雄性昆明小鼠中进行。脑室内（icv）给药时，以10 μl/min的恒定速率，将药物以4 μl的固定体积注入侧脑室，随后用1 μl生理盐水冲洗导管。对于鞘内注射（it），将25 μl微量注射器插入L5和L6椎体之间，以10 μl/min的速率将药物以5 μl的体积注入蛛网膜下腔。对于腹腔注射（ip），小鼠接受10 ml/kg的总注射量。RF9溶解于生理盐水中。在甩尾试验中，在给予激动剂前5分钟，脑室内注射（icv）RF9（10 nmol）。在角叉菜胶诱导的炎症性疼痛模型中，在给予激动剂前5分钟，鞘内注射（it）RF9（10 nmol）。在耐受性研究中，每天一次，连续8天，在吗啡（4 nmol，脑室内注射）、EKR（20 nmol，脑室内注射）或RKE（20 nmol，脑室内注射）给药前5分钟，给予RF9（20 nmol，脑室内注射），并使用甩尾试验每日测量镇痛效果。[2] RF9的动物模型包括啮齿动物疼痛模型、阿片类药物耐受模型和摄食行为模型。该化合物可通过中枢（脑室内注射）或外周（腹腔注射）途径给药。研究已考察了该化合物对阿片类药物诱导的耐受性和痛觉过敏的影响，以及其对食物摄入量的影响。这些研究表明，该化合物能够调节体内NPFF受体信号传导，并具有在疼痛管理和代谢紊乱治疗中的潜在应用价值。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RF9的药代动力学数据显示，该化合物在水中的溶解度为20 mg/mL。其分子量为482.62 g/mol。该化合物应储存于-20°C。CAS号为876310-60-0。该化合物为肽或类肽分子，这可能会影响其口服生物利用度和药代动力学特性。临床前动物模型的标准药代动力学研究已对其吸收、分布、代谢和排泄进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RF9的毒性数据有限。作为一种研究用化合物，应遵循实验室化学品操作的标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。现有文献中尚未报道具体的毒性研究。该化合物的肽性质可能会影响其免疫原性和潜在的不良反应。应遵循适当的操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RF9 是一种由 L-精氨酸和 L-苯丙氨酸残基组成的二肽，其中精氨酸残基 α-氨基氮原子上的氢原子被 1-金刚烷羰基取代。据报道，RF9 是一种强效且选择性的神经肽 FF (NPFF) 受体拮抗剂，但最近的研究发现它也是 NPFF1R 和 kisspeptin 受体 (KISS1R) 的激动剂。它的作用机制与 Arg-Ala 类似。
RF9 (CAS#: 876310-60-0) 是一种强效且选择性的神经肽 FF (NPFF) 受体拮抗剂。据报道，它能预防阿片类药物引起的痛觉过敏和耐受性。在本研究中，RF9 被用作参考 NPFF 受体拮抗剂，以研究新型支链肽模拟物 EKR 和 RKE 的药理学特性。 RF9完全阻断了NPFF2受体介导的Neuro 2A细胞神经突生长，并逆转了吗啡耐受性的发展。这些发现证实了NPFF系统在阿片类药物介导的耐受性中发挥着重要作用。[2] RF9是一种强效且选择性的神经肽FF受体拮抗剂，对hNPFF1R和hNPFF2R的Ki值分别为58 nM和75 nM。它也是NPFF1R和KISS1R的激动剂。该化合物可预防与痛觉过敏相关的阿片类药物诱导的耐受性，并降低小鼠的食物摄入量。CAS号为876310-60-0。目前尚未发现该研究化合物的上市许可。 |
| 分子式 |
C26H38N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
482.63
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| 精确质量 |
482.3
|
| CAS号 |
876310-60-0
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| 相关CAS号 |
RF9 hydrochloride
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| PubChem CID |
53320361
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.325
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| tPSA |
200.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
777
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1C2CC3CC1CC(C2)(C3)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC4=CC=CC=C4)C(=O)N
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| InChi Key |
UMKHUSRDQFQHAK-RNJMTYCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H38N6O3/c27-22(33)21(12-16-5-2-1-3-6-16)31-23(34)20(7-4-8-30-25(28)29)32-24(35)26-13-17-9-18(14-26)11-19(10-17)15-26/h1-3,5-6,17-21H,4,7-15H2,(H2,27,33)(H,31,34)(H,32,35)(H4,28,29,30)/t17?,18?,19?,20-,21-,26?/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]adamantane-1-carboxamide
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| 别名 |
RF-9 RF9 RF 9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~259.00 mM)
H2O : ~16.67 mg/mL (~34.54 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (20.72 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0720 mL | 10.3599 mL | 20.7198 mL | |
| 5 mM | 0.4144 mL | 2.0720 mL | 4.1440 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0360 mL | 2.0720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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