| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EGF receptor autophosphorylation (IC50 = 4 μM)
RG 13022 mainly targets and inhibits the tyrosine kinase activity of the EGFR. In cell-free assays, it inhibits EGFR autophosphorylation with an IC50 of 4 μM. In cellular assays, its IC50 against EGFR is approximately 5 μM. It can also affect downstream signaling pathways stimulated by other growth factors like IGF and TGF-α. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
RG-13022 可阻止 HER14 细胞中的 EGF 受体在过夜孵育后发生自磷酸化。RG-13022 的 IC50 为 5 μM。当 HER14 细胞受到 50 ng/mL EGF 刺激时，RG-13022 以剂量依赖的方式抑制集落形成和 DNA 合成。对于 HER14 细胞集落形成，RG-13022 的 IC50 为 1 μM；而对于 HER14 细胞 DNA 合成，其 IC50 为 3 μM。此外，RG-13022 也以剂量依赖的方式抑制 EGF 刺激的 MH-85 细胞的集落形成和 DNA 合成。对于MH-85细胞，RG-13022的IC50值分别为：抑制集落形成7 μM，抑制DNA合成1.5 μM。[1]体外实验表明，RG-13022能有效抑制多种EGFR过表达癌细胞的增殖。例如，它能抑制EGF刺激的细胞（如MH-85和HER14）的集落形成和DNA合成。具体而言，RG-13022抑制HER14集落形成的IC50值为1 μM，抑制DNA合成的IC50值为3 μM。此外，它还能阻断雌激素诱导的、由EGF受体介导的细胞增殖信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RG-13022（400 μg/只/天）可显著抑制MH-85肿瘤的生长。与未经治疗的MH-85荷瘤动物相比，注射RG-13022的动物表现出更少的恶病质和高钙血症，摄食量增加，并且由于肿瘤生长速度减缓，活动水平更高。RG-13022通过抑制肿瘤生长延长了MH-85荷瘤动物的寿命。在裸鼠中，接种MH-85细胞14天后，分别于第1、5和10天腹腔注射mAb108（1 mg/只/天），同时以RG-13022（400 μg/只/天）进行治疗，可显著抑制MH-85的生长。[1]
在动物模型中，RG-13022表现出体内抗肿瘤活性。研究表明，该药物可以抑制裸鼠体内肿瘤的生长，并延长荷瘤小鼠的寿命。然而，一项研究指出，腹腔注射20 mg/kg剂量后，该药物在体内清除速度非常快，注射后20分钟内血浆浓度即降至1 μM以下，这可能会限制其在体内的持续活性。 |
| 酶活实验 |
该检测通常在无细胞体系中进行。具体步骤如下：
1. 从细胞裂解液中免疫沉淀 EGFR 蛋白。 2. 将不同浓度的 RG 13022 与免疫沉淀的 EGFR 蛋白在含有 ATP 的反应缓冲液中孵育，以诱导 EGFR 自身磷酸化。 3. 通过 SDS-PAGE 分离蛋白，并使用特异性抗磷酸酪氨酸抗体进行免疫印迹（Western Blot）。比较药物处理组和对照组磷酸化条带的强度，计算 EGFR 激酶活性的抑制率，得到 IC50 值（即 4 μM）。 |
| 细胞实验 |
将以下细胞类型接种于完全培养基中：α-MEM（100 个细胞/孔；24 孔板）或 HER14 细胞（200 个细胞/皿；10 cm 培养皿），并添加 10% 胎牛血清 (FCS)。过夜培养后，将培养基更换为添加 0.5% PCS 和 50 ng/mL EGF 的 DMEM（HER14 细胞）或添加 0.2% PCS 和 50 ng/mL EGF 的 α-MEM（MH-85 细胞）。在此培养基中，细胞在添加或不添加递增浓度 RG-13022 的情况下培养 10 天。培养结束后，用 4% (v/v) 甲醛（溶于不含钙镁的磷酸盐缓冲液）在室温下固定细胞 15 分钟，然后用苏木精染色。在显微镜下，计数每个孔中含有超过 20 个细胞的菌落数量。
以下是评估化合物对癌细胞增殖影响的常用方案，以 HER 14 细胞为例： 1. 将 HER 14 细胞接种于培养板中，并在含有 10% 血清的培养基中过夜培养使其贴壁。 2. 移除旧培养基，加入含有 0.5% 血清和 50 ng/mL EGF（作为生长刺激剂）的新鲜培养基，以及不同浓度的 RG 13022（通常由 40 mM DMSO 储备液稀释）。培养10天。 3. 培养结束后，用4%甲醛固定细胞，并用苏木精染色。 4. 在显微镜下计数形成的菌落数（通常计数含有>20个细胞的菌落），并与对照组进行比较，计算菌落形成抑制率，从而评估抗增殖活性。 |
| 动物实验 |
小鼠：将直径为 5 mm 的 MH-85 肿瘤皮下注射到 4-6 周龄雄性 BALB/c nu/nu 小鼠的右侧背部。从接种 MH-85 肿瘤后第二天开始，每天两次腹腔注射溶于 0.1 ml 100% DMSO 的 RG-13022 或 RG-14620。对照组动物注射溶剂。在戊巴比妥钠麻醉（0.05 mg/g 体重，腹腔注射）下，每周测量并计算肿瘤大小。
以下是一个评估其在小鼠异种移植模型中抗肿瘤疗效的示例方案： 1. 通过皮下注射（sc）肿瘤细胞（例如，MH-85 细胞）到裸鼠（例如，BALB/c nu/nu）体内，建立异种移植肿瘤模型。 2. 一旦肿瘤达到一定大小（例如，直径约 5mm），开始腹腔注射（ip）给药。常用剂量为 400 μg/只/天，但也研究过 20 mg/kg 等剂量。 3. 定期（例如，每周）测量肿瘤尺寸（长度和宽度）以计算肿瘤体积。监测并记录小鼠的体重变化和生存状态，以评估药物的体内疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RG 13022 的药代动力学特征表现为快速双指数消除。主要参数包括：
消除半衰期：50.4 分钟。 血浆暴露量：在小鼠模型中腹腔注射 20 mg/kg 后，血浆浓度在 20 分钟内迅速降至 1 微摩尔 (μM) 以下。 溶解度：该化合物在 DMSO 中具有良好的溶解度（约 49-53 mg/mL）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据目前的临床前数据，RG 13022 显示出相对较低的细胞毒性。
细胞毒性：体外实验表明，药物及其几何异构体 (E)-RG13022 均未显示出显著的细胞毒性。 体内毒性：动物实验中未观察到显著的药物相关毒性或致死性。虽然其快速清除限制了体内抗肿瘤活性的持续性，但这被认为是药代动力学问题，而非毒性问题。因此，研究人员指出，需要改进制剂或给药方案以提高其体内暴露量。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-(3-吡啶基)-2-丙烯腈是一种二甲氧基苯。RG 13022 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制表皮生长因子受体 (EGFR)、EGFR 刺激的 HER14 细胞增殖以及体内肿瘤生长。(NCI)
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| 分子式 |
C16H14N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
266.3
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| 精确质量 |
266.106
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| 元素分析 |
C, 72.17; H, 5.30; N, 10.52; O, 12.02
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| CAS号 |
136831-48-6
|
| 相关CAS号 |
136831-48-6
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| PubChem CID |
5468216
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.172g/cm3
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| 沸点 |
423.8ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
118 °C
|
| 闪点 |
210.1ºC
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| 蒸汽压 |
2.18E-07mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.605
|
| LogP |
3.162
|
| tPSA |
55.14
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
385
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N#C/C(C1=CC=CN=C1)=C/C2=CC=C(OC)C(OC)=C2
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| InChi Key |
DBGZNJVTHYFQJI-ZSOIEALJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14N2O2/c1-19-15-6-5-12(9-16(15)20-2)8-14(10-17)13-4-3-7-18-11-13/h3-9,11H,1-2H3/b14-8-
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| 化学名 |
(E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-pyridin-3-ylprop-2-enenitrile
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| 别名 |
RG13022; RG-13022; RG 13022; Tyrphostin; RG 13022
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~375.5 mM)
Ethanol: ~5 mg/mL (~18.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7552 mL | 18.7758 mL | 37.5516 mL | |
| 5 mM | 0.7510 mL | 3.7552 mL | 7.5103 mL | |
| 10 mM | 0.3755 mL | 1.8776 mL | 3.7552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PD153035 HCl (SU5271; ZM252868)
AV-412
O-去甲基埃罗替尼盐酸盐
Lifirafenib (BGB-283)
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