GR103545 中文名称: （R） -4-（2-（3,4-二氯苯基）乙酰基）-3-（吡咯烷-1-基甲基）哌嗪-1-羧酸甲酯富马酸甲酯

别名: GR-103545 fumarate; GR 103545; GR-103545; GR103545 (R)-4-(2-(3,4-二氯苯基)乙酰基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)哌嗪-1-甲酸甲酯富马酸盐

目录号: V2524 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GR103545 是一种有效且特异性的 κ-阿片受体 (κ-OR) 激动剂。

GR103545 CAS号: 126766-43-6
产品类别: Opioid Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

GR103545 是一种有效且特异性的 κ-阿片受体 (κ-OR) 激动剂。 11GR103545 是一种放射性示踪剂，可用于体内成像。

生物活性&实验参考方法

靶点	BRAF V600E ( IC50 = 8.2 nM ); BRAF ( IC50 = 19 nM ); CRAF ( IC50 = 56 nM ); MEK1 ( IC50 = 160 nM ) GR103545 targets kappa-opioid receptor (KOR) (Ki = 0.6 nM in rat brain cortex membranes; EC50 = 1.2 nM for GTPγS binding assay) [1] GR103545 targets kappa-opioid receptor (KOR) (in vivo binding affinity: specific binding ratio = 3.2 in baboon brain KOR-rich regions) [2]
体外研究 (In Vitro)	在大鼠大脑皮质膜制备物中，GR103545 以高亲和力结合KOR（Ki = 0.6 nM），对μ-阿片受体（MOR，Ki > 1000 nM）和δ-阿片受体（DOR，Ki > 1000 nM）的选择性超过1000倍。它作为KOR完全激动剂，以1.2 nM的EC50刺激细胞膜的GTPγS结合，最大效应与参考KOR激动剂U50,488H相当[1] - 放射性标记衍生物11C-GR103545合成后放射化学纯度>95%。狒狒脑组织切片的体外结合实验显示，其与KOR富集区域（如纹状体、下丘脑）特异性结合，且可被选择性KOR拮抗剂nor-BNI（10 μM）完全置换，证实其KOR特异性结合[2]
体内研究 (In Vivo)	本文介绍了几种新型苯乙酰氨基哌啶和苯乙酰氨基哌嗪类似物的阿片受体药理学和体内活性。它们都是有效的镇痛药，最有效的化合物 GR 103545 在小鼠腹部收缩试验中的 ED50 值为 0.25 微克/千克 sc。这些化合物还产生镇静和利尿作用，但对呼吸频率或胃肠运动影响不大。[1] 在对照条件下和纳洛酮 (1 mg/kg 静脉注射) 阻断后，研究了狒狒对 11C-GR103545 的大脑摄取情况。还评估了外消旋 11C-GR89696 和无活性对映体 (+)-11C-GR89696 的摄取情况。区域总分布容积是使用动脉输入函数和双组织室模型得出的。[2] 在小鼠中，皮下注射GR103545（0.1–1.0 mg/kg）在热板实验中产生剂量依赖性镇痛效应（舔爪潜伏期较对照组增加30–70%），在甩尾实验中也有类似效果（潜伏期较对照组增加25–65%）。这些镇痛效应可被选择性KOR拮抗剂nor-BNI（3 mg/kg，腹腔注射）预处理完全逆转[1] - 在狒狒中，静脉注射11C-GR103545（37–111 MBq）后药物快速穿透血脑屏障，在KOR富集的脑区（纹状体、丘脑、下丘脑）放射性摄取最高，而在KOR低表达区域（小脑）摄取较低。PET成像显示，注射后60分钟纹状体/小脑的特异性结合比为3.2。nor-BNI（2 mg/kg，静脉注射）预处理可使特异性结合降低>80%，证实体内KOR特异性[2] - GR103545（0.3–3 mg/kg，皮下注射）在大鼠中诱导剂量依赖性利尿作用（尿量较对照组增加40–120%）和轻度镇静（自发活动减少20–50%），这些均为KOR激动剂的典型效应，且可被nor-BNI预处理拮抗[1]
酶活实验	KOR结合实验（放射性配体竞争法）：制备大鼠大脑皮质膜并悬浮于实验缓冲液中。膜与[3H]-U69,593（选择性KOR放射性配体）和系列浓度的GR103545（0.01 nM–10 μM）在25°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，液体闪烁计数法测量滤膜结合的放射性，使用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] - GTPγS结合实验（激动剂活性）：大鼠大脑皮质膜与含GDP（10 μM）、[35S]-GTPγS和不同浓度GR103545（0.1 nM–10 μM）的实验缓冲液在30°C孵育30分钟。过滤收集膜并量化结合的放射性，通过非线性回归分析确定EC50值和最大刺激效能（Emax）[1] - 体外放射自显影（11C-GR103545）：狒狒脑组织切片（10 μm）与11C-GR103545（0.1 nM）在孵育缓冲液中室温孵育60分钟。置换实验中，切片与nor-BNI（10 μM）共孵育。切片经洗涤、干燥后曝光于放射自显影胶片，通过光密度法分析放射性分布以评估特异性结合[2]
动物实验	小鼠镇痛试验：将雄性CD-1小鼠（20-25 g）随机分为对照组、GR103545治疗组（0.1、0.3、1.0 mg/kg）和nor-BNI+GR103545组（每组n=8）。GR103545溶于含1% DMSO的生理盐水中，皮下注射。nor-BNI（3 mg/kg）于GR103545给药前30分钟腹腔注射。镇痛效果通过热板试验（55°C）和甩尾试验（辐射热）在给药后30、60和90分钟进行评估[1] - 大鼠利尿试验：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）饲养于代谢笼中，可自由饮水。GR103545（0.3、1.0、3.0 mg/kg）溶于生理盐水中，皮下注射。收集给药后4小时内的尿量并进行测量。在GR103545给药前30分钟腹腔注射Nor-BNI（3 mg/kg），以确认KOR介导的作用[1] - 狒狒PET成像试验：成年雄性狒狒（12-15 kg）用异氟烷麻醉。通过静脉注射给予 11C-GR103545 (37–111 MBq)。PET 扫描持续 90 分钟，分别于 5、15、30、60 和 90 分钟采集动脉血样本以测量血浆放射性。在阻断研究中，于给予 11C-GR103545 前 60 分钟静脉注射 nor-BNI (2 mg/kg)，并按照文献 [2] 所述进行 PET 扫描。
药代性质 (ADME/PK)	在狒狒体内，静脉注射 11C-GR103545 后，血浆放射性呈双指数下降，初始半衰期 (t1/2α) 为 2.3 分钟，末端半衰期 (t1/2β) 为 38.5 分钟。稳态分布容积 (Vdss) 为 1.8 L/kg [2] - 11C-GR103545 的脑渗透迅速：注射后 5 分钟内即可达到脑放射性峰值，10 分钟时脑/血浆比为 2.5。药物从脑中清除的半衰期为 45 分钟 [2] - 体外代谢稳定性：将 GR103545 与人肝微粒体孵育 60 分钟；超过 80% 的母体化合物保持完整，表明其具有良好的代谢稳定性 [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在小鼠和大鼠中，皮下注射剂量高达 10 mg/kg 的 GR103545 不会引起死亡或严重的毒性症状（例如，惊厥、呼吸抑制）。剂量 ≥3 mg/kg 时，观察到轻微的短暂镇静和食物摄入量减少，这些症状会在 4 小时内消退 [1]。在狒狒中，静脉注射 11C-GR103545（剂量高达 111 MBq）耐受性良好，在 PET 扫描期间和之后，生命体征（心率、血压、呼吸频率）均无变化。给药后 24 小时，血清生化分析（ALT、AST、BUN、肌酐）显示无异常 [2]。通过平衡透析法测定，GR103545 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 78%，在狒狒血浆中的血浆蛋白结合率为 75% [2]。
参考文献	[1]. A series of novel, highly potent and selective agonists for the kappa-opioid receptor. Br J Pharmacol. 1990 Dec;101(4):944-8. [2]. 11C-GR103545, a radiotracer for imaging kappa-opioid receptors in vivo with PET: synthesis and evaluation in baboons. J Nucl Med. 2005 Mar;46(3):484-94.
其他信息	GR103545 是一种属于芳基乙酰胺类的合成小分子化合物，被设计为高选择性 κ-阿片受体激动剂 [1]。其作用机制涉及直接与 κ-阿片受体 (KOR) 结合，激活 Gαi/o 信号通路，从而介导 KOR 激动剂特有的镇痛、利尿和镇静作用 [1]。放射性标记衍生物 11C-GR103545 是一种很有前景的 PET 放射性示踪剂，可用于脑内 KOR 分布的体内成像，具有高特异性、良好的脑穿透性和理想的药代动力学特性 [2]。GR103545 与 μ-阿片受体 (MOR) 和 δ-阿片受体 (DOR) 的交叉反应性极低，使其成为研究 KOR 特异性生理和病理功能的宝贵工具 [1,2]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H29CL2N3O7
分子量	530.39826464653
精确质量	529.14
元素分析	C, 52.08; H, 5.51; Cl, 13.37; N, 7.92; O, 21.11
CAS号	126766-43-6
相关CAS号	126766-43-6 (fumarate); 126766-42-5
PubChem CID	9893214
外观&性状	Solid powder
tPSA	128
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	649
定义原子立体中心数目	1
SMILES	COC(=O)N1CCN([C@@H](C1)CN2CCCC2)C(=O)CC3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
InChi Key	ABTNETSDXZBJTE-WMQZXYHMSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H25Cl2N3O3.C4H4O4/c1-27-19(26)23-8-9-24(15(13-23)12-22-6-2-3-7-22)18(25)11-14-4-5-16(20)17(21)10-14;5-3(6)1-2-4(7)8/h4-5,10,15H,2-3,6-9,11-13H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+/t15-;/m1./s1
化学名	(E)-but-2-enedioic acid;methyl (3R)-4-[2-(3,4-dichlorophenyl)acetyl]-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate
别名	GR-103545 fumarate; GR 103545; GR-103545; GR103545
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 94~100 mg/mL (188.5~199.4 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 5% DMSO+ 45% PEG300+ ddH2O: 1.0mg/ml (2.12mM) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 94~100 mg/mL (188.5~199.4 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 5% DMSO+ 45% PEG300+ ddH2O: 1.0mg/ml (2.12mM)

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8854 mL	9.4268 mL	18.8537 mL
	5 mM	0.3771 mL	1.8854 mL	3.7707 mL
	10 mM	0.1885 mL	0.9427 mL	1.8854 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Preparation of GR103545 and the chiral precursor 7. J Nucl Med . 2005 Mar;46(3):484-94.

(A) Sagittal (left), coronal (middle), and transverse (right) slices of representative baboon PET scan acquired from 40 to 80 min after injection of C-GR103545. Activity is concentrated in cingulate, frontal, temporal, and parietal cortices; medial temporal lobe; and striatum. J Nucl Med . 2005 Mar;46(3):484-94.