| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RG 12525 primarily targets the Leukotriene Receptor (CysLT1), PPAR-γ (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma), and the cytochrome P450 enzyme CYP3A4. It acts as an antagonist at the leukotriene receptor and an agonist at PPAR-γ.
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| 体外研究 (In Vitro) |
RG 12525 选择性地拮抗 LTC4、LTD4 和 LTE4 对肺条的痉挛作用，拮抗作用强度超过 8000 倍（KB 值 = 3 nM），并竞争性抑制 3H-LTD4 与肺膜的结合（Ki = 3.0 +/- 0.3 nM）[1]。RG 12525（浓度为 2.5 µM 或 25 µM）抑制 CYP2C9 和 -3A4 微粒体活性，但不抑制 CYP1A2、-2A6、-2C19 或 -2D6 的活性。在咪达唑仑浓度为 5 和 10 µM 时，RG 12525 (25 µM) 同样能显著抑制 [2]。
在无细胞实验中，RG 12525 以 Ki 值为 3.0 ± 0.3 nM 竞争性抑制 3H-LTD4 与肺膜的结合。它以 KB 值为 3 nM 拮抗 LTC4、LTD4 和 LTE4 在肺条上的致痉挛活性。此外，它在 2.5 µM 或 25 µM 的浓度下抑制 CYP2C9 和 CYP3A4 微粒体活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服 RG 12525 可抑制支气管收缩（ED50 = 0.6 mg/kg）、风团形成（ED50 = 5 mg/kg，9 mg/kg，t1/2 = 10 小时）、过敏性休克死亡率（ED50 = 2.2 mg/kg，t1/2 = 7 小时（10 mg/kg））以及抗原诱导的支气管收缩（ED50 = 0.6 mg/kg）[1]。在过敏性休克模型中，RG 12525 可降低抗原诱导的死亡率；ED50（95% 置信区间）= 2.2（0.8-6.4）mg/kg。在肺功能模型中，RG 12525 可降低 LTD4 诱导的支气管收缩，其 ED50 为 0.6 (0.4-1.0) mg/kg[3]。口服 RG 12525 可抑制支气管收缩 (ED50 = 0.6 mg/kg) 和 LTD4 诱导的风团形成 (ED50 = 5 mg/kg)。在过敏反应模型中，它可降低抗原诱导的死亡率，ED50 为 2.2 mg/kg。它还能抑制抗原诱导的支气管收缩，在 10 mg/kg 剂量下半衰期 (t1/2) 为 7 小时，在 9 mg/kg 剂量下半衰期 (t1/2) 为 10 小时。
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| 酶活实验 |
标准检测方法包括制备肺组织膜组分，并将其与放射性标记配体（例如 3H-LTD4）在不同浓度的 RG 12525 存在下孵育。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。孵育后，将混合物通过玻璃纤维滤膜过滤并洗涤。然后使用闪烁计数器测量结合的放射性，以计算抑制常数 (Ki)。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将表达靶受体的细胞系（例如豚鼠肺实质细胞系）培养于合适的培养基中。细胞先用不同浓度的RG 12525预孵育，然后用LTC4、LTD4或LTE4等激动剂刺激。诱导的收缩反应被测量作为功能性读数。随后测定抑制50%最大反应所需的化合物浓度（IC50）。
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| 动物实验 |
在动物模型中，RG 12525 通常以口服方式给予啮齿动物或豚鼠。在支气管收缩研究中，该化合物作为预处理剂，随后用抗原或激动剂（如 LTD4）进行激发。然后计算抑制 50% 支气管收缩所需的有效剂量 (ED50)。在过敏反应模型中，监测抗原激发后的存活率，并确定预防死亡所需的 ED50。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RG 12525 具有口服生物利用度。在动物模型中，口服给药后，9 mg/kg 剂量下的半衰期 (t1/2) 约为 10 小时，10 mg/kg 剂量下的半衰期约为 7 小时。该化合物的 LogP 值为 4.496。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RG 12525 是一种 CYP3A4 抑制剂，其 Ki 值为 0.5 µM。它还能抑制 CYP2C9 微粒体活性。在高浓度 (25 µM) 下，RG 12525 已被证实会抑制咪达唑仑的代谢，表明其可能存在药物相互作用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RG 12525 因其作为白三烯受体拮抗剂的作用，已被研究用于治疗哮喘和其他炎症性疾病。然而，它尚未针对此适应症进行临床开发，目前主要仍是一种研究工具。其作为 PPAR-γ 激动剂的额外作用提示其在代谢研究领域具有潜在应用价值。
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| 分子式 |
C25H21N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
423.47
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| 精确质量 |
423.17
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| CAS号 |
120128-20-3
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| PubChem CID |
129044
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.308g/cm3
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| 沸点 |
667ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
227.3ºC
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| 蒸汽压 |
1.17E-17mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
4.496
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| tPSA |
85.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
559
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JELDFLOBXROBFH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H21N5O2/c1-2-7-20(19(6-1)15-25-27-29-30-28-25)16-31-22-11-13-23(14-12-22)32-17-21-10-9-18-5-3-4-8-24(18)26-21/h1-14H,15-17H2,(H,27,28,29,30)
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| 化学名 |
2-[[4-[[2-(2H-tetrazol-5-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenoxy]methyl]quinoline
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| 别名 |
RG12525; RG-12525; RG 12525
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~59.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.91 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3614 mL | 11.8072 mL | 23.6144 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3614 mL | 4.7229 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1807 mL | 2.3614 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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